Содержание к диссертации
Введение
Глава I. Обзор литературы 10
1.1. Система цитокинов в норме и патологии 10
1.2. Роль дисфункции эндотелия в развитии хронических заболеваний печени 14
1.3. Гемореология крови при хроническом гепатите 17
1.4. Нарушение микроциркуляции при хронических гепатитах 20
1.5. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения при заболеваниях печени 22
Глава II. Материал и методы исследования 27
2.1 .Общая характеристика больных 27
2.2.Методы исследования 37
2.3.Методы проведения лазерной терапии 43
2.4.Статистическая обработка результатов 44
Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение 45
3.1. Влияние НИЛИ на динамику показателей цитокинов у больных ХГ —45
3.1.1. Динамика содержания ИЛ - 1(3 в плазме крови больных хроническим гепатитом в процессе лечения 45
3.1.2. Динамика содержания ИЛ - 4 в плазме крови*больных хроническим гепатитом в процессе лечения 49
3.1.3. Динамика содержания ИЛ — 6 в плазме крови больных хроническим гепатитом в процессе лечения 52
3.1.4. Динамика содержания ФНО - а в плазме крови больных хроническим гепатитом в процессе лечения 55
3.2. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функцию эндотелия сосудов у больных хроническим гепатитом 59
3.3. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на микроциркуляцию у больных хроническим гепатитом 63
3.4. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на агрегацию тромбоцитов и эритроцитов и деформируемость эритроцитов при хроническом гепатите 75
3.4.1. Динамика агрегационной активности тромбоцитов у больных ХГ в процессе лечения 75
3.4.2. Динамика агрегационной активности эритроцитов, а также деформируемость эритроцитов у больных ХГ в процессе лечения 81
3.5. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели гемокоагуляции у больных хроническим гепатитом -. 88
3.6. Корреляционные взаимосвязи исследуемых показателей 95
3.6.1. Корреляционная взаимосвязь показателей системы цитокинов 95
3.6.2. Определение влияния провоспалительных цитокинов на продукцию оксида азота 97
3.6.3. Корреляционная взаимосвязь конечных суммарных метаболитов оксида азота (NOx) с показателями микроциркуляции 98
3.6.4. Корреляционные взаимосвязи цитокинов, оксида азота с показателями агрегационной активности тромбоцитов и эритроцитов 99
3.7. Клиническая эффективность лазерной терапии в комплексном лечении больных хроническим гепатитом 101
Заключение 107
Выводы 129
Практические рекомендации 130
Список литературы
- Система цитокинов в норме и патологии
- Роль дисфункции эндотелия в развитии хронических заболеваний печени
- Влияние НИЛИ на динамику показателей цитокинов у больных ХГ
- Динамика содержания ИЛ - 4 в плазме крови*больных хроническим гепатитом в процессе лечения
Введение к работе
Известно, что по мере перехода вирусного гепатита- в хронический, а таюке трансформации хронического гепатита в цирроз печени,- гемодинамические нарушения приобретают важное, иногда определяющее значение для прогноза
болезни. Отмечаемые у больных ХГ системные нарушения микроциркуляции (МЦ) являются следствием и патогенетическим звеном патологического процесса в печени, существенно усугубляющие его течение. В последнее десятилетие в центре внимания клиницистов оказались исследования структуры и функции сосудов, что привело к пониманию многогранной роли эндотелия в патофизиологии различных заболеваний. В настоящее время известно, что эндотелий контролирует сосудистый тонус, тромбообразование, фибринолиз и многие другие процессы. Одним из эндотелиальных факторов дилатации является оксид азота. Оксид азота (N0) является- основным вазодилататором, препятствующим тоническому сокращению сосудов.
