Введение к работе
Актуальность темы. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и связанная с ним тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) представляют серьезную проблему современного здравоохранения в силу целого ряда причин.
Во-первых - из-за огромного числа больных, так, по данным А.И. Кириенко [2007], ежегодная частота возникновения ТГВ составляет 100-160 случаев на 100 000 населения, из них у 23-30% развивается ТЭЛА.
Во-вторых - из-за большого количества рецидивов, которые по данным Ю.М. Стойко [2006] достигают при ТГВ 21-34% и 15% при ТЭЛА.
В-третьих - у 45-95% больных, перенесших распространенный тромбоз глубоких вен нижних конечностей, при отсутствии адекватного лечения, развивается хроническая венозная недостаточность (ХВН) различной степени [Покровский А.В., Сапелкин СВ., 2004].
На сегодняшний день единственным эффективным методом лечения венозных тромбоэмболических заболеваний и профилактики их рецидивов, является применение непрямых антикоагулянтов [Machin S.J., 2001; Савельев B.C., 2001; Попова Л.В., Кондратьев Т.Б., 2005]. Однако терапия этими препаратами сложна. Трудность подбора дозы из-за узкого «терапевтического окна», зависимость терапевтической дозы препарата от характера питания и сопутствующей терапии ведут либо к различным геморрагическим осложнениям (повышенной кровоточивости, кровотечениям и кровоизлияниям в различные органы), либо к неэффективному лечению и рецидиву венозных тромбоэмболических заболеваний [Fihn S. D., 2005; Hyers Т.М., 2003; Савельев СВ., 2004]. Необходимость частого лабораторного контроля и его трудоемкость приводит к отказу ряда больных от приема антикоагулянтов, т.е. от лечения вообще [Котельников М. В, 2002; Гаранина Е.Н., 2005].
В связи с вышеизложенным необходимо совершенствование методов фармакотерапии и всестороннее изучение недавно синтезированной группы фармакопрепаратов, прямых ингибиторов тромбина - гатранов. Появившийся в 2010 году на отечественном рынке дабигатрана этексилат (Прадакса), отно-
сящийся к этой группе, и зарегистрированный как средство профилактики тромбозов глубоких вен у больных при протезировании крупных суставов, предположительно лишен вышеуказанных недостатков. Поэтому, можно считать целесообразным его изучение в качестве средства антикоагулянтной терапии у больных с венозными тромбоэмболическими заболеваниями. Кроме того, механизм действия препарата позволяет предположить, что дабигатрана этек-силат обладает способностью лизиса тромба [Gurewich V., 2005].
Вышеуказанные предпосылки и явились основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования. Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности дабигатрана этексилат и варфарина у больных с тромбозом глубоких вен и установить влияние дабигатрана этексилат на характер и степень реканализации тромбированных глубоких вен нижних конечностей.
Задачи исследования:
-
Оценить безопасность варфарина и дабигатрана этексилат.
-
Сравнить эффективность вторичной профилактики венозных тромбоэмболии (ВТЭ) дабигатраном этексилат с варфарином в лечении пациентов с острым тромбозом глубоких вен.
-
Изучить динамику реканализации глубоких вен и степень проявления ХВН после проведенной антикоагулянтной терапии.
-
Провести сравнительную оценку «качества жизни» пациентов при терапии варфарином и дабигатраном этексилат.
Научная новизна. Впервые представлено патогенетическое обоснование применения дабигатрана этексилат в комплексном лечении венозных тромбо-эмболических заболеваний.
Впервые показано, что по своей эффективности и безопасности прямой ингибитор тромбина дабигатрана этексилат не уступает «золотому» стандарту антикоагулянтной терапии - варфарину. Установлено, что применение дабигатрана этексилат способствует реканализации глубоких вен и по влиянию на «качество жизни» в процессе лечения пациентов превышает известные антикоагуляиты.
Практическая значимость. Проведенное фармакологическое исследование позволило разработать оптимальный регламент антикоагулянтнои терапии и внедрить в клиническую практику лечение венозных тромбоэмболических заболеваний прямым ингибитором тромбина - дабигатраном этексилат. Полученные результаты показали, что эффективная терапия дабигатраном этексилат не требует лабораторного контроля, что существенно снижает затраты на лечение данной категории пациентов. Разработанная технология лечения позволяет улучшить «качество жизни» больных с венозным тромбоэмболизмом.
Внедрение результатов научных исследований. Результаты диссертационного исследования, касающиеся применения дабигатрана этексилат, используются в лекционных курсах по сосудистой хирургии в КГМУ и работе отделения сосудистой хирургии МУЗ ГКБ СМП г. Курска.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Сравнительная эффективность вторичной профилактики ВТЭ дабигатрана этексилат с варфарином в лечении пациентов с острым тромбозом глубоких вен.
-
Оценка сравнительной безопасности вторичной профилактики ВТЭ дабигатрана этексилат с варфарином в лечении пациентов с острым тромбозом глубоких вен.
-
Характер и степень реканализации глубоких вен при проведении антикоагулянтнои терапии.
-
Оценка влияния терапии варфарином и дабигатраном этексилат на «качество жизни» пациентов.
Связь с планом НИР ГОУ ВПО КГМУ. Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Россйской Федерации в соответствии с планом научно-исследовательских работ КГМУ.
Апробация диссертации. Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии, хирургии
ФПО, хирургических болезней № 1, №2 и общей хирургии Курского государственного медицинского университета. Материалы диссертации доложены на хирургическом обществе, конференции молодых ученых КГМУ (Курск, 2009), научно-практической конференции врачей в Твери (Тверь, 2009) и Всероссийском форуме «Пироговская хирургическая неделя» (Санк-Петербург, 2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них три публикации в журналах рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, отдаленных результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Иллюстративный материал включает 7 рисунков, 23 таблицы, 2 схемы и 5 формул. Список литературы включает 118 источников (40 работ отечественных и 78 зарубежных авторов).
