Введение к работе
Актуальность проблемы. Значительное распространение ревматоидного артрита (РА),' которым согласно данным ( В.А. Насонова и соапт., 1994) страдает примерно 1% населения, его прогрессирующий характер, приводящий к ранней потере трудоспособности и инвалиди-зации, трудности ранней диагностики и прогнозирования течения РА, делает проблему изучения его патогенеза, а также разработку методов диагностики одной из центральных задач современной артрологии (Е.Н. Дормидонтов и соавг., 1981,1985; Г.П. Матвсйков и соавт., 1985; 1986; В.А. Насонова 1978; 1986; В.А.Насонова и соавт., 1990). Болезнь имеет хрошгческое, прогрессирующее течение и в 23 - 50% случаев приводит к инвалидности, обусловленной нарушением функции поражен-гшх суставов (Е Stober 1981; Е Wilkoszewski 1977; Г.С. Еременко и соавт., 1986).
Известна роль патологии мышечной системы в клинической манифестации болезни, способствующая развитию контрактур и деформаций суставов, затрудненто, лечения и процесса реабилитации больных ( Р.С. Пташекас и соавт., 1970; В.А. Насонова 1986; О. Lovgren 1976; R. Nordermar et al., 1976 ). Около 41% больных страдает мы-шечио-скслетными заболеваниями и нуждается в профессиональной реабилитации^. Kramer et аЦ 1983 ). Болезни этой группы являются причиной 15% всех случаев нетрудоспособности и относятся к числу наиболее дорогостоящих с социально-экономической точки зрения.
До настоящего времени нет четких представлений об этиологии и патогенезе поражения скелетных мышц при РА ( Т.И. Черкасова и соавт., 1976; В.А.Насонова 1978 ). В поражении скелетных мышц при РА играют роль и иммунологические механгамы.
Существует ряд работ, в которых обсуждается вопрос о роли антител к отдельным компонентам скелетной мьпицы у больных РА
(I.R. Kalden 1975; В. Mc Donald et al.,1976 ). Вместе с тем, отсутствуют данные о конкретном участие тех или иных антигенов скелетной мышцы в формировании аутоиммунного поражения скелетной мускулатуры при РА.
В этом плане большой интерес представляют миофнбриллярные белки, в частности, актин и тропомиозин, которые являются весьма су-шественными компонентами скелетной мышцы, как в количественном так и и функциональном отношении (А.А. Давыдов, 1983).
Таким образом, изучение иммунных реакции с мнофибрнллярны-ми белками скелетной мышцы в развитии РА и разработка на этой основе новых подходов к клиннко-лабораторной диагностике системных проявлений РА можно считать актуальным.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы явилось усовершенствование диагностики и дифференциальной диагностики поражения скелетных мышц у больных РА на основании изучения гуморальных иммунных реакций на отдельные очищенные миофнбриллярные белки скелетной мышцы и их значение в иммунопа-тогенезе ревматоидного поражения мышц.
Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:
-
Разработать и внедрить в практику модификацию иммуиофер-мсптного анализа для высокочувствительного и специфичного определения антител к белкам скелетной мышцы - тропомиозину и актину.
-
Исследовать содержание антител к тропомиозину и актину у больных ревматоидным артритом в сравнении с больными деформирующим остеоартрозом ( ДОА) и здоровыми лицами.
3. Изучить зависимость содержания антител к тропомиозину и
актин., у больных РА от активности, продолжительности, характера
течения заболевания, присутствия ревматоидного фактора (РФ), а также от клннико-анатомической формы РА.
-
Исследовать уровень содержания антител к тропомиозииу и актину в зависимости от наличия поражения скелетных мышц у больных РА.
-
Провести сравнительный анализ степени информативности изученных показателей иммунных реакций с тропомнозином и актином для диагностики и дифференциальной диагностики поражения скелетных мышц при РА, ДОА. '
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. В настоящей работе впервые в сыворотках больных РА выявлены антитела к скелетному тропомиозииу и актину. Показано, что их уровень у больных РА достоверно отличается от здоровых лиц и больных ДОА. Выявлена зависимость количества антител к изучаемым антигенам от актшзности, характера течения, мышечного поражения.
Для выявления антител к отдельным очищенным миофпбрилляр-ным белкам скелетной мышцы была использована модификация твердофазного нммуноферментного анализа, позволяющего с достаточной степенью чувствительности и специфичности определять специфические антитела в сыворотках больных.
Выявлено, что гуморальный иммунный ответ у больных РА при поражении мышц выражен в большей степени на тропомиознп, чем на актин.
Установленно, что максимальное содержание антител к скелетному тропомиозииу отмечается у больных РА с высокой степенью активности, с быстропрогрессирующим течением и наличием мышечного поражения (полимиозита).
Впервые продемонстрировано, что у больных РА с клинически выраженным поражением скелетных мышц (полимнозитом), антитела
к тропомпознну выявляются достоверно чаще н уровень антител выше, чем у больных РА без явлений полимиозита, больных ДОА и здоровых лиц.
-
Применение нммуноферментного анализа для определения антител к скелетному тропомпознну с высокой степенью специфичности и достоверности позволит его использовать наряду с другими методами для диагностики поражения мышц у больных РА.
-
Определение антител к тропомпознну может быть использовано для дифференциальной диагностики поражения скелетной мускулатуры у-больных РА и ДОА .
3. Использование вышеупомянутых исследований позволит
улучшить своевременную диагностику поражения скелетных мышц
при РА, более четко определить прогноз заболевания, откорректиро
вать rqiaiiiao и в динамике проследить за эффективностью проводи
мого лечения.
Методы определения антител к скелетному тропомпознну и актину с помощью нммуноферментного анализа внедрены в Городской клинической больнице скорой медицинской помощи г. Волгограда.
Получено положительное решение на изобретение по заявке № 5026305/14/069044 от 17.05.94г. "Способ получения антигенного препарата для определения антнкарднальных антител."
НА ЗАЩИТУ ВЫНОСИТСЯ положешше о значении определения антител к миофибриллярным белкам скелетной мышцы тропомпознну и актину у больных РА дтя оценки возможности участия данных антигенов в нммунопатогенезе мышечного поражешія при РА, а также для ц лей диагностики и дифференциальной диагностики мышечного поражения при РА и ДОА.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссерташш опубликовано 13 печатных работ, в том числе 7-в центральной печати, 3 - в зарубежной, 3 в сборнике трудов Волгоградской медицинской академии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на I съезде ревматологов России в Оренбурге (1993), на симпозиуме в Германии, на годичных научных сессиях Волгоградской медицинской академии (1990, 1992, 1993, 1994 )„ на заседании Волгоградского отделения обществ.? иммунологов (1992). Результаты работы отмечены дипломом 3-ей степени на конкурсе работ ученых-ревматологов в Оренбурге (1993).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация іпло-жена на 125 страницах машинописи и состоит га введения, 5 глаз, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 227 источников, в том числе 122 отечественных и 105 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами, 4 рисунками, 6 выписками из.историй' болезни.