Роль NO в патогенезе заболеваний органов пищеварения изучена в значительно меньшей, степени, чем в регуляции деятельности сердечно — сосудистой системы, что обуславливает необходимость дальнейшего изучения роли оксида азота в возникновении и- развитии хронических заболеваний печени и построения обоснованного плана их патогенетическоштерапии. В практической медицине в последние два десятилетия появилось, новое направление — лазерная медицина, которое прочно вошло во все медицинские специальности и признается как эффективный и перспективный метод лечения самых различных заболеваний. Анализ литературных данных свидетельствует, что лазерное излучение низкой интенсивности (НИЛИ)- оказывает спазмолитический и противовоспалительный эффект, активизирует иммунную систему, улучшает МЦ, и реологические свойства крови. Перспективность использования НИЛИ при патологии печени показана в ряде экспериментальных работ, однако сведения о клиническом применении лазерного излучения при ХГ немногочисленны. До настоящего времени практически остаются неизученными влияние лазерного излучения на цитокиновый статус у этих больных, а вопросы воздействия лазерной терапии на эндотелиальную функцию, МЦ, агрегацию тромбоцитов и эритроцитов,
7 деформабельность эритроцитов, показатели свертывания крови, освещены в недостаточной степени.
Учитывая все вышесказанное, целью исследования является изучение влияния низкоинтенсивной лазерной терапии на систему цитокинов, функцию эндотелия сосудов и микроциркуляцию, а также на некоторые показатели гемостаза у больных хроническими гепатитами. Для решения поставленной цели были определены следующие задачи:
1. Оценить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения- на динамику
показателей системы цитокинов у больных ХГ. 2.. Определить динамику изменения функции. эндотелия1 под влиянием НИЛИ у больных ХГ.
Выявить нарушения микроциркуляции и их динамику под воздействием НИЛИ у больных ХГ.
Изучить динамику некоторых показателей гемостаза (АЧТВ, фибриноген, протромбиновое и тромбиновое время, антитромбин III) под влиянием лазерной терапии.
Оценить изменения показателей агрегации тромбоцитов, агрегации эритроцитов и деформабельности эритроцитов под влиянием низкоинтенсивной лазерной.терапии.
Установить эффективность различных методов лазерной терапии (внутривенное* лазерное облучение крови (ВЛОК), накожный, метод) на изучаемые показатели и динамику клинических данных.
Научная новизна исследования
Впервые установлены и раскрыты особенности воздействия НИЛИ на систему цитокинов, функцию эндотелия сосудов, агрегационную способность тромбоцитов и эритроцитов, деформируемость эритроцитов, коагуляционные свойства плазмы у больных ХГ. Установлено благоприятное воздействие лазерного излучения на микроциркуляторную систему и клинические признаки обострения заболевания. Впервые на достаточном материале показана
8 эффективность различных методов лазерной терапии, определены преимущества их назначения больным хроническими гепатитами.
Практическая значимость
Проведенные исследования дополняют существующие представления, о характере нарушений системы цитокинов, эндотелиальной функции сосудов, микроциркуляторных расстройствах у больных ХГ, раскрывает новые данные о влиянии на них НИЛИ. Раскрытие механизмов действия НИЛИ при ХГ позволяет обосновать показания к назначению различных методов лазерной терапии; расширяет спектр лечебных средств патогенетической направленности в терапии ХГ; позволяет снизить медикаментозную нагрузку на пациента и улучшить качество лечения и жизни в целом.
Внедрение результатов работы
Полученные результаты комплексного лечения больных хроническими гепатитами с применением' низкоинтенсивной лазерной терапии внедрены в работу гастроэнтерологического и терапевтического отделений- клинической больницы скорой помощи г. Владикавказа.
Основные положения, выносимые назащиту:
При хроническом гепатите отмечается увеличение содержания провоспалительных цитокинов* и снижение противовоспалительных цитокинов, что свидетельствует о нарушении механизмов цитокиновой регуляции иммунного ответа.
Включение в комплексную терапию больных ХГ НИЛИ достоверно сопровождается нормализующим действием- на систему цитокинов, уменьшением процессов воспаления в поврежденной ткани печени, что повышает эффективность комплексной терапии, способствует скорейшему стиханию симптомов заболевания.
Включение лазерной терапии в комплексную терапию больных ХГ способствует улучшению NO-продуцирующей функции эндотелия, что свидетельствует о способности НИЛИ улучшать состояние сосудистого эндотелия.
Применение лазерной терапии в комплексном лечении больных ХГ способствует коррекции микроциркуляторных нарушений, уменьшению доли патологических типов микроциркуляции.
Включение в комплексную терапию внутривенного лазерного облучения, а также накожного метода лазерной терапии достоверно сопровождается нормализацией показателей гемореологии крови.
Комплекс исследуемых показателей позволяет объективно оценить эффективность лазерной терапии.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 164 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 16 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих результаты собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 246 отечественных и 59 зарубежных автора.
