Введение к работе
Актуальность темы
Ключевыми проблемами российского рынка лекарственных средств являются высокая степень импорта и низкий уровень научно-исследовательских работ. Принятая Правительством РФ программа развития фармацевтической отрасли предусматривает к 2020 году увеличение доли отечественной продукции на рынке до 50%, а инновационных препаратов – до 60%. Реализация программы - это, прежде всего, лекарственная безопасность России, улучшение экономического климата, снижение цен, повышение доступности инновационных лекарственных средств и, как следствие, продолжительности и качества жизни людей.
Одним из видов деятельности фармацевтических производителей является совершенствование состава и технологии производства уже известных лекарственных средств с целью оптимизации их биофармацевтических свойств. Решение данной задачи предполагает, в частности, внедрение новых вспомогательных веществ. Перспективным вспомогательным веществом в технологии производства твердых лекарственных форм является изомальт, т.к. он обладает рядом уникальных технологических свойств, приятным сладким вкусом и таким преимуществом, как возможность его применения больными сахарным диабетом.
Цель и задачи исследования
Целью настоящей работы является разработка технологии твердых лекарственных форм на основе изомальта для совершенствования состава и оптимизации их биофармацевтических свойств.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Провести анализ и обобщение данных литературы о существующих видах вспомогательных веществ, выделить аспекты, определяющие возможность применения изомальта в составе твердых лекарственных форм.
2. На основе модельных исследований технологических свойств изомальта выявить закономерности, определяющие эффективность его применения в качестве наполнителя таблетированных лекарственных форм, получаемых методом прямого прессования, и разработать технологию таблеток валидола 0,06 г, аскорбиновой кислоты 0,05 г, калия йодида 131 мкг без сахара.
3. Разработать технологию производства твердых форм для рассасывания на основе изомальта по результатам конструирования состава и внедрения карамели калия йодида 33 мкг.
4. Разработать технологию инкапсулирования термостабильных лекарственных субстанций в расплав изомальта и на ее основе состав таблеток калия йодида 262 мкг.
5. Разработать технологию производства драже с использованием изомальта в качестве крупки, наполнителя и компонента сиропа на примере драже аскорбиновой кислоты 0,05 г без сахара.
6. Разработать технологию влажного прессования брикетов со стевиозидом 20 мг, содержащих изомальт в качестве наполнителя.
Личный вклад автора
Автором самостоятельно проведены исследования свойств изомальта и полученных на его основе лекарственных форм (таблеток, драже) и биологически активных добавок к пище (карамель, брикеты). Автором разработаны составы и технологии производства таблеток калия йодида, аскорбиновой кислоты, валидола, драже аскорбиновой кислоты, карамели с калия йодидом, брикетов со стевиозидом.
Научная новизна работы
1. На основании комплексного изучения физико-химических свойств по показателям: фазово-дисперсный состав, сыпучесть, упруго-пластические характеристики частиц, гигроскопичность, стабильность цветовых характеристик при хранении установлено, что порошок изомальта DC обладает оптимальными технологическими характеристиками в сравнении с изученными наполнителями для прямого прессования, разработаны составы таблеток калия йодида 131 и 262 мкг (в пересчете на йод 100 и 200 мкг), аскорбиновой кислоты 0,05 г, валидола 0,06 г без сахара, получаемых методом прямого прессования, отличающихся стабильностью качественных и количественных характеристик в течение срока годности.
2. При разработке технологии инкапсулирования термостабильных лекарственных средств показано, что введение раствора калия йодида в расплав изомальта с последующим измельчением карамельной массы и прямым прессованием таблеточной смеси позволяет обеспечить однородность дозирования, увеличить стабильность действующего вещества при хранении.
