Введение к работе
Актуальность проблемы обусловлена также и тем, что реактивными артритами страдают преимущественно лица молодого возраста, надолго утрачивающие работоспособность. Таким образом, проблема становится актуальной не только в медицинском, но и социально-экономическом отношении.
В связи о этим цель настоящего исследования состояла в том, чт. бы используя длительные наблюдения за больными РкА при некоторых кишечных и урогенитальных инфекциях выделить клинико-патогенетичес кие варианта этих заболеваний - как основу для диагностики и диффе ренциального диагноза о другими болезнями суставов, а также для разработки в дальнейшем новых методов лечения.
Задачи исследования:
1. Изучить клиническую симптоматику поражений опорно-двигатель ного аппарата, а также других органов и систем при РкА, связанных
! кишечной и урогенитальной инфекциями.
-
Уточнить роль хронической мочеполовой и кишечной инфекции в :ронизации суставного процесса.
-
Проследить эволюцию различных вариантов РкА.
-
Попытаться выяснить роль НІА В27 антигена в патогенезе РкА, і также определить возможные ассоциации других генетических марке-юв системы НІА и РкА.
Научная новизна.
- Поднят вопрос о роли предшествующих контактов ыакроорганизма
триггерным агентом или агентом, перекрестно с ним реагирующим, и
торичного иммунного ответа в возникновении РкА.
- Установлена патогенетическая значимость при РкА, связанном с
блигатной или факультативной внутриклеточной инфекцией, разной
аправленности иммунных реакций: повышения гуморального иммунитета
снижения функции Т-клеток.
Показано, что у больных энтероколитическим и урогенитальным ариантом РкА имеется распространенное и глубокое поражение желу-очно-кишечного тракта, включающее кишечный дисбактериоз, а также зменение структуры печени, что может обусловливать нарушение барь-рных функций организма и включение патогенетических механизмов бо-езни.
При многократных исследованиях в различные сроки болезни у эльных РкА и РА выявлена периодическая бактериемия кишечных пато-
SHOB.
При длительном наблюдении за больными РкА обнаружена зависи'-эсть течения болезни от скорости элиминации микроорганизма из устава.
Установлено значение длительно сохраняющейся йерсяниозной и памидийной (в том числе локализующейся внутрисуставно) инфекции
рецидировании и хронизации болезни при так называемых РкА.
- Показано, что степень ассоциации РкА с НІА В27 может рассмат-
іваться с позиций биологических особенностей триггерных агентов -
5лигатности или факультативности их внутриклеточного паразитиро-
шия.
Предложена принципиально новая схема механизма возникновения развития так называемых РкА.
Выявлены особенности распространения HIА - вя антигенов при оных вариантах течения и исходах РкА, что может в дальнейшем слу-іть основой для более тонких исследований в этом направлении.
Практическая значимость.
-
Описанные клинико-рентгенологические особенности энтероко-литического и урогенитального вариантов РкА, а также его морфологическая характеристика могут быть иопользованы для диагностики и дис ференциального диагноза РкА с другими болезнями опорно-двигательного аппарата.
-
Выявленные ассоциации HIA антигенов о характером иохода РкА могут применяться при расчетах в прогнозировании течения заболевания.
-
Проведенные исследования должны рассматриваться как этап в разработке методов патогенетической терапии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. О механизмах возникновения и развития так называемых РкА:
о патогенетической значимости для РкА, связанного с облигатной или факультативной внутриклеточной инфекцией, вторичного иммунного ответа и разной направленности иммунных реакций - повышения гуморального иммунитета и снижения функции Т-клеток; о метастатическом развитии артрита у лиц о нарушенными барьерными функциями организма; о зависимости течения болезни от скорости элиминации микроорганизма из сустава; о возможности рассматривать степень ассоциации РкА с HIA В27 антигеном с позиций биологических особенностей триггерных агентов - облигатности или факультативности их внутриклеточного пара зитирования.
-
О значении ассоциации РкА с определенными антигенами HI А для исхода болезни.
-
О ведущей роли в нозологической диагностике тщательно собранного анамнеза, знания особенностей клинической картины РкА, в том числе хронического, поскольку констатация кишечной или урогени-тальной инфекции сама по себе не может надежно обеспечить проведение дифференциального диагноза.
Внедрение в практику результатов работы осуществлялось при публикации методических рекомендаций, памяток для врачей и населения, материалов на стенде ВДНХ в павильоне "Здравоохранение СССР" (1982 г.), при чтении лекций на циклах усовершенствования врачей и в поликлиниках г. Москвы, на декадниках в других городах'страны, на заседании Московского терапевтического общэства, на научно-практических конференциях больниц Ш 12 и 13; полученные данные используются также в практической работе ревматологов городской клинической больницы № 13 г. Москвы и в Институте ревматологии АМН СССР.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 53 печатные работы.
Апробация работы. Основные положения диссертации изложены в 25 выотуплениях: на заседаниях Ученого Совета, конференциях и отчетных оеосиях Института ревматологии АМН СССР, на У Конгрессе ревматологов ГОР (1976), на I Всесоюзной конференции ревматологов (1981), на X Европейском Конгрессе ревматологов (1983), на Советско-финском симпозиуме по серонегативным артритам (1983), на конференции: "Структура и функции хряща" (1984), на X Координационном Совещании ревматологов соц. стран (1984), на Пленуме Московского общества патологоанатомов (1985), на конференции "Характеристика суставного воспаления при остром и хроническом течении болезни Рейтера (1985), на Ш Воесоюзном съезде ревматологов (1985), на УШ Всесоюзном съезде дер-мато-венерологов (1985), на заседании Московского терапевтического общества (1987), на Международном симпозиуме по факторам риска (1986), на ХУІ Симпозиуме Европейского общества остеоартрологов (1987), на юбилейной научно-практической конференции: "Инфекционные агенты при ревматических заболеваниях" (1987), на сессиях правления Всесоюзного научного общества гастро-энтерологов в Вильнюсе и Смоленске (1988), на научно-практической конференции, посвященной памяти А.И.Нестерова (1988), на Всесоюзной конференции "Локальная терапия при ревматических заболеваниях" (1988), на П Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинфекционной клинике" (1988), на научно-практической конференции в Архангельске "Инфекции и ревматические заболевания" (1990), на Советско-болгарском симпозиуме "Реактивные артриты" (1990).
Объем и структура работы: Диссертация изложена на 266 страницах машинописи и состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (101 отечественный и 382 иностранных источника). Иллюстрирована 42 таблицами, 12 рисунками, 3 схемами. Имеется приложение, включающее 12 клиничеоких примеров и материалы, документирующие распределение HIA антигенов при РкА.
