Введение к работе
Актуальность темы. По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время около 450 миллионов человек в мире страдают от психических и неврологических расстройств, среди которых наиболее распространенными являются когнитивные нарушения (Яхно Н.Н., 2006; Боголепова А.Н., 2009; Захаров В.В., 2012; Luyckx К. et al., 2011). Поскольку когнитивные функции связаны с интегративной деятельностью центральной нервной системы (ЦНС), то когнитивная недостаточность (КН) закономерно развивается при самых разнообразных очаговых и диффузных поражениях головного мозга (Арсеньева К.Е., 2007; Бугреева С.Г., 2008). Основными причинами когнитивной дисфункции (КД) являются дегенеративные и сосудистые заболевания и их сочетания (Захаров В.В., Вахнина Н.В., 2011; Камчатнов П.Р. и др., 2010; Старчина Ю.А., 2012; Poletti М. et al., 2012; Suttanon Р. et al., 2012). Так, ежегодно регистрируются около 7 млн. случаев мозговых инсультов (Хеннерици М.Г. и др., 2008) и 1,4 млн. случаев черепно-мозговых травм (ЧМТ) (Яхно Н.Н., 2006; Шабанов П.Д., 2008); в связи с увеличением продолжительности жизни населения, резко возрос процент (до 5,8%) лиц с нейродегенеративны- ми заболеваниями (Камчатнов П.Р. и др., 2010; Старчина Ю.Л., 2012; Smith R.A. et al., 2006; Poletti M. et al., 2012). Помимо этого, причинами КД могут быть нейроинфекции, опухоли головного мозга, демиелинизирующие заболевания и другие органические поражения головного мозга. Нередко КН имеют дисметаболическую природу, связанную с различными соматическими, эндокринными заболеваниями или интоксикациями (Воронина Т.А., 2007; Боголепова А.Н., 2009; Копчак О.О., 2011; Li Н. et al., 2011). При этом до 5% случаев КН на стадии деменции и существенно больший процент на стадии не- дементных (легких и умеренных когнитивных расстройств) являются полностью обратимыми (Яхно Н.Н., 2007; Боголепова А.Н., 2009; Liang Р. et al., 2012). В связи с этим является актуальным поиск лекарственных средств, направленных на профилактику и лечение как легких и умеренных когнитивных нарушений, так и деменции.
Особый интерес в лечении данных патологических состояний представляют лекарственные препараты растительного происхождения, обладающие выраженным фармакотерапевтическим влиянием, широким спектром фармакологической активности и низкой токсичностью (Ушкалова А.В., Илларионова Т.С., 2008; Убеева И.П., 2012). Так, в народной и традиционной медицине для лечения заболеваний нервной системы издавна применяются такие растения как валериана лекарственная, пион уклоняющийся, женьшень, аралия маньчжурская, лимонник китайский и созданные на их основе фитосборы (Барнаулов О.Д., 2010; Венгеровский А.И. и др., 2011; Арушанян Э.Б., 2008, 2012). Преимущество комплексных средств перед монопрепаратами обусловлено синергизмом действия лекарственных растений в сборах, позволяющим усилить полезные свойства компонентов, входящих в их состав (Николаев С.М., 2008).
В соответствии с этим разработано новое лекарственное средство (жидкий полиэкстракт), условно названное «Ноофит», полученный из следующих видов растений: Scutellaria baicalensis Georgi, Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin, Valeriana officinalis L., Mentha piperita L., Polygonum aviculare L., Urtica dioica L. и Achillea millefolium L.
Целью работы явилось определение ноотропных свойств и оценка фар- макотерапевтической эффективности растительного средства «Ноофит» при экспериментальных нарушениях когнитивных функций.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
-
изучить специфическую ноотропную активность и определить спектр нейротропного действия полиэкстракта «Ноофит»;
-
определить фармакотерапевтическую эффективность «Ноофита» при нейродегенеративных состояниях;
-
выявить основные механизмы нейропротективного влияния «Но- офита».
Научная новизна. В данной работе впервые изучены нооотропные свойства и нейропротективное влияние растительного средства «Ноофит» при экспериментальных нейродегенеративных состояниях. Установлено, что «Ноофит» оказывает ноотропное действие, ускоряя выработку условных рефлексов с активным и пассивным избеганием, положительным и отрицательным подкреплением, улучшая сохранность памятного следа в отдаленные после обучения сроки у интактных животных, а также устраняя амнестическое влияние скополамина и гипоксии. Установлено, что исследуемое средство обладает анксиолитическим, антидепрессивным, антиагрессивным и умеренным се- дативным действием. «Ноофит» обеспечивает выраженную фармакотерапев- тическую эффективность при нейродегенеративных состояниях, нормализуя у животных поведенческие реакции, оказывая антиамнестическое влияние, подавляя свободнорадикальные процессы, активируя антиоксидантную систему организма, а также уменьшая количество регрессивных форм нейронов в структурах головного мозга. Основными механизмами, определяющими ноо- тропное действие и нейропротективное влияние «Ноофита», являются стимуляция ГАМК-ергической и катехоламинергической нейропередачи, нормализация энергетического обмена, а также его способность оказывать антиокси- дантное, антирадикальное, мембраностабилизирующее, антигипоксическое и церебропротекторное действие.
Практическая значимость. Результаты проведенных фармакологических исследований позволяют рекомендовать «Ноофит» для клинических исследований с целью его применения в качестве эффективного и безопасного средства в неврологической практике для профилактики и лечения легких и умеренных когнитивных нарушений. Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Растительное средство «Ноофит» оказывает ноотропное действие, ускоряя выработку условных рефлексов с активным и пассивным избеганием, положительным и отрицательным подкреплением, улучшая сохранность памятного следа в отдаленные после обучения сроки у интактных животных, а также устраняя амнестическое влияние скополамина и гипоксии; обладает ан- ксиолитической, антидепрессивной, антиагрессивной и умеренной седативной активностью.
-
-
«Ноофит» оказывает выраженное нейропротективное влияние на модели болезни Альцгеймера и у старых животных: снижает неврологический дефицит, чувство страха и тревоги, восстанавливает эмоциональный статус, способствует обучению и сохранению памятного следа, уменьшает количество дистрофически измененных нейронов в структурах головного мозга, подавляет свободнорадикальные процессы и активирует антиоксидантную систему организма.
-
Основными механизмами, определяющими ноотропное действие и нейропротективное влияние «Ноофита», являются стимуляция ГАМК- ергической и катехоламинергической нейропередачи, нормализация энергетического обмена, а также его способность оказывать антиоксидантное, антирадикальное, мембраностабилизирующее, антигипоксическое и церебропротек- торное действие.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: International scientific conference "Current situation and future trends of drug research and development from natural sources" (Ulaanbaatar, 2010); Всероссийской конференции молодых ученых «Биоразнообразие: глобальные и региональные процессы» (Улан-Удэ, 2010); II Международной научной конференции «Разнообразие почв и биоты Северной и Центральной Азии», посвященной 30-летию ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2011); 5th International Symposium on Present Situation and Future Development of Mongolian Traditional Medicine (Ulaanbaatar, 2011); XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012); II Международной научно-практической конференции «Особенности формирования здорового образа жизни: факторы и условия» (Улан-Удэ, 2012).
Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным Президиумом СО РАН.
Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 14 научных работ, из них 7 в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, списка литературы, включающего 236 источников, из которых 96 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 15 рисунками и 12 микрофотографиями.
Похожие диссертации на Ноотропное действие растительного средства "Ноофит"
-
