Введение к работе
Актуальность темы
Артериальная гипертония (АГ) является самым распространенным сердечно-сосудистым заболеванием и одним из главных факторов кардиоваску-лярной смертности В мире АГ страдают примерно 690 млн человек, в России распространенность АГ составляет 39,2% среди мужчин и 41,1% среди женщин (ДАГ1)
Артериальная гипертония, как наиболее распространенное заболевание во всем цивилизованном мире, развивается у населения трудоспособного возраста и все чаще сочетается с метаболическим синдромом (МС), который характеризуется наличием у больных тканевой инсулинорезистентностью (ИР), гиперинсулинемии, нарушением толерантности к глюкозе (НТГ), дислипиде-мии и гиперлипидемии, а также абдоминального ожирения [Симоненко В Б и др , 2004]
Сочетание АГ с МС связано с вовлечением в патологический процесс органов-мишеней Наиболее часто поражаются сердце, головной мозг и почки [Сидоренко Б А , 1998]
Доказано, что АГ и МС способствуют быстрому и раннему развитию атеросклероза различных сосудистых регионов и прежде всего манифестации ИБС, значительно увеличивая риск развития острого инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения [Алмазов В А и др, 1999], по частоте которых Россия занимает одно из лидирующих мест в мире [Арабидзе ГГ, 1999]
В многочисленных клинических исследованиях и метаанализах доказано, что адекватный контроль АД позволяет эффективно предупреждать сердечно-сосудистые осложнения, поэтому лечение АГ относится к числу первоочередных задач здравоохранения Более того, проблема лечения АГ приобретает все большую актуальность в связи с утяжелением ее течения в последние годы и формированием большого количества осложнений [Фомин ИВ и др, 2000]
Несмотря на значительный объем доказательных данных, полученных в крупномасштабных рандомизированных клинических исследованиях и разработанных на их основе современных рекомендаций по терапии АГ, результаты лечения этой патологии в широкой медицинской практике остаются неудовлетворительными Так, в России в 2000 г частота достижения целевого уровня АД ниже 140/90 мм рт ст у больных старше 55 лет, получающих лечение, составляла 1,3 % Отсутствие терапии или неадекватный выбор гипотензивных средств у подавляющего большинства больных АГ обусловливает значительный рост смертности от ИБС и инсульта [Рекомендации ВНОК, 2001]
Общепризнано, что у пациентов, страдающих АГ, частота тромбозов сосудов превышает таковую в общей популяции Развитие их связывают с активацией тромбоцитарного звена гемостаза и повышенной склонностью к агрегации кровяных пластинок Однако состояние первичного звена гемостаза
и возможность его коррекции с помощью гипотензивных средств, которые лица с АГ при МС принимают годами, изучены недостаточно
В числе различных антигипертензивных препаратов, применяемых у пациентов с МС, наиболее предпочтительны ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента (иАПФ) [Симоненко В Б и др , 2004] Это связано с их высокой эффективностью в качестве антигипертензивных средств и с мощным органо-протективным действием Не проводился сравнительный анализ воздействия на возникающие сдвиги в первичном гемостазе и тонкие механизмы реализации его нарушений со стороны наиболее распространенных иАПФ - сульфгидриль-ных, карбоксильных и фосфатных их производных - у больных АГ при МС
Не оценивались возможности сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных иАПФ по способности влиять на адгезивную и агрегационную активность кровяных пластинок с различными индукторами и их сочетаниями в условиях кровотока (in vivo) Не проводилась сравнительная оценка сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных иАПФ на морфологические изменения тромбоцитов при их активации в просвете сосудов у данной группы больных Не выяснено состояние ПОЛ и активность антиокислительных ферментов в тромбоцитах больных АГ при МС, принимающих сульфгидрильные, карбоксильные и фосфатные иАПФ Не исследованы динамика тромбопластинообра-зования, липидный состав тромбоцитарных мембран и особенности обмена ара-хидоновой кислоты (АК) в кровяных пластинках лиц, страдающих АГ при МС, при назначении сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных иАПФ Не производилась сравнительная оценка среди наиболее распространенных групп иАПФ по особенности воздействия на динамику общего агрегационного потенциала у лиц с АГ при МС Не найдена наиболее предпочтительная из них в плане коррекции первичного гемостаза у данной категории пациентов В связи с этим были сформулированы цель и задачи настоящего исследования
Цель работы выявить характер нарушений в системе тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме и оценить возможность фармакологической коррекции тромбоцитопатии у данной категории больных с помощью различных групп ингибиторов АПФ сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл)
Задачи исследования-
Выявить изменения суточного ритма АД и агрегационной способности тромбоцитов при воздействии различных индукторов агрегации у больных АГ при МС в исходном состоянии и на фоне различных групп ингибиторов АПФ сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл)
Выяснить внутрисосудистую активность тромбоцитов, количество и размер циркулирующих агрегатов в крови пациентов с АГ при МС до лечения и в результате терапии сульфгидрильными (каптоприл), карбоксильными (лизиноприл) и фосфатными (фозиноприл) ингибиторами АПФ
