Введение к работе
Актуальность проблемы
Одной из актуальных задач медико-биологических исследований является создание новых лекарственных препаратов с выраженными антиоксидантными свойствами.
По современным представлениям молекулярный кислород инициирует развитие многих патологических состояний и острых заболеваний организма (Беляков Н.А., 2005, Журавлёв А.И., 2008). Свободные радикалы мгновенно вступают в реакцию с белками, нуклеиновыми кислотами, липидами, разрушая клеточные структуры и способствуя образованию продуктов свободнорадикального окисления высокотоксичных соединений, которые обладают мутагенными свойствами (Жердев В.П.,2003; Calfee-Mason K.G., 2008).
Антиоксиданты способны связывать и нейтрализовать повреждающее действие свободных радикалов, образующихся при воздействии ионизирующего облучения (Власов А.П.., 2010; Симонян А.В..,2008;), тем самым повышать устойчивость к воздействию радиации и других вредных факторов внешней среды; усиливать иммунитет (Аклеев А.В., 2007), нормализовать функции сердечно-сосудистой и нервной систем (Зиятдинова Г.К., 2005;), обладают антиканцирогенным действием (Зорькина А.В., 2007).
Воспаление лежит в основе многих заболеваний и сопровождается комплексом системных сдвигов, известных как острофазовый ответ. Одним из таких ответов является активация процессов перекисного окисления липидов. Продукты перекисного окисления липидов повреждают клеточные структуры, органы и ткани (Saxena R.,2010). При избыточной активации эндогенных механизмов образования активных форм кислорода (воспалительные, онкологические заболевания и т.д.) интенсивность окислительных реакций в организме повышается (Громов М.И., 2006; Wanq Q, 2011). В этих условиях организму нужна помощь – применение антиоксидантов.
В динамике развития бактериальных инфекций и интоксикаций вслед за инициирующим воздействием специфических патогенных факторов инфекции, как правило, возникают неспецифические функциональные и метаболические расстройства, определяющие тяжесть течения и исход заболевания. В условиях циркуляторной гипоксии активируется свободнорадикальное окисление липидов, дестабилизирующее биологические мембраны. В связи с этим становится очевидной возможность ингибирования цитопатогенных эффектов токсических и ферментных факторов патогенности за счет активации липопероксидации (Косинец В.А.,2010, Нагоев Б.С., 2009).
Цель исследования:
Изучить иммуномодулирующие механизмы действия антиоксидантов: производного пиримидина (ТВ-103) и антиоксиданта флавоноидной природы (ДГК) в эксперименте при длительной антибактериальной терапии, общем лучевом воздействии, остром инфекционном процессе.
Задачи исследования:
1. Анализ особенностей иммунного статуса у крыс при длительной антибактериальной терапии, общем лучевом воздействии, экспериментальном остром инфекционном процессе (кишечной инфекции).
2. Провести мониторинг показателей иммунного статуса при применении производного пиримидина – препарата ТВ-103 в эксперименте на фоне длительной антибактериальной терапии и экспериментальной острой кишечной инфекции.
3. Изучить влияние антиоксиданта дигидрокверцетина на показатели иммунного статуса в экспериментальной модели хронического лучевого воздействия.
4. Сравнительная оценка протективной эффективности препаратов ТВ-103 и ДГК для микрофлоры кишечника лабораторных животных при неблагоприятных экзогенных.
Научная новизна работы:
Проведена оценка эффективности применения антиоксидантов (ТВ-103 и ДГК) в эксперименте для коррекции дисфункций иммунного статуса и микроэкологических нарушений кишечника при неблагоприятных внешних воздействиях: длительной антибактериальной терапии, общем лучевом воздействии, острой кишечной инфекции.
Изучена динамика иммунологических показателей под влиянием антиоксидантов (ТВ-103 и ДГК) при длительной антибактериальной терапии, общем лучевом воздействии, острой кишечной инфекции.
Выявлены микроэкологические особенности желудочно-кишечного тракта экспериментальных животных при длительной антибактериальной терапии и общем лучевом воздействии на фоне применения антиоксидантов (ТВ-103 и ДГК).
Научная и практическая значимость работы:
Полученные данные раскрывают новые свойства разрабатываемых препаратов, определяют подходы к системной и местной коррекции показателей иммунологического статуса и микроэкологических нарушений, возникающих под влиянием экзогенных воздействий. Могут быть использованы в практической работе врачей онкологов, фармакологов, иммунологов, гастроэнтерологов, инфекционистов и клинических микробиологов для повышения иммунологической реактивности организма и коррекции состава микрофлоры кишечника, а соответственно повышения эффективности лечения.
Полученные результаты могут использоваться при подготовке специалистов в системе высшего профессионального медицинского образования и постдипломного образования, в частности у клинических фармакологов.
Выполненная работа является одним из этапов разрешения и внедрения в практическое здравоохранение новых антиоксидантов.
Апробация работы: Основные результаты работы были представлены на научных конференциях и симпозиумах международного, российского и регионального, уровня: научно-практической конференции Российской академии естествознания (Санкт-Петербург, 2005); Дальневосточный Медицинский журнал (Хабаровск, 2006); Всероссийское научно-практическое общество эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007);VI, VII региональная межвузовская научно-практическая конференция «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2005; 2006); научно-практическая конференция «Рак желудка в Амурской области» (Благовещенск, 2006); II Международный российско-китайский симпозиум (Благовещенск, 2004); Сборник тезисов докладов к 15 летнему юбилею российско-японского медицинского сотрудничества (Благовещенск, 2007).
Публикации: По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 в издании, рекомендованном ВАК РФ.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 151 страницах машинописного текста. Содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, собственные исследования, выводы, список использованной литературы, содержащий 204 источника, включая 150 отечественной и 54 зарубежной. Работа иллюстрирована 43 таблицами, 15 рисунками.
![Патогенетическое обоснование местного применения иммобилизованной лизоамидазы и антиоксидантов для лечения огнестрельных ран (экспериментальное исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4231/213902.png "Патогенетическое обоснование местного применения иммобилизованной лизоамидазы и антиоксидантов для лечения огнестрельных ран (экспериментальное исследование) [Электронный ресурс] Никитин, Сергей Радикович")