Система цитокинов в норме и патологии
Цитокины — низкомолекулярные белки, эндогенные биологические активные медиаторы, обеспечивающие передачу сигнала, обмен информацией между разными видами клеток внутри одного органа, связь между органами и системами как в физиологических условиях, так и при действии различных патогенных факторов [44, 99,101, 227].
Цитокины традиционно делят на интерлейкины (IL-1 — IL-15), факторы некроза опухоли (ФНО - а и Р), фактор ингибирующий миграцию, интерфероны, хемотаксические факторы, ростовые факторы. (эпителиальные и эндотелиальные факторы роста и т. д.). По основной направленности действия цитокины делят на провоспалительные (IL - 1, IL - 6, ФНО - а и др.), противовоспалительные (EL — 4, IL — 10 и др.) и регулирующие иммунный ответ [111, 202, 203", 230]. ,
Цитокины регулируют интенсивность, воспалительных, иммунных реакций, пролиферацию и апоптоз клеток, обмен белков, липидов и углеводов, поддерживают постоянство внутренней среды организма, могут стимулировать либо ингибировать указанные процессы, вызывать каскад цепных реакций [93, 110,123,131,228,304].
Подавляющее большинство цитокинов синтезируется в ответ на действие стимулирующих факторов и проявляет свое активирующее или ингибирующее действие на те или иные клетки-мишени [62, 150, 196, 202,- 221 , 222]. Продукция и секреция цитокинов- относятся, к самым ранним проявлениям, сопутствующим взаимодействию микроорганизмов, с макрофагами. Этот ранний неспецифический ответ на антиген важен по нескольким причинам: он развивается очень быстро, поскольку не связан с необходимостью накопления клона клеток, отвечающих на конкретный антиген; вместе с тем ранняя цитокиновая экспрессия влияет на последующий специфический иммунный ответ. Цитокиновый профиль иммунокомпетентных клеток периферической крови в настоящее время рассматривается в качестве одной из важнейших характеристик иммунной системы. Нарушения «цитокиновой сети» могут быть как ведущими в патогенезе многих заболеваний, так и способствующими формированию более тяжелых и прогностически неблагопрятных его форм[85, 181, 218, 221, 272]. По мнению Ярилина А. А. (1997), существуют следующие общие закономерности функционирования системы цитокинов: индуцибельность, локальность функционирования (в норме), избыточность, взаимосвязанность и взаимодействие компонентов. Индуцибельный характер образования цитокинов заключается в том, что они практически не должны продуцироваться в покоящейся иммунной системе. Типичной является индукция экспрессии цитокиновых генов или усиление их активности под влиянием внешних факторов.[279, 300]. Индукторами повышенного синтеза цитокинов являются инфекционные микроорганизмы (вирусы, бактерии, паразиты, грибы), продукты их жизнедеятельности, токсины, метаболиты, а также белки собственного организма, лекарственные аллергены и другие вещества [103, 191, 227, 236]-. В норме синтезированные при первичном иммунном ответе цитокины практически не поступают в кровь, сывороточные уровни повышаются только при патологии, что обеспечивает локальный характер их действия при воспалительных и иммунных процессах. Избыточность на уровне выработки цитокинов выражается в том, что каждый тип клеток, иммунной системы способен продуцировать несколько цитокинов и каждая разновидность этих пептидов может секретироваться разными клетками. В функциональной сфере это свойство проявляется полифункциональностью цитокинов с сильным перекрыванием эффектов. Кроме того, цитокины оказывают сильное влияние друг на друга как усиливающее, так и (реже) ингибирующее [202, 245].
На современном этапе развития- физиологии активно разрабатывается концепция иммунной регуляции физиологических функций и, в частности, системы гемостаза. Работы последних лет показали, что важными участниками биорегуляции сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свертывания крови и фибринолиза являются цитокины. Не подлежит сомнению то, что цитокиновые эффекты в гемостазе опосредованы клетками, принимающими участие в продукции прокоагулянтов, антикоагулянтов и др. [50, 51, 164,196]. При патологических состояниях общее число и содержание отдельных цитокинов многократно возрастает. Выраженное увеличение содержания цитокинов в периферической крови является отражением системной- реакции организма, в частности иммунной, гемопоэтической систем; на локальные повреждения органов и служит одним из показателей интенсивности воспаления, иммунного ответа, активности, прогрессирования заболевания [74, 176,213,227].
