Введение к работе
Актуальность темы. Увеличение продолжительности жизни населения в индустриально развитых странах способствует тому, что количество людей пожилого возраста постоянно растет (Кобалава Ж. Д. и соавт., 2008). Вследствие старения населения и увеличения доли пожилых лиц отмечается существенный рост заболеваний сердечно-сосудистой системы (Ковалева О. Н., 2002). Ведущее место среди данной патологии принадлежит артериальной гипертонии (АГ) (Комиссаренко И. А. и соавт., 2003; Laurent S. et al., 2003), которая встречается у 65 % лиц старше 65 лет, оказывая влияние на качество и продолжительность их жизни, являясь основной причиной инвалидизации и смертности (Чаяло П. П., 2002). Распространенность АГ в России среди лиц в возрасте старше 60 лет составляет 62 % у мужчин и 72,6 % у женщин, причем, по некоторым данным, до 70 % всех случаев артериальной гипертензии у больных старше 65 лет приходится на изолированную систолическую артериальную гипертензию (Люсов В. А., 2003; Гуревич М. А., 2005).
Структурные изменения сердца и сосудов, нейрогуморальные нарушения, эндотелиальная дисфункция представляют плацдарм для развития заболеваний у лиц пожилого возраста. Повышение жесткости сосудов эластического типа является одним из основных специфических механизмов в патогенезе формирования АГ у лиц данной возрастной категории и рассматривается как независимый фактор кардиоваскулярного риска (Laurent S. et al., 2001; Mattace-Raso F. U. et al., 2006; Willum-Hansen T. et al., 2006; Zureik M. et al., 2006). Установлено, что у больных АГ повышение ригидности артерий является предиктором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (Boutouyrie P. et al., 2002; Laurent S. et al., 2003; Шляхто E. В. и соавт., 2004). Таким образом, по современным представлениям, сосудистая стенка выступает как орган-мишень при АГ (Милягин В. А. и соавт., 2004; Орлова Я. А. и соавт., 2005; Бойцов С. А., 2006).
Лечение АГ у лиц пожилого и старческого возраста диктует необходимость формирования особых подходов к тактике антигипертензивной терапии в гериатрической практике (Комиссаренко И. А. и соавт., 2003; Преображенский Д. В., 2006). Изменения биофизических свойств сосудов, выявляемые современными методами, позволяют диагностировать патологию на ранних стадиях и выделять группу
высокого риска для предупреждения или снижения темпов прогрессирования заболевания (Оганов Р. Г. и соавт., 2000). Динамика ряда показателей, характеризующих состояние сосудистой стенки, в определенной степени отражает развитие в ней как возрастных, так и патологических процессов (Munakata М. et al., 2001).
Применяемые у пожилых антигипертензивные препараты должны оказывать пролонгированное действие, нормализовывать суточный профиль АД, способствовать регрессу поражения органов-мишеней к обладать метаболически положительным или нейтральным эффектом (Оганов Р. Г. и соавт., 2005). Выделено несколько вариантов течения АГ у пожилых (Гуревич М. А.,2005), в частности систоло-диастолическая (СДАГ) и изолированная систолическая (ИСАГ), что обусловливает необходимость дифференцированного подхода к выбору антигипертензивной терапии с учетом преимущественного влияния разных групп препаратов на органы и системы (Беленков Ю. Н. и соавт., 2001; Амиров Н. Б. и соавт., 2004).
Цель исследования — оценка клинико-инструментальных показателей состояния сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией старших возрастных групп с изучением корригирующего влияния 24-недельной терапии кордафлексом РД, эналаприлом и индапамидом MB.
Задачи исследования. В соответствии с поставленной целью в ходе исследования решались следующие задачи:
Изучить особенности структурно-функционального ремоделирования артерий эластического и мышечного типов у лиц старше 60 лет с различными вариантами течения артериальной гипертензии 1-2 степени.
Провести сравнительную оценку параметров сосудистой жесткости нормотензивных лиц с исследуемыми группами больных.
Оценить антигипертензивный эффект 24-недельного лечения антагонистом кальция с контролируемым высвобождением нифедипина, эналаприлом и индапамидом MB по данным офисных измерений артериального давления и суточного мониторирования АД у больных с систоло-диастолической и изолированной систолической артериальной гипертонией.
Оценить влияние на структурно-функциональные свойства сосудов антагониста кальция с контролируемым высвобождением
нифедипина, эналаприла и индапамида MB у больных с систоло-диастолической и изолированной систолической артериальной гипертонией при 24-недельной терапии.
