Введение к работе
Широкая распространенность и наблюдающийся рост патологии органов мочевыделительной системы определяет необходимость совершенствования фармакотерапии заболеваний указанного профиля. За пятилетний период (2005-2009) обращаемость больных к врачу-нефрологу в России возросла в 1,8 раза, распространенность заболеваний почек среди населения - в 5,8 раза и составила 6,1 (Ведерникова и соавт., 2010).
Нефропатии, особенно хронические формы, характеризуются тяжелым течением, развитием рецидивов заболевания, приводящих к длительной потере трудоспособности и инвалидизации (Баранов, Сергеева, 2007; Шилов, 2008; Simon et al., 2004).
Помимо широкой распространенности заболеваний почек, нефропатии встречаются при интоксикациях (Лобанов, 2010), шоковых состояниях, заболеваниях печени (Добронравов, Дунаева, 2008; Цыгин, 2009; Perico et all., 2009), сахарном диабете (Маслова и соавт. 2010; Parving, Lewis, 2006), у больных с сердечной недостаточностью (Батюшин, Врублевcкая, 2010; Кузьмин, 2011), отмечаются случаи лекарственной нефропатии (Краснова, Сагинова, 2007; Zorov, 2010).
Основным требованием к нефропротекторным средствам является отсутствие токсичности и нежелательных побочных явлений при их применении. Этой задаче в полной мере отвечают средства природного (растительного) происхождения, поскольку они оказывают комплексное влияние на патологический процесс без риска развития побочных эффектов. Так, доля медикаментов растительного происхождения на фармацевтических рынках развитых стран расширяется и имеет постоянную тенденцию к увеличению в структуре лекарственных средств (Афанасьева, Нетцева, 2009), а в России выбор препаратов, оказывающих комплексное нефропротекторное действие, ограничен.
В связи с этим, актуальной задачей остается разработка и внедрение новых эффективных и безопасных лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний почек. Одним из перспективных направлений в разработке новых лекарственных средств является перевод тибетских многокомпонентных сборов, имеющих многовековой опыт применения в лечебной практике, в экстракционные препараты. Они представляют собой сумму биологически активных веществ в концентрированном виде и сохраняют все преимущества многокомпонентных лекарственных средств: кинетический синергизм в действии ингредиентов, соответствие мультифакторности заболеваний, воздействие на организм больного как корригирующей лекарственной системы, отсутствие токсичности и побочных нежелательных эффектов (Николаев, 2008).
В связи с этим, нами разработано новое нефропротекторное средство растительного происхождения в виде полиэкстракта, состоящего из сухих экстрактов, полученных из корней и корневищ марены красильной (Rubia tinctorium L.), надземной части мари остистой (Chenopodium aristatum L.) sin. (Teloxis aristata (L.) Mok.), красных листьев бадана толстолистного (Bergenia crassifolia Fritsch.), в соотношении 1:1:1, условно названное «Флаворен». Сухие экстракты компонентов «Флаворена» получены путем экстракции из растительного сырья водно-спиртовой смесью в концентрации 40-60%, с последующим упариванием полученного экстракта в вакууме и быстрой сушкой. Экстракт содержит следующие группы биологически активных веществ; флавоноиды (10,7%), антрахиноны, антоцианы, танины, фенологликозиды, углеводы, аминокислоты и др. (Корнопольцева и соавт. 2008).
Целью настоящей работы явилось определение фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности «Флаворена» при повреждениях почек, а также выявление возможных механизмов его нефропротекторного действия.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
- определить спектр фармакологических свойств «Флаворена»;
- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Флаворена» при нефропатиях токсической, ишемической этиологии и гепаторенальном синдроме;
- выявить основные механизмы нефропротекторного действия «Флаворена»;
Научная новизна. Работа представляет собой исследование фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности нового нефропротекторного средства растительного происхождения, полученного на основе тибетской рецептуры по ресурсосберегающей и щадящей технологии. Установлено, что «Флаворен» в экспериментально-терапевтических дозах обладает диуретической, натрийуретической, гипоазотемической, противовоспалительной, иммуномодулирующей, мембраностабилизирующей, антиоксидантной активностью. Показано, что указанный фитоэкстракт обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при нефропатиях ишемической, токсической этиологии и гепаторенальном синдроме, способствуя нормализации морфофункционального состояния почек животных. Установлено, что одним из ведущих механизмов в нефропротекторном действии «Флаворена» является наличие у него мембраностабилизирующей активности, реализация которой связана с ингибированием свободнорадикальных процессов, обусловленным высоким содержанием биологически активных веществ, обладающих как прямым антирадикальным действием, так и способностью повышать активность эндогенной антиокислительной системы организма. В дополнительной серии экспериментов показано снижение активности процессов индуцированного апоптоза в почках под влиянием испытуемого средства, обусловленное активацией энергетических процессов.
Практическое значение. На основании проведенных фармакологических исследований подготовлена и представлена заявка на предполагаемое изобретение в Роспатент «Средство, обладающее гипоазотемическим и диуретическим свойствами» за № 2011131780/17 от 05.05.2011. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (акт внедрения от 12.09.2011).
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
- Международной научной конференции “Current situation and future trends of drug research and development from natural sources” (Ulanbaatar, 2010);
III Всероссийской научной конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2010);
II Международной научной конференции «Разнообразие почв и биоты северной и центральной Азии» (Улан-Удэ, 2011);
V Международной научной конференции “Present Situation and Future Status of Mongolian Traditional Medicine Development” (Ulanbaatar, 2011).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из которых 2 статьи - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с программой № 6.11.1.3 «Молекулярно – клеточные механизмы повреждений органов мочеполовой системы и коррекция их средствами традиционной медицины».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. «Флаворен» обладает диуретической, гипоазотемической, салуретической, иммуномодулирующей, противовоспалительной, мембраностабилизирующей и антиоксидантной активностью.
2. Курсовое введение «Флаворена» в экспериментально-терапевтической дозе оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние при нефропатиях ишемической, токсической этиологии и гепаторенальном синдроме, нормализуя морфофункциональное состояние почек животных.
3. Важным из молекулярно-клеточных механизмов в нефропротекторном действии «Флаворена» являются его способности ингибировать процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул, предупреждать ранний апоптоз.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 130 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 233 источника, из которых 71 - работы иностранных авторов. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 13 рисунками.