Печень играет важную роль в системе цитокиновой регуляции основных функций организма. С одной» стороны- - это продукция» широкого спектра цитокинов гепатоцитами и купферовскими клетками в норме и при различных патологических состояниях, с другой - участие в клиренсе циркулирующего пула цитокинов, что составляет один из физиологических механизмов их инактивации [13, 86, ПО, 139, 165, 207].
В свою очередь, практически все известные метаболические функции печени в той или иной степени подвержены эффектам цитокинов, что проявляется цитокин - опосредованными изменениями белкового, жирового, углеводного и минерального обмена при воспалительных заболеваниях как всего организма, так и гепатобилиарной системы. В период активной секреции цитокинов печень превращается из органа, который должен удалять активные анионы из циркуляции, в орган, увеличивающий их содержание [101, 139, 156, 217, 226]. Несмотря на большое количество работ, посвященных - изучению действия вируса на клетки печени, механизмы хронизации вирусной инфекции во многом не определены.
Роль дисфункции эндотелия в развитии хронических заболеваний печени
За последние 20 лет было доказано, что эндотелий - это не пассивный барьер между кровью и: тканями, а активный; орган, дисфункция которого является обязательным компонентом практически всех сердечно-сосудистых заболеваний; аутоиммунных процессов; сахарного диабета, тромбоза, сепсиса и т.д. [18, 35, 76,77, 87,102, 113, 135, 149, 167, 201].
Самостоятельная и решающая роль эндотелия? в; регуляции сосудистого тонуса впервые была осознана лишь в 1980 г. после исследования Ю?. Furchgott и J.V. Zawadzki [17, 35,167, 259];
Эндотелий; сосудов представляет собой монослой клеток, выстилающий внутреннюю поверхность сосудов, который является аутокринным, паракринным и эндокринным органом, распределенным по всему человеческому организму с многочисленными регуляторными функциями, непрерывно вырабатывающий огромное: количество важнейших биологически активных веществ [32, 167, 194,237,238].
Роль эндотелия сосудов как активного органа определяет его участие в поддержании: гомеостаза путем регуляции- равновесного состояния противоположных процессов: тонуса сосудов (вазодилатация/ вазоконстрикция); анатомического строения сосудов (синтез/ингибирование факторов пролиферации); гемостаза (синтез и ингибирование факторов фибринолиза и агрегации тромбоцитов); местного воспаления (выработка про-и противовоспалительных факторов) [32, 61, 81, 157, 167]; и на сегодняшний день функцию эндотелия можно рассматривать как баланс противоположно действующих начал — релаксирующих и- констриктивных факторов, антикоагулянтных и прокоагулянтных факторов, факторов роста и их ингибиторов [1,18,19,40, 66, 76,143,147,166,187, 284].
Эндотелий ежесекундно подвергается внешнему воздействию со стороны целого множества факторов, «атакующих» его поверхность из просвета сосуда и являющимися стимулами для ответа эндотелиальной клетки, то есть синтеза и выделения целого ряда вазоактивных субстанций, ответственных как за вазодилатацию (прежде всего оксид азота - NO),- так и вазоконстрикцию (эндотелии) [35, 81,125, 167, 186].
Основное значение в механизме развития- ЭД имеют продукция мощных вазоконстрикторов (эндотелины, ангиотензин II), а также цитокинов, которые подавляют продукцию NO. Однако тонкие механизмы этих процессов ясны не до конца. Это могут быть повреждения клеточных мембран, нейроэндокринные изменения, дефицит L - аргинина, ускоренная инактивация эндотелиального релаксирующего фактора [5, 18,19, 76, 77,92; 166; 158,147, 295]. NO высвобождается эндотелиальными клетками- и представляет химически нестабильное соединение, существующее несколько секунд. Оксид азота образуется в клетках эндотелия из аминокислоты L — аргинина [19, 45, 47, 147, 263]. Синтез N0 из L — аргинина осуществляется тремя основными изоформами фермента NO - синтазы (NOS) - двумя- конститутивными (cNOS): нейрональной (nNOS или nNOS - 1) и эндотелиальной (eNOS или NOS - 3) и одной индуцибельной.(іЖ 8 или NOS - 2) [47, 79, 81, 88, 105, 142, 143, 154, 158,187].
