Введение к работе
Актуальность темы. Лечение нозокомиальных инфекции и, в частности,
нозокомиальной пневмонии (НП), остается сложной проблемой для клиницистов
и здравоохранения в целом. НП занимает третье место в структуре всех
нозокомиальных инфекций после инфекций мягких тканей и мочевыводящих
путей и составляет 15–18 %, а в ОРИТ является самой частой среди всех
нозокомиальных инфекций (Чучалин А.Г., Гельфанд Б.Р. и соавт.2009). Развитие
НП приводит к увеличению длительности стационарного лечения в среднем на
7-9 дней, расходов на антибактериальную терапию (АБТ), и, следовательно,
увеличению общих затрат на лечение (KollefMH, 2004,MastertonR.G. et al 2008).
Рост резистентности возбудителей НП не только значительно осложняет выбор
адекватной эмпирической терапии и ухудшает исходы заболевания, но также
приводит к увеличению стоимости лечения (Стецюк О.У., Андреева И.В, 2008).
По некоторым данным, в РФ средняя стоимость лечения 1 случая НП,
обусловленной возбудителями с множественной резистентностью к
антибактериальным препаратам (АБП), может составлять около 30 тыс. рублей
(Гончаров В.Б. и соавт., 2007). По данным, полученным в США и странах
Европы, затраты, связанные с эпизодом НП, варьируют от 10000 до 40000
долларов США (Решедько Г.К., 2008). Таким образом, выбор оптимального
режима АБТ НП является необходимым условием, приводящим к снижению
смертности, сокращению продолжительности лечения в ОРИТ и в стационаре, и,
соответственно, затрат, связанных с лечением. Карбапенемы с антисинегнойной
активностью (имипенем, меропенем, дорипенем) обладают высокой
активностью в отношении большинства возбудителей НП, в том числе полирезистентных микроорганизмов. Большинство руководств рекомендуют карбапенемы, подразумевая их равную эффективность. Однако число сравнительных исследований клинической эффективности карбапенемов в лечении НП ограничено: нет крупных исследований по сравнению меропенема и дорипенема в лечении НП. Исследования in vitro активности карбапенемов
показывают различия в чувствительности микроорганизмов к ним. Дорипенем применяется для лечения НП не во всех странах. В частности, он не разрешен для лечения НП в США, где агентство по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA) приостановило клиническое исследование, сравнивающее дорипенем с имипенемом в лечении НП, в связи с увеличением смертности в группе дорипенема. Учитывая различную стоимость карбапенемов, большой интерес представляет сравнительная фармакоэкономическая оценка их применения в лечении НП. Данные исследований в этой области противоречивы. Таким образом, вопрос выбора наиболее клинически и экономически приемлемого карбапенема для лечения НП остается открытым.
Цель исследования:
Сравнительная оценка клинической эффективности, безопасности и фармакоэкономической приемлемости применения карбапенемов (имипенем, меропенем и дорипенем) в лечении нозокомиальной пневмонии.
Задачи исследования:
-
Провести ретроспективный анализ этиологической структуры нозокомиальной пневмонии в различных стационарах города Москва.
-
Оценить адекватность стартовой антибактериальной терапии нозокомиальной пневмонии в стационарах города Москва.
-
Оценить эффективность и безопасность лечения больных нозокомиальной пневмонией карбапенемами (имипенем, меропенем, дорипенем).
-
Провести сравнительный фармакоэкономический анализ применения карбапенемов (дорипенем, меропенем, имипенем) в лечении нозокомиальной пневмонии.
-
Разработать рекомендации по рациональному применению карбапенемов в лечении нозокомиальной пневмонии.
Научная новизна: Впервые проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности карбапенемов с антисинегнойной активностью (имипенем,
меропенем, дорипенем) в лечении пациентов с НП. Впервые проведена фармакоэкономическая экспертиза применения различных карбапенемов в лечении НП, на основании которой будет осуществлен выбор наиболее затратно-эффективной лекарственной технологии.
Практическая значимость работы. Результаты работы позволят
оптимизировать выбор АБТ для лечения НП. Использование полученных данных при формировании лекарственной политики ЛПУ позволит оптимизировать затраты ЛПУ, связанные с АБТ. Результаты работы могут быть использованы при формировании формулярного перечня АБТ в стационарах г. Москва.
Основные положения, выносимые на защиту
-
В этиологической структуре НП в стационарах города Москва преобладала грамотрицательная микрофлора (P.aeruginosa, Acinetobacter spp., K.pneumoniae).
-
Показана высокая частота неадекватной стартовой антибактериальной терапии НП.
-
Карбапенемы (имипенем, меропенем, дорипенем) являются высокоэффективными и безопасными препаратами в лечении НП, при этом статистически значимых различий в клинической эффективности перечисленных антибактериальных препаратов выявлено не было.
-
Наиболее фармакоэкономически приемлемым в лечении НП является применение имипенема, в основном за счет более низкой стоимости препарата. Худшими фармакоэкономическими характеристиками обладает препарат дорипенем.
Внедрение результатов в практику. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры клинической фармакологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации и в лечебную работу ГБУЗ ГКБ№29 им. Н.Э.Баумана (филиал №1, ГКБ№6) г. Москвы.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 4 в периодических изданиях, рекомендованных ВАК.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместной научно-
практической конференции кафедры клинической фармакологии лечебного
факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Министерства
здравоохранения Российской Федерации и сотрудников 1-ого и 2-ого отделений ГКБ№6 г.Москвы 31.10.2013 года.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 97 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация содержит 23 таблицы и 6 рисунков. Библиографический указатель включает 16 отечественных и 86 зарубежных источников.