Введение к работе
Актуальность проблемы. ХГН в настоящее время является
одним из широко распространенных заболеваний (Чиж Л. С,
1988; Шулутко Б. И. др., 1988). Особенцо высока заболевае
мость им лиц молодого позраста {^/2е^Ол'(Уп Л- '7* , 1987).
Он служит наиболее частой причиной развития ХГІІІ и на
ступления смерти среди всех больных с почечной патологией
(Мухин Н. А. и др., 1985; Тареева И. Е. и др., 1986, Пыриг
А. А., 1989; HUSSWt I, Р. , 1987; Ц&/ 1<Х.' pJ~aJ> , 1988;
Пі'йШ Я. ,1988)/ ^V ^^
Использование современных методов терапии гломерулоне-фрита, включая экстракорпоральное очищение крови и трансплантацию почки в стадии ХПН, хотя и позволяет значительно улучшить прогноз, однако не снимает с повестки дня необходимости дальнейшей оптимизации лечения. Основу одного из направлений поиска новых методов лечения'ХГН составляют сегодня данные о мембранных механизмах формирования повреждения почек и ответной реакции организма иа это повреждение.
Показано, что большое значение в патогенезе ХГН, развитии ХПН принадлежит ухудшению реологических свойств крови (Гямидов И. М., 1981; Атнагулова Р. Ш., 1982; Джа-вад-заде М. Д. и др., 1982; Базгадзе В. М„ 1983; Зайцев В. С, 1984; Ненашева Т. М., 1985; Дмитриев В. И. и др., 1986; Альбекова Р. Г. и др., 1988). Итогом реологических расстройств становится не только прогрессирующее падение почечных функций, но и целая серия нарушений тканевого метаболизма.
Одним из критериев участия эритроцитов в формировании сдвигов микрогемореолопш и микропліркуляции считается состояние их мембран. Характер изменений структуры и функции эрнтроцитарных мембран при ХГН в зависимости от клинического варианта и стадии заболевания на сегодняшний день практически не изучен.
Целью исследования явилось установление характера и степени структурно-функциональных изменений мембран эрит-
роцитов и их влияния на микрогсмореологню у больных различными клиническими формами и стадиями ХГН.
Задачи исследования.
-
Установить характер изменений липидного состава эритроцитов у больных различными клиническими формами и стадиями ХГН.
-
Установить особенности функционального состояния эритроцитов (формы клеток, их деформируемости, сорбцион-ной емкости поверхности для фибриногена, мембранной проницаемости) и взаимосвязь их с изменениями липидного состава клеток у больных различными клиническими формами и стадиями ХГН.
-
Изучить влияние изменений липидного состава эритроцитов на липидный состав надмембранного слоя эритроцитов и плазмы у больных различными клиническими формами и стадиями ХГН.
-
Изучить взаимосвязь выявленных изменений в структуре и функциях эрнтроцитарных мембран при ХГН с наиболее употребимыми в практике показателями гемокоагуляции, а также показателями красной крови при различных клинических формах и стадиях заболевания.
Научная новизна. Впервые показано, что в патологии ХГН важное значение имеет снижение содержания фосфолипидов в эритроцитах, сопровождающееся появлением эхиноцитов (шиловидных эритроцитов), падением деформируемости клеток, повышением фибриногена в их надмембранном слое. Впервые отмечен параллелизм между выраженностью повреждения фосфолннндной фазы эритроцитов и степенью функциональной несостоятельности почек при ХГН. Впервые установлено, что дезорганизация липидного бислоя мембран эритроцитов по мере прогресспрования заболевания является одним из факторов развития анемии, гиперкоагуляции.
Впервые выявлена зависимость между концентрацией фосфолипидов в эритроцитах и в околоэрнтроцитарнон части плазмы — надмембранном слое эритроцитов, позволяющая количественно оценить степень выхода (фосфолипидов из эритроцитов в плазму. Также впервые показано, что степень выхода фосфолипидов из эритроцитов в плазму связана с состоянием почечных функций. Впервые установлено, что соотношение фосфолипидов эритроцитов и их надмембранного слоя может характеризовать степень экстраренальных расстройств,
касающихся лппндного метаболизма крови, н функциональное состояние почечной паренхимы.
Практическая ценность работы. Данные о характере изменений фосфолипидного бислоя эритроцитов у больных ХГН позволили разработать новый диагностический показатель — индекс сохранности фосфолмпидов эритроцитов (ИСФЭ). Этот показатель представляет собой отношение разности концентраций фосфолипидов эритроцитов п иадмембранного их слоя к концентрации фосфолипидов иадмембранного слоя. Изменения его величины позволяют характеризовать меру сохранности фосфолипидного бислоя эритроцитов у больных ХГН. Его снижение отражает долю участия эритроцитов в развитии микрогемореологических и коагуляционных расстройств, приводящих к углублению повреждения почечной паренхимы. Результаты исследования ИСФЭ могут быть положены в основу способа оценки лечебного эффекта лекарственной терапии и экстракорпорального очищення крови у больных ХГН. Полученные данные о роли структурных изменений эритроцитарных мембран в формировании микрогемореологических сдвигов при ХГН могут служить обоснованием липотропной терапии в комплексном лечении болезни.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
У больных ХГН при всех клинических формах и стадиях заболевания развиваются процессы, приводящие к изменению фосфолипидного состава эритроцитов, трансформации диско-пигов в эхнноциты, снижению деформируемости, пассивной проницаемости для растворенных в воде низкомолекулярных неэлектролитов.
-
В эритроцитах пациентов с ХГН происходит перестройка лппндного состава следующего характера: снижение содержания ОФЛ, повышение уровня ОХС и показателя ОХС/ОФЛ, уменьшение относительной доли ФЛ при увеличении содержания ХС, ЭХС, СЖК, ТГ, а также возрастание процентного содержания ЛФ, СМ, снижение — ФХ, ФЭ, ФС.
-
Процессы, приводящие к изменению фосфолипидного состава эритроцитов и плазмы, вызывают накопление в над-мембранном слое клеток н плазме ФЛ, прежде всего, ЛФ н ФЭ, а также фибриногена, способствующих активации процессов свертывания крови.
4. Наиболее значительное изменение фосфолипидного со
става эритроцитов наблюдается при наиболее тяжелых фор-
мах и стадиях болезни: у больных с нефротпческим синдромом и с ХПН.
5. Одной из значимых характеристик степени изменения фосфолипидного состава эритроцитов и участия клеток в про-грессировании ренальных и. развитии экстрарснальных расстройств можно считать соотношение фосфолипидов эритроцитов и надмембранного их слоя — индекс сохранности фосфолипидов эритроцитов.
Внедрение результатов исследования в практику. Сведения
об особенностях структурно-функционального состояния мем
бран эритроцитов у больных ХГН положены в основу учебно-
методических рекомендаций, предназначенных для студентов,
врачей-интернов, слушателей ФУВ. По материалам работы
оформлена заявка на изобретение № . В
лечебной практике кафедры госпитальной терапии лечебного факультета Саратовского медицинского института при обследовании больных ХГН используются показатели липидного, фосфолипидного спектра эритроцитов, их формы, деформируемости.
Апробация диссертации. Материалы работы неоднократно докладывались на конференциях сотрудников кафедры госпитальной терапии Саратовского медицинского института, на совместной конференции кафедр госпитальной терапии лечебного факультета и факультетской терапии педиатрического факультета Саратовского медицинского института, на заседании Саратовского научного терапевтического общества.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глаз, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего отечественных Я/?/ ud; зарубежных источника.