Система синтеза и высвобождения NO эндотелием обладает значительными резервными возможностями. Поэтому первой реакцией на неадекватное повышение сосудистого тонуса становится увеличение продукции, NO. Однако увеличение NO может превратиться-из звена адаптации в звено патогенеза и стать не менее опасным повреждающим фактором для организма, чем дефицит NO. При высоких концентрациях NO обнаруживает уже не регуляторное, а цитостатическое/цитотоксическое действие, приводящее к различным патологическим проявлениям: происходит резкая вазодилатация, усиливается сосудистая проницаемость, формируется отек и последующее развитие воспалительной реакции [32, 77, 78, 81, 102, 142, 143, 144, 155, 264, 270, 287]. Если первоначально, в 80-е годы, исследования, связанные с NO, были преимущественно посвящены сердечно-сосудистой системе, то в 90-х годах стало ясно, что эндотелий является важным модулятором биологических и физиологических свойств не только сосудистой стенки. Это привело к росту числа исследований о роли N0 в патологии других функциональных систем, включая и желудочно-кишечный тракт [46, 47, 48, 49, 79, 81, 187, 299, 301]. Несмотря на большое количество1 исследований; показывающих в эксперименте цитотоксический потенциал данного метаболита в отношении гепатоцитов, остается практически не изученной роль нитроксидергии в повреждении печеночных клеток при вирусных гепатитах у человека [151, 187,216, 261]. В литературе последних-лет большое внимание фокусируется на свойствах NO, как антимикробной, противоопухолевой и цитотоксической,- эффекторной системы мононуклеарных фагоцитов, активной против вирусов, бактерий, пораженных инфекционным агентом клеток [174, 291]. Активированные макрофаги синтезируют NO в больших количествах, что по всей видимости, является защитной реакцией на различные патогенны и опухолевые клетки. Цитотоксическое действие NO- не ограничивается чужеродными клетками и может проявляться в отношении собственных тканей, организма [40 136, 253, 270].
Так, гиперпродукция NO при вирусном поражении печени прямо ингибирует жизненно важные ферменты в клетках данного органа (НАДФ - убихинон -оксидоредуктазы и др.) и, тем самым, вызывает их гибель [153]. В настоящее время, известно, что при гепатотропных инфекциях в результате взаимодействия больших количеств NO с молекулярным кислородом образуются окислы азота (N02" N03"), которые участвуют в деградации ДНК -лигазы, необходимой для восстановления целостности генома гепатоцита после вирусного воздействия на клетку [194, 277, 298].
Влияние НИЛИ на динамику показателей цитокинов у больных ХГ
Нами было изучено содержание провоспалительного цитокина — ИЛ - 1(3 в плазме крови больных хроническим гепатитом во всех исследуемых группах в процессе лечения (рис 1).
Как видно из рисунка 1J среди больных как I, так и II, III групп, до лечения, преобладали лица с повышенным содержанием в плазме крови ИЛ - ір. Так повышенное содержание ИЛ - 1р наблюдалось, у 20 пациентов (66,7%) в Г группе, у 20 человек (57,1%) во II группе и у 19 (63,3%) в III группе. Также встречались пациенты со сниженной концентрацией в плазме крови ИЛ - IP, но в меньшем процентом соотношении. Так в I группе концентрация ИЛ - 1р была снижена у 8 пациентов (26,7%), воТІ группе у 12 (34,3) и в III группе у 9 пациентов (30%). Лишь в единичных случаях мы наблюдали нормальное содержание в-плазме крови ИЛ — ір, так в I группе у 1 пациента (3,33%); во ІГ группе — у 3 (8,6 %); в III группе у 2(5,7%). Динамика изменения содержания провоспалительного ИЛ - 1Р у больных ХГ в процессе лечения представлена в таблице 8. Анализ полученных данных показал (табл. 8), что у больных ХГ до лечения отмечалось достоверное повышение уровня провоспалительного цитокина -ИЛ - 1 р в сравнении с группой здоровых лиц. Так, уровень интерлейкина 1(3 у больных ХГ в I группе составил 5,88±1,0 пг/мл (р 0,01), во II группе - 5,9±1,3 пг/мл (р 0,01), в III группе 5,21 ±0,9 пг/мл (р 0,01), что достоверно больше, чем в группе здоровых лиц (1,83±0,4 пг/мл). Превышение уровней ИЛ - ір статистически значимо, что свидетельствует об активном воспалении печеночной ткани у больных ХГ.
