Введение к работе
Актуальность темы. Вирусу гепатита В придается все большее значение в клинике внутренних болезней. Важность её определяется большой распространенностью острого вирусного гепатита В как в нашей стране, так и за рубежом, нередко наблюдающийся её тяжелым течением, высокой частотой летальных исходов, вирусного цирроза печени и, особенно, вирусзависимой гепатоциллюлярной карциномы. Проблема своевременной диагностики и адекватного лечения вирусного гепатита В, его затяжных форм очень актуальна.
В 1958 году Е.М.Тареев выдвинул положение о роли вируса гепатита В в возникновении системных проявлений. Результаты исследований, проведенных в последние десятилетия, свидетельствуют о широком спектре клинической патологии, обусловленной вирусом гепатита В (3;Г.Апросина, В.В.Серов, 1994, В.В.Борисова. 1992. Neutrath А. е. а.. 1990). С инфицированием вирусом гепатита В связывается развитие таких системных заболеваний, как узелковый периартериит, смешанная эссенциальная криоглобулинемия. болезнь Хортона, геморрагический васкулит.
Патогенез поражений печени, других органов и тканей при инфицировании НВусвязывают с иммунологическими нарушениями, возникающими в ответ на действие вируса, реплицирующегося в печени и вне её. Острая и хроническая НВ^инфекция сопровождается поломкой клеточного и гуморального иммунитета.
Наличие геморрагического синдрома одновременно с гиперкоагуляцией и внутрисосудистым свертьшанием крови позволило говорить о наличии тромбогеыоррагического синдрома у больных вирусным гепатитом В (М. С. Мачабели, 1969-1984). При этом в значительной степени изменяется и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Изменения функциональной активности тромбоцитов коррелируют с тяжестью заболевания и фазами инфекционного процесса, выявляются в первые дни желтушного периода, часто опережая развитие клинической картины заболевания, что позволяет прогнозировать тяжелые формы и затянувшийся пе-
- г -
риод реконвалесценции (Р.П.Шувалова, Романова А. В., 1994).
Вместе с тем мало изучено как влияют тромбоциты на иммуногенез. Из литературы известно, что в состав кровяных пластинок входит ряд факторов, активирующих лейкоциты. К ним относится фактор роста (ростовой или митогенный фактор), фактор, усиливающий миграцию макрофагов и гранулоцитов, хемотаксический фактор, фактор, стимулирующий фагоцитарную активность лейкоцитов и фибробластов (Clark е.а., 1990, Marchee.a., 1982, Schellenberg R, 1987).
Применение иммуностимулирующего препарата тималина при вирусном гепатите В способствует облегчению заболевания, более быстрому по сравнению с базисной терапией нормализации биохимических и иммунологических показателей и гладкому течению периода реконвалес-ценции (А. Т. Рахманова. Гурулина, 1994). В связи с этим применение тималина при затяжных формах вирусного гепатита В является весьма перспективным, однако представляет несомненный интерес исследование влияния тималина на состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, а также изучение изменения функции тромбоцитов при иммунных дезрегуляциях в эксперименте и возможность его коррекции иммуностимулирующим препаратом тималином, что принесет немалые успехи в клинике, т.к. позволит наметить пути терапии заболеваний, сопровождающихся одновременно нарушением иммуногенеза, свертываемости крови и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.
Цель исследования: изучить влияние тималина на состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с затяжным течением вирусного гепатита В.
Задачи исследования:
-
Изучить состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с затяжным течением вирусного гепатита В.
-
В эксперименте у крыс создать модель Т-дефицитного иммунитета путем удаления вилочковой железы и изучить состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у тимэктомированных животных, а также
возможность коррекции сосудисго-тромбоцитарного гемостаза введением иммуностимулирующего препарата тималина.
-
Изучить влияние экстремальных раздражителей (введение гис-тамина, адреналина, гетерокрови и иммунизации) на состояние сосу-дисто-тромбоцитарного гемостаза у тимэктомированных животных и возможность коррекции выявленных изменений тималином.
-
Изучить влияние тромбоцитов на бласттрансформацию лимфоцитов.
Научная новизна. В настоящей работе впервые более подробно изучено влияние иммуностимулирующего препарата тималина на состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с затяжным течением вирусного гепатита В. Показано изменение состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при иммунных дезрегуляциях. при воздействии экстремальных раздражителей, введение гистамина. адреналина, гетерокрови и иммунизации, возможность коррекции выявленных изменений введением тималина, подтверждено, что серотонин. содержащийся в гранулах тромбоцитов, резко усиливает бласттрансформацию лимфоцитов. Установлено, что тромбоциты являются связующим звеном между системой иммуногенеза и гемостаза.
Практическая ценность. Полученные данные уточняют наше представление о роли тромбоцитов при заболеваниях, сопровождающихся вторичными иммунодефицитами и нарушениями гемостаза, возможности коррекции этих заболеваний с помощью тималина и других иммуномоду-лирующих средств. Изучена роль вилочковой железы в регуляции сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, показано, что тромбоциты могут влиять на иммунокомпетентные клетки. Иммуностимулирующий препарат тималин может применяться не только для коррекции иммуногенеза, но и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.
Внедрение. Полученные результаты внедрены в учебный процесс кафедры клинической фармакологии РМАГО, а также в клиническую практику ЦКБ N 3 МПС и инфекционной больницы N 2 г.Читы.
Апробация работы состоялась 25 мая 1994 года на кафедре клинической фармакологии Российской медицинской академии последипломного образования.
Публикации. Основные результаты исследования опубликованы в 8 печатных работах, одна принята в печать. По материалам диссертации внедрено 3 рационализаторских предложения.
Объем и структура работы. Основной текст работы изложен на 179 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и иллюстрирована 102 таблицами и рисунками. Библиографический указатель содержит 69 работ отечественных авторов и 61 работу иностранных авторов.
