Введение к работе
Актуальность темы. Разработка оптимальной технологии переработки растительного сырья, в том числе представляющего собой промышленные отходы, с целью получения новых, эффективных, доступных лекарственных средств (ЛС), сочетающих полифункциональный характер фармакологического действия с низкой токсичностью, является одной из актуальных задач современной фармации. Особый интерес в этой связи представляет разработка оптимальной технологии переработки крупнотоннажного отхода кондитерской промышленности – оболочек семян какао (СК), который применяют в качестве заменителя порошка какао при приготовлении кондитерских изделий.
Применение оболочек СК в качестве сырья в фармацевтическом производстве в основном ограничивается их использованием в качестве источника получения алкалоида теобромина, также на их основе разработано ЛС «Кавехол» (рег. № 97/335/10), обладающее антиоксидантной, гепатопротекторной и желчегонной активностью, которое назначают в качестве желчегонного и гепатопротекторного средства при хроническом персистирующем гепатите, циррозе печени в стадии компенсации, хроническом бескаменном холецистите, дискинезии желчевыводящих путей по гипокинетическому типу и для профилактики заболеваний при тех же показаниях.
Актуальность применения оболочек СК в качестве исходного сырья для получения субстанций БАВ и разработки рациональных лекарственных форм (ЛФ) на их основе обусловлена: богатством и разнообразием химического состава, в котором представлены белки, практически все незаменимые аминокислоты, фенольные соединения, углеводы, в том числе клетчатка, пектиновые вещества, слизи, витамины и микроэлементы; доступностью и экономичностью. В свою очередь, богатый химический состав оболочек СК обусловливает многообразие видов фармакологической активности ЛС, содержащих комплекс БАВ данного сырья. С этих позиций представляет интерес разработка технологий получения субстанций на основе оболочек СК, характеризующихся значительной широтой спектра фармакологического действия, и служащих основой для разработки ЛС, максимально отвечающих цели назначения.
Таким образом, разработка оптимальной, ресурсосберегающей и экономичной технологии переработки отхода кондитерского производства – оболочек СК для получения субстанций БАВ и их рациональных ЛФ, характеризующихся широким спектром фармакологического действия и низкой токсичностью, является одной из актуальных проблем современной фармации.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка оптимальных технологий получения субстанций и рациональных ЛФ на основе оболочек СК, и исследование их физико-химических, технологических и фармакологических свойств.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1 – разработать оптимальные технологии получения субстанций из оболочек СК – порошка и жидкого экстракта;
2 – исследовать физико-химические и технологические свойства субстанций из оболочек СК;
3 – разработать рациональные ЛФ для внутреннего и наружного применения на основе субстанций из оболочек СК;
4 – исследовать физико-химические и технологические характеристики приготовленных ЛФ;
5 – разработать методы анализа субстанций из оболочек СК и их ЛФ;
6 – провести стандартизацию субстанций и ЛФ, приготовленных на основе оболочек СК, по срокам хранения;
7 – изучить фармакологическую активность субстанций и ЛФ, приготовленных на основе оболочек СК;
8 – разработать проекты нормативной документации на субстанции из оболочек СК и их ЛФ в виде проектов ФСП и лабораторных регламентов (ЛР).
Научная новизна работы. Впервые разработан доступный, малоотходный способ переработки оболочек СК, новизна которого подтверждена патентом РФ № 2355412, позволяющий увеличить выход субстанции БАВ (жидкий экстракт). Для полученной субстанции из оболочек СК установлена антирадикальная активность.
Впервые разработаны технологии ЛФ на основе субстанций из оболочек СК (порошок, жидкий экстракт): гранулы «Веллакао» в капсулах и мазь «Веллакао», соответствующих требованиям ГФ XI.
Для гранул «Веллакао» установлены: гепато- и нефропротекторная активность, а также адсорбционные свойства.
Для мази «Веллакао» установлена выраженная ранозаживляющая и противоожоговая активность.
Практическая значимость и внедрение результатов работы. В результате проведенных исследований разработаны: технологии получения субстанций из оболочек СК и их ЛФ (гранул «Веллакао» в капсулах, мази «Веллакао»).
На основании проведенных исследований разработаны методы оценки качества и стандартизации субстанций из оболочек СК и их ЛФ, составлена НД на производство субстанций из оболочек СК и их ЛФ: проекты ФСП и ЛР, апробированные на производстве ООО «НПО «Башбиомед»».
Результаты исследований внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии КГМУ, кафедры фармации КубГМУ, кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии ВГУ, кафедры фармацевтической технологии ПГФА и кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологии БГМУ.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «ВолгГМУ Минздравсоцразвития России» по проблеме «Фармация» кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии (№ государственной регистрации 01200706751).
Апробация работы. Результаты исследований доложены на: VIII Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Миккели, Финляндия, 2004); Всероссийском научном форуме «Инновационные технологии медицины XXI века» (Москва, 2006); 3-й Международной выставке «О реализации приоритетного национального проекта Здоровье» (Москва, 2007); 14-й Международной фармацевтической выставке «Аптека-2007» (Москва, 2007); Всероссийской научно-практической интернет-конференции с международным участием «Современные аспекты разработки и совершенствования технологии лекарственных форм» (Курск, 2011); итоговых научных конференциях молодых ученых и профессорско-преподавательского коллектива ВолгГМУ (2004–2010); региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской области (2005, 2006).
Публикации. По результатам исследований диссертационной работы опубликована 21 научная работа, в том числе 2 работы в изданиях, рецензируемых ВАК.
Основные положения, выносимые на защиту:
- результаты разработки оптимальной технологии переработки оболочек СК, позволяющей увеличить выход субстанции БАВ;
- результаты разработки технологии рациональных ЛФ на основе субстанций из оболочек СК: гранулы «Веллакао» в капсулах, мазь «Веллакао»;
- результаты исследований антирадикальной активности жидкого экстракта из оболочек СК;
- результаты исследований гепато- и нефропротекторной активности, адсорбционных свойств гранул «Веллакао»;
- результаты исследований ранозаживляющей и противоожоговой активности мази «Веллакао».
Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (главы 2–5), общих выводов, списка литературы и приложений. Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 65 таблиц, 16 рисунков, 277 библиографических источников, из которых 46 на иностранных языках.
Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования, представлены научная новизна и практическая значимость работы. Первая глава диссертационной работы посвящена литературному обзору, в котором представлено современное состояние исследований состава БАВ оболочек СК, рассмотрены методы их выделения и очистки, анализа и спектр фармакологического действия. Во второй главе описаны материалы и методы исследования, используемые при выполнении диссертационной работы. Третья глава посвящена исследованиям по разработке технологии получения субстанции из оболочек СК – порошка и ее ЛФ – гранул «Веллакао» в капсулах, их стандартизации и исследованию фармакологической активности. В четвертой главе приведены исследования по разработке технологии жидкого экстракта, его стандартизации и изучению фармакологической активности. В пятой главе представлены результаты исследований по разработке технологии мази «Веллакао», ее стандартизации и изучению фармакологической активности.
