Введение к работе
Актуальность работы. Среди конвенционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний артериальная гипертензия (АГ) выделяется как распространенный, легко узнаваемый и представляющий наибольшие возможности для коррекции фактор (1999, World Health Organisation-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension, 1999; Оганов Р.Г. и соавт., 2001; Белоусов Ю.Б. и соавт., 2004). Стремительное развитие медицинской науки, появление современных технологий и оригинальных лекарственных средств (ЛС) позволили подойти к решению проблемы АГ с качественно новых позиций, способствующих не только эффективному и адекватному снижению уровня АД, но и уменьшению степени риска развития осложнении, вызываемых АГ. Сегодня ни у кого не возникает сомнений в необходимости фармакотерапии АГ, преимущества которой доказаны (Шальнова С.А., 1999; Петров В.И., 2002). Однако в настоящее время имеется существенная дистанция между научными фактами и реальной клинической практикой лечения больных с АГ, в свете чего необходимость проведения фармакоэпидемиологических исследований, позволяющих изучить потребление различных ЛС и их нерациональное использование, становится более чем актуальной (Нечаева Г.И. и соавт., 2004).
Кроме того, в последние годы возрос интерес к проблемам экономической оценки эффективности лечения различных заболеваний. Не является исключением и терапия АГ, стоимость которой постоянно растет, что обусловлено как повышением цены современных классов гипотензивных препаратов, так и необходимостью достижения более низких целевых уровней АД. При выборе способа лечения особенно важно отдавать предпочтение такой терапии, которая оптимально сочетала бы в себе клиническую эффективность и стоимость и, следовательно, была бы наиболее приемлема в условиях ограниченного финансирования здравоохранения.
Согласно последним рекомендациям американских (JNC 7) и европейских специалистов по AT (ESH/ESC), предлагается использовать диуретики у большинства пациентов с АГ как в виде монотерапии, так и для комбинированной антигипертензивной терапии (Chobanian А. N. et al., 2003). В настоящее время наиболее оптимальными диуретиками являются тиазидоподобные препараты, в частности индапамид, который обладает хорошим гипотензивным эффектом и имеет относительную метаболическую нейтральность (Kaplan N.M., 1996; Преображенский Д.В. и соавт., 2005).
Бурное развитие фармацевтического рынка привело к появлению на нем большого числа воспроизведенных, или так называемых генерических препаратов, обладающих биоэквивалентностью и меньшей стоимостью по отношению к оригинальному препарату. Зачастую существенные отличия этих препаратов при применении могут выражаться в различной терапевтической эффективности и выраженности побочных эффектов (Петров В.И. и соавт., 2002; Белоусов Ю.Б. и соавт., 2003; Марцевич СЮ. и соавт., 2004). Не является исключением и индапамид, генерические препараты которого широко
представлены на фармацевтическом рынке. Таким образом, проблема выбора наиболее оптимального препарата как с позиции клинической эффективности и безопасности, так и стоимости является актуальной.
Цель исследования. Изучить реальную практику применения антигипертензивных средств на амбулаторном этапе у пациентов с АГ в г. Томске и Томской области и провести клинико-экономический анализ двенадцатинедельной монотерапии Арифоном-ретард, Индапамидом MB и Акрипамидом у пациентов с ГБ І-й-2-й степени.
Задачи исследования
Изучить фармакоэпидемиологию медикаментозного лечения АГ по результатам скринингового обследования пациентов с АГ в г. Томске и Томской области на амбулаторном этапе.
Изучить эффективность проводимой антигипертензивной терапии по результатам скринингового обследования пациентов с АГ в г. Томске и Томской области на амбулаторном этапе.
Провести сравнительный анализ влияния двенадцатинедельной монотерапии Арифоном-ретард, Индапамидом MB и Акрипамидом на «офисное» АД и показатели СМАД, ИММ ЛЖ и показатели гемодинамики по данным ЭхоКГ у пациентов с ГБ І-й-2-й степени.
Оценить динамику микроальбуминурии, углеводного и липидного обменов, обмена мочевой кислоты, уровня электролитов в сыворотке крови на фоне двенадцатинедельной монотерапии Арифоном-ретард, Индапамидом MB и Акрипамидом.
Провести клинико-экономический анализ двенадцатинедельной монотерапии Арифоном-ретард, Индапамидом MB и Акрипамидом методом «стоимость-эффективность».
