Введение к работе
Актуальность проблемы. Легочная гипертензия и вызванные ею нарушения функции правого сердца занимают первое место среди осложнений ХОБЛ. По данным Всемирной организации здравоохранения, при этой патологии в 50 – 75 % случаев развивается хроническое легочное сердце. До 40 % всей летальности при хронической сердечной недостаточности и около 50 % летальности при ХОБЛ приходится на ХЛС (Амосов Е.Н., 2002; Weitzenblum E., 2003).
К сожалению, на протяжении многих десятилетий в лечении больных ХЛС наблюдается крайне медленный прогресс и смертность остается высокой. При наличии развернутой клинической картины ХЛС двухлетняя выживаемость составляет 45 % и продолжительность жизни больных в среднем колеблется от 1,3 до 3,8 года (Моисеев В.С., 2001). Существенные трудности в подборе адекватной и эффективной терапии у данной категории больных возникают при наличии сопутствующей ССП: ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, ХСН и нарушений ритма сердца.
Традиционным лечением пациентов с вторичной ЛГ считается применение антагонистов кальциевых каналов, в частности верапамила. В настоящее время у больных ХОБЛ с признаками ХЛС широко стали использоваться лекарственные средства из группы высокоселективных 1-адреноблокаторов, в частности небиволол, который практически не оказывает влияния на тонус бронхов. С целью улучшения эффективности лечения ССП в последние десятилетия разрабатываются фармакологические средства, блокирующие основные патогенетические звенья и обеспечивающие цитопротекторное действие за счет уменьшения нарушений энергообеспечения клеток, защиты мембраны и ферментов, увеличения толерантности к гипоксии и другим повреждающим факторам (Морозова Т.Е., 2003; Шляхто Е.В., 2005).
Главным патогенетическим фактором развития ХЛС у больных с хронической бронхолегочной патологией является наличие гипоксии, гиперкапнии, и, как следствие, нарушение метаболизма кардиомиоцитов (Задионченко В.С., 2003 г; Кароли Н.А., 2004). Поэтому представляется патогенетически обоснованным использование у таких больных средств, способных повышать эффективность утилизации кислорода, оптимизировать энергообменные процессы и восстанавливать функциональную активность клеток (Лещинский Л.А., 2003; Гаврисюк В.К., 2004; Голиков А.П., 2004; Акимов А.Г., 2005; Полумисков В.Ю., 2006; Балыкова Л.А.,2011). Большой интерес представляет отечественный кардиоцитопротектор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (мексикор).
Цель работы: исследование целесообразности использования верапамила, небиволола и этилметилгидроксипиридина сукцината (мексикора), а также комбинаций верапамила с мексикором и небиволола с мексикором при лечении функциональных нарушений сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем на фоне вторичной легочной гипертензии.
Задачи исследования:
-
Изучить влияние верапамила, небиволола, мексикора и их комбинаций на субъективный статус пациентов с ХЛС.
-
Оценить изменение функциональных показателей дыхательной системы и динамику оксигенации крови на фоне проводимой терапии.
-
Исследовать изменение параметров периферической и центральной гемодинамики, толщины комплекса интима-медиа в общих сонных артериях при использовании верапамила, небиволола, мексикора и их комбинаций.
-
Проанализировать изменение электрической активности сердца по данным ЭКГ и суточного мониторирования ЭКГ на фоне лечения.
-
Изучить влияние используемых препаратов на динамику биохимических показателей крови пациентов с ХЛС.
Научная новизна исследования.
Установлено, что использование в схеме лечения больных с ХЛС верапамила, небиволола, мексикора сопровождается уменьшением количества жалоб, обусловленных бронхообструктивной и сердечно-сосудистой патологией. Мексикор оказал сравнимое с небивололом и верапамилом пульсурежающее, антиаритмическое и гипотензивное действие.
Показано, что курсовое лечение мексикором, в отличие от курсового лечения верапамилом или небивололом, увеличивает жизненную емкость легких и форсированную жизненную емкость легких, скорость воздушного потока по крупным бронхам, уровень насыщения крови кислородом, снижает легочную гипертензию, уменьшает размер правого желудочка, улучшает систолическую функцию левого желудочка и, вероятно, вследствие этого повышает толерантность к физической нагрузке в тесте с 6-и минутной ходьбой.
