Введение к работе
Актуальность темы.
Среди индустриально развитых стран Россия занимает одно из первых мест по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и, прежде всего ИБС, , Более:того. . в период а-1986 по 1991 г.г. не наблюдалось'заметного изменения.смертности от этих заболеваний [Оганов Р.Г., 1994),
По данным [Trappe H.-J. .et al., " 19921 "острая, сердечно-сосудистая остановка" возникает.не только при нарушении сократительной функции сердца, но чаще при нарушении Функций автоматизма, возбудимости и проводимости приводящих к' аритмиям, блокадам, электромеханической'диссоциации, у 2С-25% больных Фатальные аритмии и острая сердечная недостаточность оказываются первым проявлением не диагностировавшейся ИБС.
Известно, что большинство фармакологических средств, используемых в лечении .ИБС- нормализуя одну..или несколько Функций сердца. . в то же время ухудшают другие.- .Поэтому поиск, изучение и внедрение в клиническую практику новых препаратов нормализующих'или улучшающих основные функции ишеми-зированного миокарда является актуальной задачей кардиологии. Так некоторые атиоксиданты. антигипоксанты, актопротек-торы, повышая резервные возможности ишемизированного миокарда, могут явиться причиной нарушения злектрофизкологаческих характеристик серди, ухудшения сократительной функции и коронарного кровотока [В. А. Сакс с соавт.. 1980; Л.Ф.Шердукало-ва с соавт., 1991].
В последние годы внимание отечественных и зарубежных
исследователей привлек таурин (Т) - незаменимая аминокисл та, функционирующая в качестве нейромодулятора. антиоксида: та. осмотического буфера и стабилизатора клеточных мембраї регулирующего -перемещение ионов К+ и Са+г. Интерес кардиолі гов к Т обусловлен его модулирующим воздействием на серде' но-сосудистую систему.
Настоящее исследование посвящено клинико-зксперимеї тальному изучению влияния таурина на основные функции серді и возможности его использования в комплексной терапии болі ных ИБС.
Цець исследования. Экспериментальное изучение воздейі твия таурина на основные функции ишамизированного сердцг Теоретическое и экспериментальное обоснование и клиничеш применение таурина для профилактики и лечения аритмий и сої ратительной несостоятельности миокарда у больных ИБС.
Задачи исследования.
-
Изучить спектр противоаритмической активности таурі на и возможные механизмы действия на экспериментальных лот лях аритмий.
-
Исследовать влияние таурина на автоматизм, возбуди мооть и проводимость сердца.:
-
В эксперименте изучить воздействие таурина на сокрг тительную функцию сердечной мышцы в период реперфузии.
-
Изучить электрофизиологические характеристики Taypt на и его влияние на показатели систолической и диастоличес кой функции миокарда у больных ишемической болезнью- сердца.
-
Оценить эффективность таурина, вводимого внутривень в условиях лардиоселективной.нагрузки. ;а -качестве"средств
противоишемической защиты миокарда.
Научная новизна. Впервые в эксперименте изучено влияние таурина на основные функции сердца: автоматизм, возбудимость, сократимость в норме и при ишемии. Изучен спектр про-тивоаритмической активности таурина на двух экспериментальных моделях аритмий и проведен фармакологический анализ возможных механизмов действия. В клинических исследованиях определено влияние таурина на показатели систолической и диас-толической функции левого иелудочка и электрофизиологические характеристики миокарда у больных ИБО. Установлено наличие у таурина антиангинальноЯ активности. Исследовано, влияние таурина на показатели центральной гемодинамики у Рольных ИБО. оперированных в условиях экстракорпорального кровообращения. На основании полученных данных разработана и используется методика.применения таурина для профилактики-и лечения аритмий и острой сердечной недостаточности у больных ИБС.
Практическая петгрсиь исследования.
Установлено, что таурин нормализует функции автоматизма, возбудимости, проводимости и сократимости ииемизнрован-ного миокарда. Предупреждает и купирует желудочковые аритмии вызванные фармакологическими аритмогенами. ишемией, реперфу-зией. Таурин улучшает кчотропную -функцию (диастолнческую компоненту) сердца у больных ЖС и проявляет антиангииальную и противоаритмическув . активность.
Полученные результаты позволили разработать метод лечения и предоперационной подготовь сольных ИБС с целью профилактики аритмий и острой сердечной недостаточности, что дозволило улучшить результаты лечения.
- 4? -
Положения, выносимые на замиту.
-
Таурин не влияет на функция автоматизма, возбудимости и проводимости миокарда интактных кроликов, не оказывает кардиодепрессивного действия, предупреадает и купирует аритмии .предсердно-желудочкового типов.,' индуцируемых определенными аритмогенами - хлоридом кальция, строфантином и адреналином. ' '
-
'Таурин улучшает диастолическую функцию изолированного реперфузируеного сердца крысы и. увеличивает коронарный кровоток. Кроме того таурин предупреждает возникновение терминальных аритмий - фибрилляции аелудочков и желудочковой, тахикардии в эксперименте.
3. По электрофизиологическим характеристикам таурин
*
сходен с антиаритмическими-препаратами І-В и І-С классов по
Vatutfiafi-Wllliams..' .и пюоявляет антиангшалыш) активность у больных ИБС.
4. Таурин улучшает диастолическую функции.левого желу
дочка у больных ИБС и оказывает кардиопротекторный'эффект у
больных -ИБС. оперированных в условиях экстракорпорального
кровообращения и не влияет,на/показатели-центральной гемоди
намики.
Реализация результатов работы. Метод лечения и предоперационной /подготовки больных №С с целью профилактики и коррекции аритмий и острой сердечной недостаточности используется з практической работе клиники сердечно-сосудистой хирургии им. П.А.Куприянова Военно-медицинской академии. Методики профилактики и лечения острой и хронической сердечной недостаточности и аритмий,при инфаркте миокарда и тромоола-тической терапии" изложенные! в работе используытся в отделениях неотложной терапии клиник академии. Главном военном клиническом госпитале им. Н.Н.Бурденко.
давались'на XX Окружной научно-практической конференции врачей Лен ВО (1993 г.). 1-ой Российско-Французской кардиологической конференции (г. Санкт-Петербург. 1994 г.). II Международном славянском конгрессе по элекгрокардиостимуляции и электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург. 1995 г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликован печатных работы.
Структура и объем диссертации.' Диссертация изложена на 121 листах машинописного текста. Содержит 4 рисунка, 18 таблиц. Работа состоит из 5 глав/ включающихобзор литературы, списании методик исследований. - результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Библиография.включает 272 источника, нз них 134 отечественных, л....138 иностранных.