Введение к работе
Актуальность проблемы
В патогенезе нейро-эндокринных заболеваний органов репродуктивной системы существенное значение имеют неспецифические биохимические процессы, протекающие на клеточном уровне (Барабой В А и др , 1992, Ляйфер А И , Солун М Н , 1993, Сутурина Л В , Колесникова Л И ,2001, Микаелян Н П и др , 2002, Ниаури Д А , 2005) Одним из регуляторных механизмов обмена веществ являются процессы свободно-радикального окисления (СРО) и антиоксидантной защиты (АОЗ), баланс между которыми обеспечивает клеточный гомеостаз на оптимальном для организма уровне (Владимиров Ю А , Арчаков А И , 1972, Суханова Г А , Серебров В Ю , 2000, Крыжановский ГН , 2002, Зенков Н К и др , 2003, Владимиров Ю А , 2004, Волчегорский И А и др , 2005, Каупага Н , 2004)
При патологических состояниях в организме баланс в системе СРО — АОЗ изменяется, приводя к развитию «окислительного стресса» или нарушению прооксидантно-антиоксидантного баланса в пользу проок-сидантных факторов, которые могут вызвать потенциальные повреждения (Зенков Н К , 2001, Дубинина Е Е , 2004, Балаболкин М И , Кремин-ская В М , Клебанова Е М , 2005, Менщикова Е Б , 2006, Sies Н , 1991, Bettendge D J , 2000)
В последние годы отмечают тенденцию роста доброкачественных заболеваний молочных желез, которые диагностируются у каждой 4-й женщины в возрасте до 30 лет (Бурдина Л М , 1993, Рожкова Н И , 2002) Около 75-80 % женщин репродуктивного возраста страдают различными заболеваниями молочных желез, объединяемыми общим термином мастопатия (Серов В Н, Прилепская В Н , Овсянникова ТВ , 2006) Из этих женщин у 26 % диагностируются узловые формы мастопатии, а у 54 % наблюдается диффузная форма В ряде случаев данная патология может быть промежуточной стадией в развитии злокачественного процесса (Бурдина Л М , 1998, Чистяков С С и др , 2001, Горюшина О Г, 2003, Нелюбина Л А , 2003)
В то же время, в литературе отсутствуют сведения о процессах ПОЛ и АОЗ у пациенток с диффузной мастопатией (ДМ), которые могут свидетельствовать о развитии окислительного стресса в динамике менструального цикла Проведение таких исследований необходимо для раннего выявления и предупреждения развития гиперпластических процессов и для разработки патогенетически обоснованной антиоксидантной терапии больных
Все вышеизложенное и определило основную цель работы, заключающуюся в выявлении закономерностей изменений процессов перок-сидации липидов и антиоксидантного статуса у женщин с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла
Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи
-
Исследовать изменения процессов перекисного окисления липи-дов у здоровых женщин и пациенток с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла
-
Оценить состояние системы антиоксидантной защиты у здоровых женщин и пациенток с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла
-
Раскрыть закономерности развития окислительного стресса у пациенток с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла
-
Установить вклад наиболее значимых показателей системы ПОЛ - АОЗ и биоэлементов в развитие окислительного стресса в разные фазы менструального цикла у пациенток с диффузной мастопатией
Научная новизна
Приоритетными являются данные о том, что менструальный цикл здоровых женщин, по характеру течения процессов ПОЛ, условно можно подразделить на три периода, в зависимости от изменения субстратного обеспечения крови Впервые получены данные о сбалансированности процессов ПОЛ - АОЗ в организме здоровых женщин в динамике менструального цикла Установлено, что у женщин контрольной группы на протяжении всего цикла основное влияние на накопление МДА оказывают субстраты с сопряженными Дв ев К середине цикла увеличивается степень влияния КД-СТ, в конце цикла -ДК, что подтверждают результаты регрессионного анализа
Новыми являются данные о накоплении у пациенток с ДМ первичных (ДК), промежуточных (КД-СТ) и конечных (МДА) продуктов в сыворотке крови в течение менструального цикла, кроме периода, соответствующего овуляторной фазе здоровых женщин, когда регистрируются их наименьшие концентрации Формирование окислительного стресса у пациенток с диффузной мастопатией наиболее выражено в лютеиновую фазу менструального цикла Активация процессов ПОЛ, наблюдаемая у пациенток с ДМ, становится возможной вследствие снижения уровня ретинола и аскорбата
Выяснено участие в процессах АОЗ различных антиоксидантов у пациенток с ДМ, свидетельствующее об адаптационно-компенсаторных возможностях организма Установлено усиление роли аскорбата и СОД - в первой половине цикла, аскорбата и глутатионов - в середине цикла, СОД, аскорбата, GSH и GSSG - в конце менструального цикла, что оказывает наиболее значимое влияние на общую АОА крови
Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что на основании выявленных закономерностей формирования окислительного стресса у пациенток с диффузной мастопатией показана динамика изменений процессов ПОЛ-АОЗ, которая отражает несбалансированность данной системы в течение всего цикла Рекомендуется использование исследованных антиоксидантов (ретинол, аскорбат, глу-татионы) для проведения комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на нормализацию баланса в системе ПОЛ - АОЗ у пациенток с диффузной мастопатией в лютеиновую фазу менструального цикла
Основные положення, выносимые на защиту:
-
Менструальный цикл здоровых женщин характеризуется сбалансированным течением процессов ПОЛ - АОЗ и может быть подразделен на три периода уменьшение субстратного обеспечения (1-9 сутки), активация окисления липидных субстратов с накоплением КД-СТ (10-12 сутки), нормализация субстратного обеспечения (15-24 сутки) В первый период в общей антиокислительной активности крови наиболее значима роль СОД, во второй и третий периоды - СОД, витаминов (ос-токоферол, ретинол, аскорбат) и компонентов глутатионовой системы
-
О развитии окислительного стресса у пациенток с диффузной мастопатией свидетельствует увеличение содержания в сыворотке крови ДК, КД-СТ, которые оказывают основное влияние на накопление конечного продукта ПОЛ-МДА, а также снижение концентраций ретинола и аскор-бата Ведущая роль в общей АОА крови принадлежит СОД, аскорбату и компонентам глутатионовой системы
-
Развитие окислительного стресса при суммарной оценке всех исследованных показателей ПОЛ - АОЗ у женщин с диффузной мастопатией наиболее выражено в лютеиновой фазе менструального цикла
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийском конгрессе «Человек и здоровье» (Иркутск, 2004), Международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005), 13 Международном конгрессе по приполярной медицине (Новосибирск, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), VIII World Congress (Москва, 2006), 5th International Congress of Pathophysiology (Пекин, 2006), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007)
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ - 7, в 9 тезисах докладов на съездах и конференциях всесоюзного, российского и международного уровней
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы (175 отечественных и 68 иностранных источников) Текст диссертации иллюстрирован 4 таблицами и 37 рисунками в виде графиков и концептуальной схемой