Выявлено, что антиоксидант уменьшает толщину комплекса интима-медиа в общей сонной артерии. Использование мексикора в схеме терапии привело к уменьшению среднесуточной ЧСС и количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол у пациентов. Перечисленные эффекты мексикора сопровождались снижением общего холестерина, триглицеридов, серомукоида и фибриногена.
Установлено, что при комбинированном применении верапамила с мексикором увеличилась толерантность к физической нагрузке, уменьшились давление в легочной артерии и размер правого желудочка, снизилось количество одиночных наджелудочковых и парных желудочковых экстрасистол.
При одновременном назначении небиволола и мексикора улучшились показатели функции внешнего дыхания, повысилось насыщение крови кислородом, увеличилась фракция выброса левого желудочка и толерантность к физической нагрузке, уменьшилось количество одиночных наджелудочковых и желудочковых экстрасистол и пароксизмов наджелудочковой тахикардии, на фоне лечения снизился общий холестерин и серомукоид.
Научно-практическая значимость работы.
Результаты проведенного исследования обосновывают целесообразность применения мексикора в дозе 300 мг в сутки внутривенно в схеме лечения больных с обострением хронической обструктивной болезни легких, осложненной развитием хронического легочного сердца в сочетании с сердечно-сосудистой патологией.
Курсовое использование антиоксиданта позволило достичь положительной динамики показателей функции внешнего дыхания, периферической и центральной гемодинамики, уменьшения количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, сопровождалось гиполипидемическим и противовоспалительным действием. Разнообразие выявленных терапевтических эффектов мексикора подтверждает предположение о воздействии препарата на общие звенья патогенеза заболеваний пациентов, включенных в исследование.
При комбинированном использовании верапамила и небиволола с мексикором наблюдается потенцирование положительных эффектов препаратов, проявляющееся нормализацией параметров периферической и центральной гемодинамики, усилением антиаритмической активности, увеличением толерантности к физической нагрузке.
Положения, выносимые на защиту:
-
Применение верапамила, небиволола и мексикора и их комбинаций у больных с ХЛС сопровождается улучшением самочувствия пациентов.
-
При курсовом лечении установлено, что добавление в схему терапии больных с ХЛС мексикора, в отличие от верапамила или небиволола, увеличивает жизненную емкость легких и форсированную жизненную емкость легких, скорость воздушного потока по крупным бронхам, уровень насыщения крови кислородом. На фоне комбинации небиволола с мексикором также улучшились показатели функции внешнего дыхания и увеличилась оксигенация крови пациентов.
-
Использование мексикора способствует снижению давления в легочной артерии, уменьшению размера правого желудочка, улучшению систолической функции левого желудочка и повышению толерантности к физической нагрузке, уменьшению толщины комплекса интима-медиа в общей сонной артерии. Антиоксидант оптимизирует действие верапамила и небиволола на параметры центральной гемодинамики и переносимость физической нагрузки.
-
Курсовое лечение мексикором, верапамилом, небивололом и их комбинациями не влияет на продолжительность электрической систолы желудочков. Вместе с тем применение мексикора и его комбинаций с верапамилом и небивололом оказывает антиаритмическое действие, проявляющееся уменьшением количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол у больных с ХЛС.
-
Выявленные эффекты мексикора сопровождаются гиполипидемическим и противовоспалительным действием.
Внедрение результатов работы. Материалы диссертации внедрены в практическую работу пульмонологического и кардиологической отделений МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г.о. Саранск, используются в научно-исследовательской работе терапевтических кафедр медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».
Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на 10-м юбилейном научно-образовательном форуме «Кардиология 2008»; на III конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2008»; на XXXVII научной конференции «Огаревские чтения» (Саранск, 2008); на 11-м научно-образовательном форуме «Кардиология 2009»; на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); на XIV научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2009); IX Международном славянском Конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт-Петербург, 2010); на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); на Всероссийской конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2010».
Публикации. По теме диссертации имеется 17 публикаций, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Структура и объем работы. Работа изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 8 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Библиографический список содержит 157 источников, из них 38 иностранных авторов.
