Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Наметившаяся в последние годы тенденция к выраженному ухудшению репродуктивного здоровья женщин, связанного с неблагополучием как экологического, так и социально-экономического порядка, значительно увеличивает группу беременных с высокой степенью риска для плода. Мультифакторное воздействие реализует свой повреждающий эффект в системе мать-плацента-плод через гипоксию > Таким образом, пренатальная гипоксия часто становится ведущим звеном в патогенезе различных нарушений плода и новорожденного /В.И.Бодяжина, 1963; Л.С.Персианинов 1967; С.М.Беккер, 1970; А.П.Николаев 1952, 1964, 1972 ;Z. Stembera, 1967/. '
При гипоксии одним из первых органов, наравне с центральной нервной системой, страдают органы дыхания /Т.Т.Мишина, 1980; Н.И.Пузырева и соавт., 1890; P.Е.Gold, R.V.Burskirk, 1978/. Ведущую роль в патологии при гипоксии играет нарушение целостности мембранных структур клетки, при этом существенное значение имеют свободнорадикальяые процессы /Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков, 1972; Ю.А.Владимиров и соавт., 1975; Е.Б.Вурлакова, Н.Г.Храпова, 1985;/, активирование которых происходит при гипоксии . В конечном итоге, интенсификация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение активности системы антиоксидангной защиты (АОЗ) организма могут вызвать нарушения процессов клеточного деления. В доступной, нам литературе мы не встретили данных о состоянии процессов пролиферации, ПОЛ и АОЗ в системе органов дыхания новорожденных, перенесших пренатальную гипоксию. Между тем, выяснение этих вопросов имеет не только теоретическое, но и прикладное значение , заключающееся в разработке методов целенаправленно»: профилактики и коррекции внутриутробных гипоксических повреждении.
В настоящее время регуляторные пептиды и их синтетические аналоги оцениваются как наиболее физиологические факторы коррекции различных патологических процессов /И.П.Ашмарин, Р.И.Кругликов,
- 2 -1983; Е.И.Чазов, 1986/. Одним из таких регуляторних пептидов является опиатный аналог лей-энкефалина - даларгин, синтезированный в лаборатории химии пептидов ВКНЦ РАМН / М.И.Титов, В.А.Виноградов, Н.Д.Беспалова, 1985/.Высокая биологическая активность и клиническая эффективность препарата создают условия для расширения показаний к его клиническому применению.
Однако, целый ряд клинических задач требует для своего решения использования неопиатных пептидов. В частности, беременность является абсолютным противопоказанием для применения опиатов. Опиаты оказывают выраженное влияние на гормональный статус организма матери / J.Knudtzon, 1986;. F.Sandler, 1985; F.Petraglia et al., 1987; H.Belhadj et' al,1989 /.вследствие чего возможно их опосредованное отрицательное воздействие на плод .В связи с этим, для коррекции постгипоксических нарушений было решено использовать -синтетический гексапептид . следующей аминокислотной последовательности Phe-D-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg . Данный пептид является аналогом лей-энкефалина (Tyr-Blu-Glu-Phe-Leu),. но, в отличие, от даларгина (Tyr-D-Ala-Glu-Phe-leu-Arg) не является лигандом опиатных рецепторов . В настоящее время физиологическая активность этого неопиатно-го аналога лей-энкефалина (НАЛЭ) интенсивно изучается. Другим представителем класса регуляторних пептидов, используемым в наших исследованиях,является пептидный морфоген головы гидры (ПМГ). Он представляет собой ундекапептид следующей аминокислотной последовательности pSlu-FTQ-FTO-Blu-Glu-Ser-Lys-Val-Ile-Leu-Phe. Первоначально ПМГ был выделен из представителей Caelenteratae / H.Bodeninuller, Н.С. Schaller, 1981/, а в последующем обнаружен у, млекопитающих и человека /H.Bodeninuller, М. Roberge, 1985; А.А. Вараксин и и соавт.,1987 /. Диапазон спектра биологической активности ПМГ широк , однако физиологическая роль зтого вещества до сих пор не ясна и всесторонне изучается / С.ВЇгг et al,, 1981; Н.Schaller, S.Hoff-
- з -meister., H;Bodenmuller, 1984; H.Schaller, H.Bodenmuller,1985; К.Ю.Резников,Г.Д.Назаревская, 1988; А.Ю.Хомичук.С.С.Тимошин, 1991/. Также ,как и в случае с НАЛЭ, на базе ПМГ планируется создание новых фармакологических препаратов.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью нашего исследования являлось изучение действия пренагальной гипоксии на систему перекисного окисления липидов в легких и крови и процессы пролиферации эпителия трахеи новорожденных крысят, поиск путей профилактики и коррекции постгипоксических нарушений. Исходя из цели, предстояло решить следующие задачи:
1.Изучить влияние пренатальной гипоксии на процессы синтеза ДНК в эпителии трахеи и ПОЛ в легких и крови новорожденных крысят.
-
Выявить роль ферментативного и неферментативного звеньев АОЗ легких и крови новорожденных крысят, перенесших пренатальную гипоксию, в механизме активации ПОЛ. .
-
Исследовать влияние введения самкам неопиатного аналога лей-энкефалина и пептидного морфогена головы гидры на изучаемые показатели новорожденных крысят в зависимости от фона кислородного
обеспечения беременности.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенных исследований установлено, что пренатальная гипоксия вызывает угнетение синтеза ДНК в эпителии трахеи новорожденных крысят на фоне активации процессов ПОЛ в легких и крови. В механизме постгипоксическои активации ПОЛ принимает участие снижение активности ферментативного и неферментативного звеньев АОЗ. Введение неопиатного аналога лей-энкефалина самкам на фоне нормального кислородного обеспечения беременности не вызывало иаменений исследуемых показателей у новорожденных крысят. Воздействие пептидного морфогена гидры при этих условиях привело к
- 4 -угнетению синтеза ДНК в эпителии трахеи и снижению активности ферментативного эвена АОЗ в легких новорожденных крысят. Введение нео-пиатного аналога лей-энкефалина и пептидного морфогена гидры беременным самкам на фоне гипоксии предотвращало постгипоксические нарушения у новорожденных крысят.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Работа носит теоретический характер с прикладными аспектами, является одним -из этапов программы лаборатории химии пептидов ВКНЦ РАМН по созданию на базе исследуемых веществ препаратов для коррекции и профилактики процессов, сопровождающихся угнетением- синтеза ДНК на фоне ослабления антиокси-дантной защиты организма.
