Введение к работе
Актуальность. Б структуре профессиональных заболеваний доля вибрационной болезни (ББ) по-прежнему весьма значительна ( Измероэ Н.Ф. и соавт., 1991). Совершенствование гигиенических и терапевтических мероприятий изменило ее течение и клиническую картину. Уменьшилась частота тяжелой вибрационной патологии, распределение пациентов по степени тяжести сместилось к начальным и умеренно выраженным формам (Монаенкова A.M.,Рыжкова М.Н. ,1983; Измеров Н.Ф.,1987).
Наряду с этим существуют дискуссионные вопросы патогенеза вибрационной болезни, недостаточно раскрыта природа влияния вибрации на биоструктуры (Суворов Г.А. и соавт., 1984). Неясно,, в частности, какие механизмы реализуют на уровне тканей сложные ре-гуляторные расстройства. Вызывают интерес сведения, содержащие, на наш взгляд, предпосылки подхода к вибрационной болезни с позиций оценки возможного вовлечения мембран в патологический процесс (Романов С-И., 1983; Артамонова В.Г.и соавт., 1985; Балан Г.М., 1985). Такой взгляд логически развивает концепцию вибрационной патологии как заболевания всего организма и предполагает новую трактовку многих уже известных фактов. Вместе с тем структурно-функциональное состояние мембран при ВБ изучено недостаточно, а информация о роли и характере мембраноповреждающих факторов фрагментарна.
Исследование свободнорадикального окисления (СРО) расширяет, по нашему мнению, возможности изучения вибрационной болезни. Особое значение приобретают хемилюминесцентные методы. Их внедрение в клинику уточнило или расширило представления о природе многих заболеваний (Владимиров Ю.А., 1986; Серкиз Я.И. и др.,1989). Для изучения вибрационной патологии не использован в полной
мере потенциал радиоиммунологического анализа, позволяющего обнаружить субюшнические нейрогормональные нарушения, изучить их взаимосвязь с системой антиоксидантов и мембранотропным эффектом. Возрастает необходимость использования элементов теории принятия решений для реальной оценки информативности тестов.
Цель работы. Разработать хемилюминесцентные критерии свободнорадикального окисления и уточнить их клинико-диагностическое значение для вибрационной болезни.
Основнне задачи-.
1.Оптимизировать анализ СРО путем компьютерного исследования кинетики инициированной хемилюшнесценции и усовершенствовать электрофоретический способ разделения липопротеидов.
2.Исследовать хемилюминесцентные параметры свободнорадикального окисления, основные маркеры состояния мембран, некоторые ли-пидные показатели и установить зависимость обнаруженных изменений от тяжести и клинических проявлений ВБ, срока работы вне контакта с вибрацией.
3.Определить диагностическую информативность изученных показателей, используя элементы теории принятия решений (операционные характеристики тестов).
4.Выявить особенности гормональной регуляции свободнорадикального окисления при вибрационной болезни на основе радиоим-мунотестирования гормонов и применения нагрузочной пробы с тиро-либерином.
5.Изучить влияние естественного антиоксиданта а-токоферола ( а-Т ) на мембраноповреждащее действие вибрации в модельных опытах in vitro и оценить эффективность препарата в лечении ВБ.
Научная новизна. Впервые на основе углубленного хемилюминесцентного анализа показаны особенности нарушения антиоксидантного статуса и активации СРО при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации. Установлено, что последствием этих нарушений может явиться вовлечение в патологический процесс мембранных структур.
Обнаружено нарушение синхронности и изменение направленности ответа системы антиоксидантов при нагрузке тиролиберином и формирование нового режима гормональной регуляции СРО.
При воздействии вибрации в модельных опытах in vitro высокочувствительным биолюминесцентным методом получены данные о защитном действии а-токоферола на мембраны.
Предложено рассматривать изменение процессов свободнорадикального окисления как один из пусковых механизмов повреждающего действия вибрации и звено между нейрогормональной дисрегуляци-ей и мембранотропным эффектом при ВБ.
Практическая значимость работы. Инициированная хемилюминесценция сыворотки крови может быть использована в качестве дополнительного метаболического теста диагностики вибрационной патологии. Выделены кинетические показатели хемилюмино-грамм, отражающие динамику антиоксидантного статуса и тяжесть заболевания.
Рекомендовано при обследовании пациентов с ВБ обращать внимание на возможные нарушения структурно-функционального состояния мембран. Нагрузочная проба с тиролиберином способствует обнаружению нейрогормональной дисрегуляции свободнорадикального окисления при данном заболевании.
Обосновано целенаправленное усиление антирадикальной защиты организма для повышения эффективности лечения и, возможно, профи-
лактики вибрационной патологии. Предложено дополнить критерии индивидуального риска возникновения этого заболевания исходными показателями антиоксидантного статуса.
Разработан способ анализа спектра лшопротеидов (рационализаторское предложение отраслевого значения N 0-2419).
Внедрение. Результаты работы используются в Самарском областном профпатологическом центре, а также в учебном процессе на лечебном, педиатрическом, стоматологическом факультетах кафедрами профессиональных заболеваний с курсом клинической фармакологии и лучевой диагностики Самарского государственного медицинского университета.
Апробация работы. Основные положения диссертации "положены на: областной конференции "Актуальные проблемы воздействия окружающей среды на человека" (Куйбышев, 1982)научно-практической конференции "Актуальные вопросы гигиены труда и окружающей среды" (Ульяновск, 1984); научно-технической конференции "Молодежь и научно-технический прогресс" (Куйбышев, 1984); V Всесоюзной конференции "Жидкие кристаллы и их практическое использование" (Иваново, 1985); симпозиуме с международным участием "Проблемы развития работ по лабораторно-диагностичеокой технике" (Смоленск, 1988); заседании научного совета по медицинской радиологии и лучевой диагностике АМН СССР "Экспертные системы и экспертная оценка в лучевой диагностике" (Самара, 1991).
Положения диссертации, которые выносятся на защиту: 1. У больных вибрационной болезнью снижена мощность антиокси-дантной системы, в результате чего не обеспечивается стационарный уровень свободнорадикального окисления. Степень обнаруженных сдвигов зависит от тяжести заболевания.
2. Хемилюминесцентный анализ СРО обладает диагностической эффективностью в отношении вибрационной болезни.
-
Нейрогормональная дисрегуляция изменяет антиоксидантний статус при вибрационной патологии.
-
Антиоксидант а-токоферол уменьшает вибрационное повреждение мембран in vitro и может использоваться в комплексном лечении вибрационной болезни.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 5 в центральной печати. Получено 1 удостоверение на рационализаторское предложение отраслевого значения.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на г&З страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована <2^5рисунками и ^«'таблицами. Библиографический указатель включает труды J?^? авторов, из них ($*" на иностранных языках.