3. На основании исследований свойств смеси расплава изомальта с вспомогательными веществами выявлена комплексная зависимость влияния редуцирующих веществ, влажности, присутствия в составе кислот и эфирных масел на стабильность основы при хранении; разработан состав и технология лечебно-профилактической карамели с калия йодидом 33 мкг (25±11 мкг в пересчете на йод) без сахара. Показано, что сочетание в одной лекарственной форме источника йода и изомальта приводит к увеличению биодоступности действующего вещества в сравнении с контролем (Патент РФ № 2448724), позволяет получать лекарственную форму для рассасывания, отличающуюся стабильностью действующего вещества при хранении, однородностью дозирования и отличными органолептическими свойствами
4. При разработке технологии производства драже с использованием изомальта в качестве крупки, наполнителя и в составе сиропа, было установлено, что при неизменных параметрах технологического процесса изомальт является полноценным заменителем сахарозы в составе драже аскорбиновой кислоты 0,05 г, отличающегося улучшенными органолептическими свойствами, стабильностью при хранении и возможностью применения больными сахарным диабетом.
5. Изучены свойства смеси изомальта с полисахаридами при увлажнении и влажном прессовании. Установлено, что оптимальными параметрами, определяющими устойчивость влажного прессования, являются соотношение мальтодекстрин - изомальт ST-M - стевиозид (1:8,9:0,1) и увлажнение до 2%. Разработана технология получения брикетов стевиозида 20 мг при условии устойчивого прессования и соответствия качества продукции требованиям НД.
Практическая значимость работы и внедрение результатов исследования
На основании проведенных исследований разработаны:
- состав и технология прямого прессования таблеток калия йодида 262 мкг (проект фармакопейной статьи предприятия и пояснительная записка, акт апробации технологии на ОАО «Уралбиофарм» от 12.12.2012 г.);
- состав и технология прямого прессования биологически активной добавки таблеток калия йодида 131 мкг «Йоданорм» (ТУ 9197-007-69055552-12, ТИ 9197-007-69055552-12, акт апробации ОАО «Уралбиофарм» от 12.12.2012 г.);
- состав и технология получения драже аскорбиновой кислоты 0,05 г без сахара (проект фармакопейной статьи и пояснительная записка, акт апробации технологии на ОАО «Уралбиофарм» от 12.12.2012 г.).
На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:
- состав и технология производства лечебно-профилактической карамели с калия йодидом 33 мкг (технологическая инструкция на промышленное производство ТИ 9121-003-61464073-2010, технические условия ТУ 9121-003-61464073-2010 биологически активная добавка к пище «Йодинка» карамель с йодом 25 мкг без сахара, свидетельство о государственной регистрации RU.77.99.11.003.Е.001623.02.11 от 03.02.2011, акт апробации технологии на ООО «Слада» от 22.02.2012 г.);
- состав и технология получения брикетированного заменителя сахара на основе изомальта и стевиозида (технологическая инструкция на промышленное производство ТИ 9197-003-69055552-11, технические условия ТУ 9197-003-69055552-11 «Заменитель сахара «Сладис-БИО со стевиозидом», свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.88.009.Е.041238.10.11 от 03.10.2011, акт апробации технологии на ООО «Арком» от 20.12.2011 г.).
Апробация работы
Основные результаты диссертационной работы были доложены на: конференции с международным участием «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2009, 2010, 2011, 2012), 64 всероссийской научно-практической конференции молодых учёных и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (Екатеринбург, 2009), II международной студенческой научной конференции «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (Москва, 2010), научно-практической конференции с международным участием «Научно-технический прогресс и оптимизация технологических процессов разработки лекарственных препаратов» (Тернополь, Украина, 2011) и XVIII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011).
Связь задач исследования с проблемным планом научных работ
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» (протокол № 2 от 18.09. 2009 г.), НИР ОАО «Уралбиофарм», поддержана грантами правительства Свердловской области в рамках молодежного инновационного форума МИФ-2010, грантами программ УМНИК-2009 и СТАРТ-2009.
Публикации
По материалам диссертации получен 1 патент, опубликовано 19 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
