Введение к работе
Актуальность исследования
Фармакотерапия язвенно-эрозивной патологии желудка - актуальная проблема фармакологии на современном этапе. Это определено большой степенью распространения гастропатий: на их долю приходится свыше 1/3 всех болезней гастроэнтерологического профиля. Согласно статистическим данным в мире язвой желудка страдает до 10% взрослого населения, приблизительно у 1/2 из них в течение 5 лет появляется осложнения в виде обострения процесса (Торгало В.В., 2008г.). При хронической гастропатии больные должны находиться под непрерывным контролем, диспансерным наблюдением, получать курс сезонного противорецидивного лечения (весной, осенью). Профилактическая фармакотерапия даже без выраженных обострений должна проводиться в течение 3-5 лет (Неумывакин И.П., 2005г.). Полиэтиологичность язвенно-эрозивной болезни желудка диктует необходимость ее разносторонней комплексной фармакотерапии, что могут обеспечить лекарственные средства разных фармакологических групп с разнонаправленными фармакодинамическими параметрами: антацидные, антисекреторные, гастропротекторные, противомикробные средства, препараты, влияющие нервную систему (Наумов А.В., 2011г.). Широкий арсенал медикаментов при данной патологии определен многообразием факторов, инициирующих и сопровождающих это заболевание, нередкими рецидивами, необходимостью комбинированной терапии (Kenneth R., 2008г.). Такое направление в фармакотерапии гастропатии актуально при постоянном наличии факторов агрессии, которые присутствуют в современной жизни человека, при нерациональном питании, применении лекарственных препаратов. Применение только антацидных и антисекреторных препаратов не приводит к полному избавлению от недуга, так как механизм организации язвенного процесса достаточно сложен и требует применения гастропротекторных средств с иным механизмом действия (Старченко В.В., 2010г.). Язвенно-эрозивное поражение желудка как причина, либо следствие патологии других органов и систем, характеризует последовательность образования морфологических и функциональных нарушений желудочно-кишечной системы, приводящая к эндоэкологическому дисбалансу, снижению тканевой резистентности, метаболическим нарушениям (Полунина Т.Е., 2011г.).
В связи с тем, что гастропатии любой этиологии сопровождаются катаболизмом и нейродепрессией, необходим поиск лекарственных средств, нивелирующих этот недостаток. Препараты аминокислотной структуры способны устранять метаболический дефицит в слизистой оболочке желудочно-кишечной системы, и наряду с этим, предотвращать нейрогенную дистрофию. Поэтому поиск средств метаболической коррекции из ассортимента известных препаратов актуально. Это определяет перспективность исследования препарата когитум (производное ацетиламиноянтарной кислоты) в данном направлении.
Цель исследования:
Изучение гастропротектного действия когитума при экспериментальном ульцерогенезе различной этиологии на лабораторных животных.
Основные задачи исследования:
-
Изучить активность когитума при экспериментальной гастропатии на моделях: острого стероидно-этанолового, подострого аспирин-индуцированного, симпатолитического адельфан-индуцированного, пептического, стрессорного ульцерогенеза крыс и мышей.
-
Ранжировать полученные данные с классическими противоязвенными препаратами: ранитидином, метилурацилом, облепиховым маслом и аналогом по структуре аспаркамом.
-
Изучить влияние когитума на макро- и микроморфологические показатели состояния слизистой оболочки желудка при экспериментальных гастропатиях различной этиологии
-
Изучить влияние когитума на секреторную активность желудка: количество и характер секреции на модели стероидно-этаноловой, аспириновой, пептической и стрессорной гастропатии крыс.
-
Определить влияние когитума на моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ мышей in vivo, тонус отрезка изолированного кишечника крыс in vitro.
Научная новизна исследования
-
Впервые экспериментально доказана гастропротекторная активность когитума на моделях гастропатий различного генеза: острый ульцерогенез (стероидно-этаноловый), субхронический (аспирин-индуцированный), симпатолитический (адельфан с системной гипотермией) ишемический (лигирование привратника) и стрессорный ульцерогенез (фиксация и антиортостаз).
-
Впервые проведены сравнительные исследования показавшие, что по лечебному противоязвенному действию эффекты когитума достоверно превышают результаты препаратов сравнения: ранитидина, метилурацила, облепихового масла и аналога по строению аспаркама.
-
Установлено, что когитум предотвращает дистрофические процессы в желудке, снижает по количеству и характеру язвенно-эрозивные повреждения. По механизму действия исследуемый препарат можно отнести к группе средств, повышающих регенеративную активность и резистентность слизистой оболочки желудка к факторам агрессии.
-
Установлен дозозависимый антисекреторный эффект когитума, по снижению кислотности и количества секреции желудка крыс, а также снижение моторно-эвакуационной активности кишечника мышей.
-
Впервые выявлено спазмолитическое влияние когитума на тонус интактного отрезка кишечника экспериментальных животных, на возникновение ацетилхолинового спазма когитум влияния не оказал.
Научно-практическая значимость исследования
Доказаны принципиально новые фармакологические свойства нейропротектора когитума – воздействия на патологии желудочно-кишечного тракта. Полученные данные о гастропротекторном эффекте когитума при воздействии на желудок различных ульцерогенов, влияние когитума на секреторную и моторно-эвакуаторную активность желудочно-кишечного тракта служит основой для дальнейших клинических исследований.
Основные положения, выносимые на защиту
-
-
-
-
Когитум оказывает выраженное протекторное действие на слизистую оболочку желудка животных на различных моделях гастропатии (стероидно-этаноловая язва, адельфановая, аспириновая, пептическая и стрессорная гастропатия крыс и мышей).
-
Когитум снижает тонус гладкой мускулатуры кишечника, количество и агрессивные свойства желудочного сока.
-
Когитум предохраняет желудок от дистрофических процессов, снижает язвенно-эрозивные повреждения по количеству и характеру.
-
По механизму действия когитум можно отнести к группе средств, повышающих регенеративную активность слизистой оболочки желудка и резистентность к факторам агрессии.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенных исследований включены в план НИР кафедры биологии и физиологии Пятигорской ГФА (акт об использовании НИР, составленный на основе информационного письма «Гастропротекторный эффект аминокислотного препарата когитума» от 1 ноября 2011г.) и в лечебно-профилактическую деятельность МБУЗ Участковая больница « Старокорсунская» (акт об использовании НИР от 10 января 2012г.).
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в Пятигорской государственной фармацевтической академии в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии
Апробация и публикация результатов исследования
Материалы исследований, отраженные в диссертации доложены на 66-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск 2011г.), 5-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 1-4 июня 2010 г.), 16th World Congress of Basis and Clinical Pharmacology (Copenhagen, Denmarc, 17-23 July 2010), 2-ой Международной конференции «Информация о лекарственных средствах – качественному использованию лекарств» (Казань, 15-16 октября 2010 г.), 17 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 12–16 апреля 2010 г.).
По материалам исследований опубликовано 15 печатных работ, в том числе 5 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 151 странице компьютерного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 57 рисунками. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), собственных результатов исследований (глава 3, 4, 5, 6, 7, 8), заключения, общих выводов и списка литературы. Список литературы включает 167 источников, в том числе 44 зарубежных автора.
Похожие диссертации на Изучение гастропротекторного действия когитума при экспериментальной гастропатии
-
-
-