5. Оценить кардиопротективное влияние антагониста кальция с контролируемым высвобождением нифедипина, эналаприла и индапамида MB у больных с систоло-диастолической и изолированной систолической артериальной гипертонией при 24-недельной терапии.
Научная новизна. Впервые проведена комплексная сравнительная оценка состояния сосудов эластического и мышечного типов у больных старшей возрастной группы с различными клиническими вариантами течения АГ и нормотензивных лиц.
Впервые по данным объемной сфигмографии выявлены показатели артериальной ригидности, характеризующие патофизиологические механизмы формирования систоло-диастолической и изолированной систолической АГ у пожилых. Показано, что индикаторами структурно-функциональных изменений в артериях эластического типа, обусловливающих развитие изолированной систолической АГ, являются скорость распространения пульсовой волны в аорте и истинная артериальная жесткость.
Впервые получены сравнительные данные, свидетельствующие о различном влиянии антагониста кальция с контролируемым высвобождением нифедипина, эналаприла и тиазидоподобного диуретика на артериальное русло.
Впервые по динамике показателей объемной сфигмографии показана возможность регресса сосудистого ремоделирования у пожилых с различными вариантами течения АГ при длительном лечении. Установлено, что на фоне длительной эффективной антигипертензивной терапии происходит снижение биологического возраста больных старшей возрастной группы.
Практическая ценность работы. В результате исследования разработана схема обследования пациентов пожилого возраста, страдающих АГ, включающая метод объемной сфигмографии.
Показана целесообразность мониторинга скорости распространения пульсовой волны, индекса аугментации, сердечно-лодыжечного сосудистого индекса для верификации эффективности антигипертензивной терапии у пожилых.
Выявлены критерии дифференцированного подхода к применению антагониста кальция с контролируемым высвобождением нифедипина, эналаприла и тиазидоподобного диуретика при систоло-диастолической и изолированной систолической АГ у пожилых в зависимости от характера преимущественного влияния препаратов на артерии эластического и мышечного типов.
Получены данные, свидетельствующие о высокой приверженности к длительной антигипертензивной терапии лиц пожилого возраста без использования затратных механизмов формирования комплаенса.
Апробация работы. Материалы и основные положения
диссертации докладывались и обсуждались на межрегиональной научной
конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования»
(Пенза, 2007, 2009), XVI научных чтениях памяти академика
Н. Н. Бурденко «Актуальные вопросы современной клинической
медицины» (Пенза, 2008), Российском национальном конгрессе
кардиологов (Москва, 2007, 2008, 2009), IV Всероссийской научно-
практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные
артериальные гипертонии» (Москва, 2008), XI научно-образовательном
форуме «Кардиология» (Москва, 2009), II съезде кардиологов
Приволжского федерального округа (Саратов, 2008), XV Российском
национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008),
конференции «Артериальная гипертензия и ее осложнения» (Москва,
2009), Всероссийском научно-образовательном форуме
«Профилактическая кардиология - 2010», на совместном заседании кафедр Медицинского института ГОУ ВПО «Пензенский государственный университет»: терапии, внутренних болезней, общей и клинической фармакологии, клинической морфологии с курсом онкологии.
Положения, выносимые на защиту:
Метод объемной сфигмографии выявляет существенные различия в состоянии сосудов эластического и мышечного типов у пожилых нормотензивных лиц и страдающих артериальной гипертонией с дифференциацией различных вариантов ее течения.
У больных артериальной гипертонией старшей возрастной группы регресс сосудистого ремоделирования на фоне антигипертензивной терапии является важным компонентом органопротекции, подлежащим мониторингу.
3. У больных с изолированной систолической артериальной гипертонией применение антагониста кальция с контролируемым высвобождением нифедипина и индапамида MB сопровождается более выраженным ангиопротекторным действием, чем эналаприла.
Внедрение результатов исследования. Основные положения, результаты и выводы исследования внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений Областной клинической больницы им. Н. Н. Бурденко, Городской больницы № 5 г. Пензы, применяются при обследовании пациентов на предприятиях г. Пензы, в учебном процессе на кафедре терапии Медицинского института ГОУ ВПО «Пензенский государственный университет».
Публикации. По теме диссертации опубликованы 22 работы, в том числе три статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 53 таблицами, 22 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), собственных наблюдений, представленных в трех главах (главы 3-5), заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 257 наименований, представленных 101 отечественным и 156 зарубежными источниками.