Научная новизна. Впервые проведено фармакоэпидемиологическое исследование терапии артериальной гипертензии в г. Томске и Томской области на амбулаторном этапе. В результате выполненного исследования получены новые данные о распространенности отдельных факторов риска АГ среди пациентов с АГ (избыточная масса тела, курение, гиперхолестеринемия). Проведен анализ характера проводимой на амбулаторном этапе терапии как в целом в обследуемой выборке, так и в зависимости от места проживания (город, районы области) и возраста пациентов. Рассмотрены вопросы приверженности пациентов к антигипертензивной терапии и эффективности.
Впервые у больных ГБ І-й-2-й степени выполнен клинико-фармакоэкономический анализ 12-не дельной монотерапии препаратами тиазидоподобного диуретика индапамида (Арифон-ретард, Индапамид MB и Акрипамид). Получены данные о преимуществах терапии оригинальным препаратом индапамида на основании анализа «стоимость-эффективность» с учетом данных клинического наблюдения.
Практическая значимость работы. Полученные
фармакоэпидемиологические данные по применению антигипертензивных препаратов можно использовать при выборе стратегии по улучшению качества лечения пациентов с АГ. Выявленные отклонения от современных
рекомендаций по терапии АГ позволяют определить аспекты, требующие особого внимания при создании образовательных программ и научно обоснованных информационных материалов для пациентов с АГ.
Показано положительное влияние 12-не дельной монотерапии препаратами тиазидоподобного диуретика индапамида у больных ГБ І-й-2-й степени на офисное АД, параметры СМАД, процессы ремоделирования миокарда левого желудочка, липидный и углеводный обмены, микроальбуминурию. Результаты исследования позволяют оптимизировать использование препаратов тиазидоподобного диуретика индапамида у данной категории пациентов с учетом их клинико-экономической эффективности.
Основные положения, выносимые на защиту
Сложившаяся практика применения антигипертензивных препаратов на амбулаторном этапе среди пациентов с АГ в г. Томске и Томской области в целом соответствует современным рекомендациям по лечению пациентов с АГ: в большинстве случаев используются препараты основных групп (ингибиторы АПФ, диуретики, Р-адреноблокаторы, антагонисты кальция и их комбинации). Частота применения «рутинных» препаратов (клонидин, раунатин, андипал, адельфан) составляет 13,3%. Принимают различные антигипертензивные препараты 71% обследованных больных, из них терапия эффективна лишь у 25,9% пациентов.
Двенадцатинедельная монотерапия Арифоном-ретард, Индапамидом MB и Акрипамидом у большинства больных с ГБ І-й-2-й степени способствует достижению целевых значений «офисного» АД и в равной степени улучшает суточный профиль АД. Монотерапия препаратами индапамида в течение двенадцати недель не оказывает влияния на структурные и гемодинамические параметры левого желудочка по данным ЭхоКГ.
Препараты тиазидоподобного диуретика индапамида (Арифон-ретард, Индапамид MB и Акрипамид) за 12 недель лечения больных ГБ І-й-2-й степени снижают уровень микроальбуминурии и не влияют на углеводный, липидный обмены, уровень креатинина, мочевины, мочевой кислоты и электролитов в сыворотке крови.
Наиболее предпочтительный клинико-экономический профиль, определенный в ходе комплексного анализа методом «стоимость-эффективность» с учетом антигипертензивного эффекта, органопротективного действия, переносимости терапии, имеет Арифон-ретард. Сравнение генерических препаратов показало преимущество Индапамида MB над Акрипамидом.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на Первом съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 8-9 июня 2005); Пятой международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 13-14 октября, 2005); Региональной конференции «АГ: органные поражения и сопутствующая патология. Современное состояние проблемы» (Томск, 18-19 апреля, 2006); Региональной конференции с международным участием "Актуальные проблемы сердечнососудистой патологии" (Кемерово 23-25 октября, 2006); на Втором съезде
кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 6-7 июня, 2006).
Апробация диссертации состоялась 25 сентября 2007 г. на заседании научно-экспертного совета при диссертационном совете Д 001.036.01 в ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Диссертация рекомендована к защите.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.
Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в практику лечебной деятельности МЛПУ №10 г. Томска и клиники факультетской терапии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, используются в учебном процессе в рамках курса клинической фармакологии на старших курсах лечебно-профилактического факультета ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 203 стр. машинописного текста, содержит 47 таблиц и 16 рисунков. Состоит из введения, 4 глав, выводов, указателя литературы, включающего 231 источник, из них 103 отечественных и 128 зарубежных.