У некоторой части пациентов встречались сниженные концентрации ИЛ - ір, так в I группе этот показатель составил 1,35±0,1 пг/мл, во II группе — 1,06±0,06 пг/мл (р 0,05), в III группе 1,3±0,11 пг/мл, что ниже, чем в группе здоровых лиц (1,83±0,4 пг/мл). Таблица 8 Динамика содержания ИЛ - 1р у больных ХГ Группа обследо ванных Повышенное содержание Сниженное содержание До лечения (М±т) После лечения (М±т До лечения (М±т) После лечения (М±т) Здоровые 1,83±0,4пг/мл, I группа, (п=30) 5,88±1,0## 5,17±1,1 1,35±0,1 2,01±0,9 II группа (п=35) 5,9±1,3 # 2,6±0,9 1,06±0,06# 1,84±0,3 ПГ группа1 (п=30) 5,21±0,9## 3,П±0Л5 1,3±0,11 1,7±0,48 р 0,05 ; р 0,01 — различия до №после лечения в пределах одной группы. п а. и р 0,05 ; р 0,01 —различия с группой здоровых.
Заслуживает внимания установленный нами факт повышения- базального, синтеза ИЛ%- 1р.в плазме крови у больных хроническим гепатитом. Учитывая роль ИЛ - ір в инициировании иммунного ответа организма, обеспечении метаболических сдвигов во время воспалительного процесса, можно предположить, что исходно, высокая выработка указанного цитокина обусловлена вирусной индукцией иммунного ответа. Увеличение концентрации ИЛ - ір стимулирует секрецию других провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6, ФИО-а.
Можно предположить, что низкие показатели ИЛ - 1р свидетельствуют о слабом иммунном ответе; что способствует длительной циркуляции вируса, его активной репликации и, следовательно, формированию хронических форм болезни.
В зависимости от проводимой терапии у больных I, II и III группы наблюдалась различная динамика показателя содержания ИЛ - ір.
Как видно из рисунка 1, после лечения в I группе отмечается увеличение пациентов с нормальным содержанием IL - 1р, однако по-прежнему у .... ., .48:-. , . -.- ; некоторой части пациентов? сохраняются? повышенные и сниженные концентрации, в плазме крови IL - ір. Так после лечения нормальные показатели IL - ір в этой группе были у 12 больных (40%), повышенные у 13 (433%), сниженные у 5 (16/7 %). Во -It группе число больных с повышенным и сниженным содержанием в плазме.крови IE - ір,значительно снизилось, так пациентов с нормальным содержанием Ш - 1Р стало 27 (77, Г %); с повышенным содержанием; 5 (14,2%), со? сниженным; 3- человека (8,6 %). В IIIі группе нормальное содержание, после лечения наблюдалось у 20 пациентов (66,7 %), повышенное, содержание сохранилось, у 7 (23;3%), сниженное у 3 человек (ю Как видно . из; таблицы 8; у больных I группы с; исходно повышенным . содержанием ИЛ - 1 р, после проведенного-лечения, отмечается недостоверное снижение;этогошоказателя до15 17±1 1гпг/мл (р 0 05); У больных этож группы, но при исходно-сниженной; концентрациигИЛ; - ір после лечения» отмечается . увеличение содержания:ИЛЇ - 1Р- до нормальных значений;- 2,01±0 9 пг/мл, но достоверных результатов также не было достигнутое .
