Введение к работе
Актуальность темы
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является одним из наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы (ЩЖ), которое может привести к манифестному или субклиническому гипотиреозу (СГ) [Мельниченко Г.А., 2002г.]. Хорошо известны и давно изучаются системные органные и метаболические синдромы манифестного гипотиреоза, причем поражения сердечно-сосудистой системы рассматриваются в числе первых [Larsen P.R., Davies F.D., 2003]. Значительно менее исследована экстратиреоидная симптоматика АИТ вне явного гапотиреоза. В немногочисленных исследованиях отмечены нарушения вегетативной регуляции ритма сердца, повышение тонуса артериол, высокая частота пролапсов митрального клапана и ряд других [Шимток Е.М., Брызгалина СМ., 2003, Яковлев В.В., 2003, Evangelopoulou М.Е.,1999; Khoo D.H. et al., 1999; Koshiyama H. et al., 1999; Weissel M., 2001]. Остается дискуссионным вопрос о механизме этих патологических изменений: связаны ли они с частым наличием СГ или с действием иных, например, аутоиммунных факторов?
Субклинический гипотиреоз встречается существенно чаще манифестного- его распространенность варьирует от 8 до 10% среди женщин и от 2 до 3% среди мужчин. [Фадеев В.В., 2004]. Сведения о метаболических и функциональных сдвигах при СГ также немногочисленны. Имеются неоднозначные данные о состоянии внутрисердечной гемодинамики, систолической и диастолической функций сердца, особенностях его структурных характеристик при СГ [Дедов И.И., 2002; Мельниченко Г.А., 2002; Рахматуллов Ф.К., 2003; Терещенко И.В.,2000; Arem R. et al. 1996; Cupta A. et al. 1996], неясны клиническая значимость структурных и функциональных нарушений сердца и возможности обратного развития на фоне заместительной терапии.
Диагностические критерии субклинического гипотиреоза также еще не полностью определены, так как в литературе имеются противоречивые данные относительно верхней границы нормы уровня ТТГ. Дискутируется вопрос, не лежит ли граница нормальных значений этого гормона ниже ныне признанного уровня 4 Мед/л [Hollowell J.G. et al., 2002, Baloch Z. et al., 2003].
Среди метаболических процессов, участвующих в формировании сердечнососудистых нарушений при различных патологических состояниях, одним из наиболее важных и универсальных считается окислительный стресс. Установлено, что нарушение
АЛЬНАМ і БИБЛИОТЕКА. і
баланса про- и антиоксидантных систем способствует развитию кардиальных и сосудистых осложнений при эндокринных заболеваниях, включая такие распространенные болезни, как сахарный диабет [Балаболкин М.И., 2003; Антонова К.В., 2003] и диффузный токсический зоб [Родионова Т.И., 2003; Тишешша Р.С., 2000]. Однако до настоящего времени остаются не ясными состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной активности (АОА) при СГ, их взаимосвязь с кардиальными проявлениями у этих больных.
Имеются лишь немногочисленные данные относительно возможности развития нарушений обмена железа и о частоте анемического синдрома при АИТ и СГ, хотя установлена патогенетическая и клиническая значимость подобных сдвигов при манифестном гипотиреозе, их роль в развитии и прогрессировании гемодинамических и сердечно-сосудистых нарушений.
Также остаются неясными оптимальные подходы х назначению лекарственной терапии при АИТ и СГ. Остается открытым вопрос динамического мониторинга эффективности проводимой терапии. Не изучен вопрос влияния разных видов терапии АИТ и СГ на метаболические сдвиги и системные проявления.
Вес эти нерешенные проблемы в изучении механизмов развития, характера, клинической значимости, путей ранней диагностики, мониторинга и коррекции метаболических и гемодинамических нарушений при АИТ и СГ и стали предметом настоящего исследования.
Цель исследования: изучить состояние некоторых аспектов метаболизма у пациентов с АИТ в зависимости от функции щитовидной железы, оценить патогенетическую роль их нарушения в развитии структурно-функциональных изменений сердца, и исследовать возможности коррекции при проведении заместительной терапии.