Установить состояние антиоксидантной защиты плазмы и кровяных пластинок и активность перекисного окисления липидов в плазме крови и тромбоцитах у лиц АГ при МС в исходе и под влиянием некоторых групп ингибиторов АПФ сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл)
Найти общий агрегационный потенциал, целостно характеризующий тромбоцитарный гемостаз у больных АГ при МС до лечения и на фоне приема препаратов исследуемых групп ингибиторов АПФ - сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл) для установления степени снижения риска тромбозов по каждой группе препаратов
Оценить выраженность позитивной динамики удельного веса отдельных нарушенных параметров в общем агрегационном процессе у пациентов на различных группах ингибиторов АПФ
Научная новизна
Выявлены особенности влияния различных групп сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл) иАПФ на суточный ритм АД, агрегацию тромбоцитов и внутрисосудистую активность кровяных пластинок в крови у больных АГ при МС
Найдены возможности коррекции общего агрегационного потенциала у больных АГ при МС с помощью трех групп ингибиторов АПФ сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл)
Определены особенности воздействия различных групп ингибиторов АПФ -сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл) - на оцениваемые показатели по коэффициентам влияния общего агрегационного потенциала больных АГ при МС Установлено, что каптоприл не влияет на оцениваемые показатели первичного гемостаза больных АГ при МС, тогда как фозиноприл и в большей степени лизиноприл корректируют тромбофилическую тромбоцитопатию, оптимизируя наиболее нарушенные показатели общего агрегационного процесса
Практическая значимость
Исследование различных параметров тромбоцитарного гемостаза in vitro и in vivo у больных АГ при МС позволило определить степень нарушения первичного гемостаза и выявить наиболее значимые механизмы их формирования
Выявлено, что сульфгидрильные иАПФ (каптоприл) не влияют на суточный ритм АД, показатели ПОЛ и тромбоцитарного гемостаза у больных АГ при МС Назначение их должно сочетаться с дезагрегантами и антиоксидантами
Найдена возможность коррекции циркадного ритма АД, ПОЛ и тромбо-цитарных дисфункций у больных АГ при МС с помощью фосфатных и карбоксильных ингибиторов АПФ - фозиноприла и лизиноприла, при чем назначение последней группы предпочтительно
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Активация тромбоцитарного гемостаза со склонностью к внутрисосуди-стому тромбообразованию у больных АГ при МС возникает вследствие рецеп-торных перестроек тромбоцитов в связи с дислипидемией и активацией пере-кисного окисления липидов плазмы и тромбоцитов
Назначение больным АГ при МС сульфгидрильных иАПФ (каптоприл) не оказывает влияния на циркадный ритм АД, активность перекисного окисления в плазме и тромбоцитах и показатели тромбоцитарного гемостаза
Применение фосфатных (фозиноприл) и особенно карбоксильных (лизиноприл) иАПФ у больных АГ при МС способно оптимизировать ПОЛ, корректировать тромбоцитарный гемостаз и снижать риск тромботических осложнений
Реализация результатов исследования
Полученные данные внедрены в работу отделений 2 Центрального клинического госпиталя им П В Мандрыка, Областного центра гемостазиопатий Курской областной станции переливания крови, МУЗ Железногорской городской больницы На основе научных разработок диссертации осуществляется реабилитация больных, проходящих лечение в ОГУЗ Курской областной больнице микрохирургии глаза и Фатежской ЦРБ Курской области
Апробация диссертации
Апробация проведена на расширенном заседании научно-методического бюро 2-го Центрального клинического госпиталя им П В Мандрыка и кафедр кардиологии, терапии усовершенствования врачей с курсом военно-морской терапии Государственного института усовершенствования врачей Министерства обороны РФ 16 ноября 2006г
Материалы доложены на Международной научно-практической конференции «Экология, окружающая среда и здоровье населения Центрального Чер-ноземья»(2005), Международной научно-практической конференции «Лекарственные препараты традиции и новации» (2005), Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония разнообразие клинических форм, сосудистые осложнения» (2005), X съезде биохимиков Украины (2006), Всероссийской научной конференции «Артериальная гипертония и ассоциированные состояния возможности оптимизации диагностики и терапии» (2006)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 работ, в тч 1 монография и 1 статья в центральном резензируемом журнале, вошедшем в перечень ВАКа
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста Работа иллюстрирована 41 таблицей и 18 рисунками, состоит из введения, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы их 269 источников (99 отечественных и 170 зарубежных авторов)
![Воздействие некоторых карбоксильных ингибиторов АПФ на состояние тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом [Электронный ресурс]](/i/i/4592/192640.png "Воздействие некоторых карбоксильных ингибиторов АПФ на состояние тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом [Электронный ресурс] Аль-Зурайка Эссам Мохамед")