Иная, ситуация была после проведенного лечения; в группе . больных, с включением в комплекс лечения; внутривенной и накожной лазерной терапии, когда достоверное улучшение показателя ИЛ" -.- ір было отмечено как при исходно повышенном, так и исходно сниженном содержании- данного цитокина. В- группе больных у которых до лечения: отмечалось повышенное? содержание ИЛ - 1р включение внутривенной лазерной терапии в комплекс лечебных мероприятий сопровождается достоверным снижением этого показателя до 2 6±0=9 пг/мл (р 005). В этой- группе больных при исходно, сниженном содержании ИЛ - 1Р после лечения отмечается достоверное увеличение данного показателя:до нормальных величин -1,84±0 3 пг/мл (р 0;05). В группе больных с накожным лазерным воздействием (III группа) отмечается аналогичная картина. При исходно повышенном; содержании ИЛ - ір после лечения в этой
Динамика содержания ИЛ - 4 в плазме крови*больных хроническим гепатитом в процессе лечения
Содержание противовоспалительного цитокина - ИЛ - 4 в плазме крови больных хроническим гепатитом было изучено во всех исследуемых группах до Рис. 2 Содержание ИЛ - 4 в плазме крови больных ХГ в процессе лечения. лечения и после лечения (рис 2). Как видно из; рисунка 2 во всех обследованных группах больных исходно до; лечения, не было; выявлено лиц с- нормальным? уровнем? ИЛГ - 4, У обследованных нами пациентов преобладали лица с.пониженным содержанием ИЯ - 4. В I группе со сниженным содержанием ИЛ — 4 было 22 пациента (73,3%),во II; группе 27 (77,1%) вЩРфуппег2Г (70%): У больных I группы повышенное содержание отмечалось у 8! человек(26;7 %); во Ш группе у 8 (23 . %) и в 1И .у 9 (30%). Повышение ИЛ - 4 усугубляет прогрессирующий характер; воспаления и деструкцию ткани печени: Высокие4 показатели ИШ — 4 у больных ХЕ указывают на недостаточную - силу иммунного ответа- что/ способствует сохранению- циркуляции? вируса; его? дальнейшему ускользанию от иммунологического надзора. .....
Низкие показатели; ИШ - 4 у? больньщ ХП;: возможно говорят об отсутствии виремии, это .подтверждает предположение: об; активном участиш ИЯ .— 4 в патогенезе иммунного воспаления?прш инфекции- вызванной; как.ИВУ, так; и, НЄУ, шопчэм; что; репликативная активность,гепатотропных вирусов; является индуктором мощного» цитокинового ответа: Следовательно, значительное повышение уровня ИЛ - 4 в сыворотке больных XF .может служить дополнительным- маркером- репликацииг вируса; ш снижение уровня исследованного . цитокина; напротив;. может свидетельствовать о интегративной фазе вирусной! инфекции: Полученные, нами? данные согласуются данными других авторов [jl23, 206]Й ."-"- Динамика- изменения содержания противовоспалительного интерлейкина: - 4 у больных.хроническим гепатитом в процессе лечения представлена в таблице 9:
После проведенного лечения в большей степени; возросло число больных с нормальным содержанием IL - 4, (рис. 2) у больных Пи III группы;, в отличие от больных получающих только медикаментозную терапию, где увеличение нормального содержания в плазме: крови: Ш - 4 произошло у меньшего числа пациентов; "
Анализ- данных таблицы-9показывает,;4TOiBTErpynne6onbHbix-, у;которых до лечения, отмечался повышенный; уровень ИЛ; — 4 (5Ц9±0,9 пгУмл); после лечения, отмечалось достоверное его снижение ДОЇ2,13±Н0 пг/мл; (р 005)- ВЇ этой; же группе больных, исходно сниженный? до; лечения ИЛ - 4 (1,81 :0 44 пг/мл), после лечения увеличился до 2,98±1,5 пг/мл, но это повышение статистически недостоверно и не достигло показателей нормы. Во II группе после лечения? исходно повышенный і показатель ИШ - 4 (5,9± 1,0 пг/мл) снизился до 3;52±0,6 пг/мл (р 0);05)і а исходно сниженный;показатель в этой группе увеличился с 1,89±0,36 пг/мл до 3$ 1±0,42 пг/мл (р 0,05). В III группе исходно повышенное содержание ИЛ - 4 (5,74±0,9 пг/мл), после лечения снизилось до 3,6±0,6 пг/мл (р 0,05), а соответственно исходно сниженные концентрации ИЛ - 4 с 1,76±0,33 пг/мл увеличились до 3,56±0,8 пг/мл (р 0,05). Таким образом, во II и в III группах отмечено достоверное улучшение данного показателя в процессе лечения как при исходно повышенном его содержании, так и при исходно сниженных концентрациях.