Задачи исследования:
-
Оценить состояние свободно-радикального окисления, особенности обмена железа и липидов при аутоиммунном тиреоидите в зависимости от функции щитовидной железы.
-
Изучить структурно-функциональное состояние сердца по данным ЭКГ и эхокардиографического исследования у больных с аутоиммунным тиреоидитом при сохраненной функции щитовидной железы и в случае субклинического гипотиреоза.
-
Изучить взаимосвязь изменений структуры и функции сердца с нарушениями лшюпероксидации и другими метаболическими сдвигами у больных с аутоиммунным тиреоидитом при различной функции щитовидной железы.
і ... ,„, . 4
4 Оцепить динамику основных клинико - инструментальных данных и исследованных показателей метаболизма при проведении заместительной терапии у больных со стойким субклиническим гипотиреозом.
Положения, выносимые на зашиту
-
Больным аутоиммунным тиреоидитом свойственны большая частота жалоб, активация перекисного окисления липидов и снижение собственной антиоксидантной защиты, гиперхолестеринемия и сидеропенический синдром, которые обусловлены гипофункцией щитовидной железы и становятся статистически значимыми при ТТГ > 4 мед/л.
-
У больных АИТ при наличии субклинического гипотиреоза выявляются умеренно выраженные структурно - функциональные изменения сердца, что прежде всего выражается в нарушении процессов реполяризации по данным ЭКГ и в тенденции к увеличению массы миокарда и увеличении толщины стенок левого желудочка, которые находятся в статистически значимой связи с выявленными гормонально-метаболическими нарушениями.
-
На фоне заместительной терапии тиреоидными гормонами в течение 6 месяцев наблюдается нормализация клинических и метаболических показателей, тенденция к положительной динамике структурно-функциональных изменений сердца.
Научная новизна
Расширено представление о структурно - функциональных изменениях сердца при аутоиммунном тиреоидите с эутиреоидной функцией и при наличии субклинического гипотиреоза.
Впервые методом хемолюминисценции исследовалось перекисиое окисление липидов и антиоксидантная активность в зависимости от функции щитовидной железы.
Показана ведущая роль минимальной тиреоидной дисфункции в генезе метаболических нарушений при аутоиммунном тиреоидите, ее влияние на развитие и частоту выявления анемического синдрома у женщин.
Впервые показаны небольшие, но статистически значимые структурно-функциональные изменения сердца у больных АИТ, выявлена их зависимость от наличия тиреоидной гипофункции и обусловленных ею метаболических нарушений.
Впервые оценены возможности коррекции выявленных нарушений при применении заместительной терапии у больных со стойким СГ.
Практическая значимость
Изучены особенности основных клинических, метаболических и функциональных показателей у больных с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом, что может быть использовано в целях ранней диагностики и профилактики осложнений. Показана целесообразность применения заместительной терапии у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, которая обеспечивает не только клиническое улучшение, но и нормализацию процессов перекисного окисления липидов, липидного обмена, отчетливые позитивные сдвиги в обмене железа и в состоянии сердечно-сосудистой системы. Уточнены показания к назначению заместительной терапии при аутоиммунном тиреоидите и субклиническом гипотиреозе. Показатели перекисного окисления липидов могут быть использованы, как один из важных и чувствительных критериев для оценки эффективности проводимой терапии.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в работу Нижегородского областного медицинского диагностического центра, Областного тиреоидологического цептра.
Апробация работы
Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены
на областной тиреоидологической конференции (г.Нижний Новгород, 18.03.2004), на 3-ем Всероссийском тиреоидологическом конгрессе (г.Москва, 29-30.11.2004), на заседаниях кафедры ФОИС НГМА.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Объем и структура работы
![Нарушения вегетативной регуляции сердца у больных с ХСН и сравнительная оценка ее изменений в процессе длительного лечения периндоприлом и [В]-аденоблокаторами](/i/i/4369/290788.png "Нарушения вегетативной регуляции сердца у больных с ХСН и сравнительная оценка ее изменений в процессе длительного лечения периндоприлом и [В]-аденоблокаторами Голубева Галина Юрьевна")
