Введение к работе
Актуальность темы
За последние десятилетия в условиях быстрого развития высокотехнологичного общества и ухудшения экологической ситуации в мире АЗ выходят на одно из первых мест в общей структуре заболеваемости (Хаитов Р.М., 2007) и лидирующие позиции среди них занимают АР и БА (Адо А.Д., 1993; Ильина Н.И., 2010).
В настоящее время имеется тенденция к их омоложению и утяжелению, причем дебют заболевания приходится на наиболее социально-перспективный подростковый возраст (Чепурная М.М., 2005; Ненашева Н.М., 2008; Parker J., 2009; Cazzola M., 2011).
Для подросткового возраста характерны усиленное физиологическое развитие организма, гормональная перестройка, психологическое становление личности, высокие умственные и физические нагрузки, приобретение вредных привычек. Учитывая описанные особенности можно констатировать, что изучаемый период является ключевым в формировании многих хронических заболеваний, а исследования в области аллергологии являются чрезвычайно актуальными.
Доказано, что АР и БА являются заболеваниями, в основе которых лежит аллергическое воспаление, сопровождающееся ГР и схожими механизмами его реализации в слизистых оболочках верхних и нижних ДП.
Аллергическое воспаление протекает с помощью аналогичных, но неоднозначных процессов, в которых участвуют самые различные популяции клеток слизистых оболочек носа и бронхов (Бархина Т.Г. и др., 2008). Эти процессы изучены недостаточно, и, главное, отсутствуют клинико-морфологические параллели этих механизмов до лечения, и в особенности под влиянием различных методов терапии. Изучение механизмов формирования БА, причин обострения заболевания в подростковом возрасте, реакции клеток, участвующих в патологическом процессе, и организма в целом на проводимую терапию является важнейшей задачей современной медицины. Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования
Изучение и сопоставление данных клинико-иммунологической, аллергологической, морфологической характеристики БА у подростков и влияние АСИТ на структурно-функциональную регенерацию слизистых оболочек ДП.
Задачи исследования:
-
Изучить аллергологические и клинико-иммунологические характеристики, провоцирующие факторы, спектр этиологически значимых аллергенов у подростков с БА.
-
Провести анализ факторов риска и особенностей клинического течения БА у подростков.
-
Исследовать тканевую чувствительность и реактивность слизистых оболочек верхних и нижних ДП при БА у подростков.
-
Выявить особенности гормонального статуса у данной возрастной группы при БА.
-
С помощью морфологических методов установить роль слизистых оболочек и клеток ДП у подростков с БА в динамике патологических процессов.
-
Оценить клиническую эффективность АСИТ и ее влияние на структурно-функциональную регенерацию слизистых оболочек ДП у подростков.
Научная новизна исследования
На основании результатов клинико-лабораторного иммунологического, аллергологического и морфологического исследований впервые представлен анализ показателей подростковой БА. Представлен ряд эпидемиологических особенностей подростковой БА, выявлены факторы риска развития АЗ, основные причины развития неконтролируемых форм БА у подростков.
Впервые в параллельных исследованиях у подростков с разными сроками дебюта и степенью тяжести БА установлена более высокая степень реактивности слизистых оболочек верхних и нижних ДП по сравнению с взрослыми. Показано, что степень реактивности к неспецифическим раздражителям зависит от степени тяжести и длительности БА.
Одной из особенностей течения заболевания является выявленный дисбаланс продукции цитокинов с преобладанием Тh2-цитокинового ответа, характеризующийся повышением уровней ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и снижением уровней ИЛ-2, INF, наиболее выраженный в период обострения заболевания у подростков с БА, а в период ремиссии отмечена тенденция к нормализации уровня изученных цитокинов.
При исследовании содержания гормонов в сыворотке крови у подростков в стадии обострения БА отмечалась тенденция к снижению уровня кортизола и повышению уровня тестостерона (р<0,05), свидетельствующая о гормональном дисбалансе у подростков с тяжелой формой заболевания.
Впервые обнаружены характерные только для этого контингента больных морфологические изменения клеток слизистых оболочек носа и бронхов, которые характеризовались признаками альтерации эпителиального слоя с последующей активизацией клеток СПСО, в большей степени в слизистой оболочке носа, расширением межклеточных пространств и изменением конфигурации клеток, более выраженные при тяжелой форме БА. В динамике заболевания обнаруживаются более выраженные изменения: утолщение и расслоение базальной мембраны, резкие изменения в СМЦР.
Впервые показано, что выраженность морфологических изменений слизистой оболочки полости носа и бронхов и ультраструктурных изменений их клеточных популяций у подростков с БА зависит от степени тяжести и продолжительности БА.
Впервые установлено, что АСИТ не только оказывает высокий клинический эффект, но и способствует активации регенерационных процессов в слизистых оболочках верхних и нижних ДП, причем данные процессы у подростков характеризуются большей клинической и морфологической активностью, чем у взрослых.
Научно-практическая значимость работы
На основании анализа результатов клинико-иммунологических и морфологических методов исследования у подростков с БА, различающихся временем дебюта заболевания, степенью тяжести, разработаны возрастные особенности терапии подростковой БА.
Разработана и применена анкета для подростков, позволяющая выявить факторы риска АЗ в целом и БА в частности, характерные черты подросткового периода в социально-медицинском плане, причины развития и обострения БА, а также оценить адекватность проводимой терапии, оптимизировать подходы к лечению и профилактике БА у подростков.
Полученные в работе результаты, свидетельствующие о высоком уровне заболеваемости и раннем дебюте подростковой БА, указывают на необходимость проведения ранней скрининговой диагностики БА при проведении ежегодной диспансеризации.
Важное практическое значение имеют данные о высокой распространенности вредных привычек у подростков (курение – 42,2%, прием алкогольных напитков – 10,6%), являющихся провоцирующими факторами для развития обострений БА, что делает крайне актуальным внедрение соответствующих профилактических программ.
Показано, что под «маской» ОРВИ у половины подростков протекают обострения БА, что делает необходимым проводить тщательную дифференциальную диагностику этих заболеваний.
Получены данные о высоком проценте распространения эндокринной патологии у подростков с БА (до 40%), особенно у лиц с более тяжелым течением, требуют своевременной диагностики и коррекции выявленных эндокринных нарушений.
Обоснована необходимость максимально раннего назначения АСИТ у подростков с БА, как наиболее патогенетически обоснованного метода терапии, обладающей не только высокой клинической эффективностью, но и активирующей регенерационные процессы в слизистых оболочках ДП.
Основные результаты работы используются в практике клинических отделений ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России для диагностики и терапии БА, ФГУ «Научно-клинический центр отоларингологии Росздрава», УРАМН НИИ морфологии человека РАМН. Материалы исследования включены в учебные программы кафедр «Клинической иммунологии и аллергологии» ИПК ФМБА России, РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России.
Апробация работы
Результаты исследований доложены на: Всероссийской конференции «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2007г.), научных конференциях «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии» (Москва, 2008г. и 2010г.), «Всероссийской юбилейной научно-практической конференции патологоанатомов с международным участием» (Красноярск, 2008г.), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009г.), ХVIII, ХIХ, ХХI конгрессах Европейского респираторного общества (Берлин, 2008г., Вена, 2009г., Амстердам, 2011г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликована 41 работа, в том числе 5 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций.
Объем и структура диссертации