Нормализацию содержания IL - 4 под влиянием различных методов лазерной терапии мы рассматриваем как один из факторов восстановления адекватного функционирования иммунной системы при хронических гепатитах, что косвенно свидетельствует о ликвидации иммунной недостаточности после применения как внутривенной, так и накожной лазерной терапии.
Из рисунка 3 видно, что во всех исследуемых группах наблюдаются изменения, содержания ИЛ - 6 как в сторону повьппения, так и-снижения концентрации в плазме крови. Вместе с тем у незначительного количества больных были отмечены нормальные показатели» содержания ИЛ - 6. Так повышенное содержание ИЛ - 6 отмечалось у 22 пациентов (73,3%) в I группе, у 23 (65,7 %) во II группе и у 20 (66,7 %) в Ш группе. Сниженным содержание ИЛ"- 6 было у 6 человек (20 %) в I группе, у 9 (25,7 %) во II группе и у 7 (23,3 %) в III группе соответственно. Нормальным содержание ИЛ — 6 оставалось лишь у 2 пациентов (6,7 %) Ггруппы; у 3 (8,6 %) П группы и у 1 (3,3 %) ПИгруппы. Динамика изменения содержания1 провоспалительного интерлейкина - 6 у больных хроническим гепатитом, в процессе лечения представлена в таблице 10.
У всех обследованных больных до лечения, при выявлении увеличения содержания ИЛ - 6, это повышение носило достоверный характер по сравнению со здоровыми ив Імруппе этот показатель составил 5,59±1,5 пг/мл (р 0,05)„ во II группе - .5 46±1,3 ПГ/MJL (р 0;05) и в IIF группе - 4 56±0;8 пг/мл (р 0,05). В данных группах отмечались и сниженные концентрации ИЛ — 6, но достоверной разницы с группой здоровых лиц они не достигли. Так в I группе до лечения этот показатель составил - 1,05±0,6 пг/мл (р 0,05), во- II группе 1Д8±0;Зшг/мл (р 0#5); вJII - ИЛ - 6 отводят ключевую роль в индукции воспалительных реакций.. ИЛ - 6 является, основным цитокином, стимулирующим выработку в гепатоцитах вторичных; участников воспаления - белков? острой: фазы; (С - реактивного белка, фибриногена- и др). Указанные? факторы; запускают каскад локальных и системных воспалительных реакцийЬ-" Избыточная продукция? ИЛ — 6 способствует повреждению тканей, обусловливает нарушения местной и системной, микроциркуляции, ведущие к: микротромбозам и диссеминированному внутрйсосудистому свертыванию.
После проведенного лечения у больных h группы при- исходно повышенном содержании;ИЛ- 6 отмечается незначительное недостоверноеіего-снижение до 5,31 ±0,9 пг/мл (р 0,05), а у больных с исходно сниженным содержанием ИЛ — 6 после лечения; отмечается увеличение данного::показателя до —. 1,62±0,8 пг/мл, но оно статистическинезначимоише достигаетпоказатёлейнормы (р 6,05): Во II группе при исходно повышенном показателе до лечения составляющим -5,46±1,3 пг/мл, после лечения отмечается; снижение до 2,1±1,0 пг/мл (р 0,05) ИЛ-6; а при исходно сниженному содержании ЖГі—бпосле леченияштмечается его увеличение до 2;97±0,6 пг/мл (р 0-01).-..-, В III группе при- исходно повышенной}концентрации ИЛ- -у 6-І после; лечения нами отмечено его снижение до- 2,6±0,22 пг/мл (р 0 05),; а при- исходно сниженном показателе после лечения отметилось увеличение до 2,36±0,28 пг/мл (р 0,05).
![Состояние внутрисердечной гемодинамики, системы гемостаза и функции эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью, эффекты бета-адреноблокаторов [Электронный ресурс]](/i/i/4587/192763.png "Состояние внутрисердечной гемодинамики, системы гемостаза и функции эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью, эффекты бета-адреноблокаторов [Электронный ресурс] Денисова Ирина Давидовна")
![Особенности клинико-лабораторных и морфологических показателей, элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, резистентных к противовирусной терапии (интерфероном-2[А] и рибавирином)](/i/i/4471/404915.png "Особенности клинико-лабораторных и морфологических показателей, элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, резистентных к противовирусной терапии (интерфероном-2[А] и рибавирином) Иванова Марина Алексеевна")
