Введение к работе
Актуальность темы. Результаты многочисленных работ свидетельствуют, что этиология РА до настоящего времени не установлена. Настойчивые поиски вирусных, инфекционных агентов оказались безрезультатными. Два последних десятилетия ознаменовались исследованиями, итоги которых позволяют утверждать, что в развитии РЛ наряду со средовыми участвуют генетические факторы (Л.И.Беневоленская, 1988), однако конкретные механизмы наследственного предрасположения до конца не выяснены. Не может считаться до конца изученным и патогенез РА, т.к. иммунопатологические нарушения, выявленные при данной болезни, являются скорее следствием, чем причиной ревматоидного процесса (Harris Е.D., 1986).
Емэсте с тем, изучение анамнеза больных РА показало, что заболевании РА предшествуют: инфекции (бактериальная, вирусная), переохлаждение, травма, операция,'роды, нервно-психический стресс. Перечисленные факторы по Г.Селье (1981) независимо от своей природы являются стрессовыми, так как предъявляют организму требования к адаптации. Последняя достигается через формирование общего адаптационного синдрома (ОАО) универсального для всех видов стресса. Реализация адаптивных процессов происходит через перестройку эндокринного статуса, что в совокупности с приспособительными реакциями метаболического порядка, поззоляет сохранить гомеостаз на необходимом уровне.
Установлено, что постоянство внутренней среды в условиях острого стресса обеспечивается, главным образом, за счет активации системы: шюталамус-гшшфиз-кора надпочечников.
Исключительная роль корн надпочечников в жизнедеятельности человека, особенно в экстремальных ситуациях, доказана экспериментально и подтверждена клянгчесмааи испытаниями (П.Д.Горизонтов с сопвт., І983, иЛ-Голаков., 1986; У-В.Ь'отвсаренко, 1964).
При стрессе в результате стимуляции коры надпочечников гипофизом возрастает секреция глюкокортикоидов. Повышенные их концентрации осуществляют периферические метаболические эффекты для получения дополнительных энергетических ресурсов, оказывают тран-зиторную иммуноде прес сию. При "действии на организм стрессоров умеренной силы и длительности нарушения гоыеостаза исчезают по мере формирования адаптации, чему способствует хорошая реактивность организма. Однако неадекватный ответ макроорганизма на влияние стрессорного агента, или значительная сила и продолжительность последнего могут привести к гиперреакцир, выражающейся резким возрастанием выработки глюкокортикоидов, что может завершиться вторичным иммунодефицитным состоянием, являющимся ключевым моментом в патогенезе РА.
В то ке время, острое, подострое начало РА, бурное течение и высокая степень активности, значительная потеря в весе (до 20 кг) указывают на глубокие метаболические нарушения, протекающие с преобладанием катаболических процессов. Исследования последних лет (З.В.Хетагурова, 1983; Л.Я.Бабынина, 1984; З.С.Алекберова, 1990) свидетельствуют о наличии определенных изменений в эндокринном гомеостазе при этом. Несмотря на разноречивость полученных результатов, они сходятся в одном: при РА на фоне иммунодеп-рес'сил имеет место надпочечниковая недостаточность, причина которой не установлена. Все отмеченное не исключает возмоішости, что активный ревматоидный процесс - пролонгированная стресс-реакция, особенности которой не известны.
Отсутствие четкого представления об основных этапах формирования 0AG при РА явилось главной причиной известного факта: те- . чение ревматоидного процесса непредсказуема, что значительно затрудняет и затягивает подбор адекватных средств для лечения боль-
ных и в конечном итоге становится предпосылкой для высокой нетрудоспособности и ранней инвалидности.
Вместе с тем установлено, что начало болезни, особенности, клинических проявлений РА зависят от возраста и пола больных. В связи с чем назрела объективная необходимость исследования особенностей течения хронической (хр.) стрэсс-реакции, индуцированной РА, в зависимости от вариантов течения и возраста больных.
Цель исследования: Определить, является ли активный ревматоидный процесс хр. стресс-реакцией, путем исследования эндокринного статуса и биохимических показателей у больных РА в зависимости от их возраста и варианта течения болезни. Определить возможные пути коррекции стрессорной реакции. Для решения этих проблем были поставлены следующие задачи:
-
Изучить в динамике активного ревматоидного процесса уровень 15 гормонов (ТТГ, АКЇТ, СТГ, ФСГ, ЛГ, Т3, Т4, кортизол, инсулин, глюкагон, КТ, ПТГ, Е2, ПрГ, Т) и биохимические показатели (глюкоза, холестерин, общий Са, ионизированный Са, общий белок, альбумины, глобулины, мочевина, остаточный азот) у больных четырех возрастных групп: 15-17 лет, 18-44 лет, 45-54 лет, 55 лет и старше. ;
-
Исследовать эндокринный статус и биохимические тесты у больных РА в зависимости от вариантов течения.
-
Определить роль кальцитрина з регуляции хр. стресс-реакции, обусловленной РА.
-
Оценить противовоспалительный эффект кальцитрина при лечении больных РА.
Научная новизна. Впервые в ревматологии, на основании комплексного исследования эндокринного статуса и биохимических тестов в динамике определено принципиально новое значения активного
ревматоидного процесса как хронической стресс-реакции. На основании анализа состояния активности аелез внутренней секреции на протяжении 12 месяцев выявлены закономерности пролонгированного стресса.
Впервые выявлена взаимосвязь меаду характером течения ревма
тоидного процесса и функцией щитовидной железы, обнаружена пря
мая зависимость ыевду вариантами ее активности и возрастом боль
ных РА. "{
Результаты проведенного,исследования позволили в нетрадиционной форме подойти к решению проблемы терапии РД. Впервые исследовано влияние кальцатрина на течение хр. стресс-реакции, индуцированной активным ревматоидным процессом. Впервые в двойном слепом методе изучен противовоспалительный эффект кальцитрина при лечении больных РА.
Практическая ценность работы. 1. Обнаруженные аспекты в патогенезе РА создают возможность разработки новых путей для углубленного изучения данной проблемы.
-
Исследование функциональной активности щитовидной железы у больных РА позволяет прогнозировать течение ревматоидного процесса в зависимости от возраста больных.
-
Коррекция фармакологическими средствами гипертиреоза или эутйреоза с синдромом низкого уровня Т3 поможет целенаправленно изменить неблагоприятное течение болезни.
-
Впервые в качестве лечебного средства предложен отечественный препарат кальцитрин, обладающий анальгизирующим, противовоспалительным, иммуномодулируюида эффектами, оказывающий влияние на течение хр. стресс-реакции, индуцированной РА.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на: республиканской научно-практической конференции (Алмати, 1991), заседании КазРНОР (Алмати, 1991, 1992).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 271 страницах машинописного текста и состоит из введения, УП глав, заключения, выводов, практических рекомендаций.
