Введение к работе
Актуальность проблемы
Ревматоидный артрит (РА) является наиболее часто встречающимся системным аутоиммунным заболеванием, имеющим важное медицинское и социальное значение в связи с его развитием в трудоспособном возрасте, быстро формирующейся инвалидизацией и уменьшением продолжительности жизни больных. Распространенность его в популяции составляет 0,91-1% (Балабанова P.M., 1997; Gabriel S.E. et al., 1999; Han С et al, 2006).
Масштабные эпидемиологические исследования демонстрируют возрастающее влияние ишемической болезни сердца (ИБС) на летальность больных PA (Rodevand Е. et al., 1999; Martinez M.S. et al., 2001; Bergstrom U.G.B. et al., 2006). Исследованиями последних лет убедительно доказано, что у больных ревматоидным артритом развивается эндотелиальная дисфункция, которая имеет существенное значение и в развитии ишемической болезни сердца (Ребров А.П., Инамова О.В., 2002, 2003; Хусаинова Д.К. с соавт., 2005; Мазуров В.И., 2006). Считается, что системные аутоиммунные заболевания, в частности, ревматоидный артрит, являются «ложем» для формирования и прогрессирования атеросклероза (Pasceri V., Yeh Е.Т., 1999; Ross R., 1999).
Многочисленные данные литературы свидетельствуют о значимом влиянии препаратов базисной терапии РА, нестероидных противовоспалительных средств на состояние эндотелиальной функции у больных РА.
Вместе с тем, лишь единичные работы посвящены особенностям формирования и течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом.
Остаются нерешенными вопросы о взаимосвязи активности иммуно-воспалительного процесса у больных РА в сочетании с ИБС с выраженностью эндотелиальной дисфункции, а также о значимости различий в состоянии эндотелиальной функции у пациентов с РА и ИБС по сравнению с группой больных ИБС.
Не вызывает сомнения необходимость изучения функции эндотелия у больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС для разработки принципов их лечения, а также для проведения профилактических мероприятий, направленных на снижение смертности этих больных от сердечно-сосудистых осложнений.
Цель исследования
Изучить состояние эндотелиальной функции у больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца.
Задачи исследования:
Изучить частоту встречаемости факторов риска ИБС у больных РА в сочетании с ИБС, у пациентов с РА и у больных ИБС.
Провести сравнительный анализ показателей липидного спектра крови в группах больных РА в сочетании с ИБС, пациентов с ИБС и больных РА.
Определить показатели продукции оксида азота и количество циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в крови у больных РА в сочетании с ИБС в зависимости от стадии, активности, длительности и варианта течения РА.
Изучить продукцию оксида азота и количество циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов у больных РА без ИБС в зависимости от стадии, активности, длительности и варианта течения заболевания, а также у пациентов с ИБС, не страдающих РА.
Сравнить состояние функции эндотелия у больных РА с ИБС, пациентов с ИБС, а также больных РА и выявить особенности эндотелиальной функции у пациентов с РА в сочетании с ИБС.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС наблюдается более значимое повышение количества циркулирующих эндотелиальных клеток, а также выработки нитрит-иона в средах
5 мононуклеаров периферической крови по сравнению с группой пациентов ревматоидным артритом без ИБС и больными ИБС.
2. В группе больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС имеется прямая корреляционная зависимость между количеством циркулирующих эндотелиоцитов и степенью активности, стадией, а также функциональным классом и длительностью ревматоидного артрита.
3. У пациентов с РА в сочетании с ИБС чаще, чем у больных ИБС встречается безболевая ишемия миокарда. Научная новизна
Впервые проведено сравнительное изучение состояния эндотелиальной функции в группах больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС, пациентов с РА без ИБС и больных ИБС, включавшее определение продуктов обмена оксида азота и количество циркулирующих эндотелиоцитов в периферической крови.
Анализ полученных материалов исследования позволил впервые установить, что нарушения эндотелиальной функции больных РА в сочетании с ИБС более выражены, чем в группе больных РА без ИБС и пациентов с ИБС. При этом в группе больных РА в сочетании с ИБС выявлена прямая корреляционная зависимость между выраженностью эндотелиальной дисфункции и степенью активности, а также стадией иммуновоспалительного процесса.
Практическая значимость работы
Выявляемость основных факторов риска ИБС у больных РА в сочетании с ИБС не отличается от таковой в группе больных РА и у лиц контрольной группы.
Выявлены корреляционные взаимосвязи между количеством циркулирующих десквамированных эндотелиальных клеток и степенью активности РА, что подтверждает важную роль иммуновоспалительного процесса в нарушении эндотелиальной функции.
6 Более значимое повышение уровня нитрит-иона в средах мононуклеаров выявлено в группе пациентов РА в сочетании с ИБС. Вклад автора в проведенное исследование
Автором непосредственно проведены отбор и ведение пациентов, принимавших участие в исследовании, выполнены методы подсчета количества циркулирующих эндотелиоцитов, определена концентрация нитрит-иона в средах мононуклеаров. Автором проведена обработка полученного материала, его систематизация, статистическая обработка, анализ полученных данных.
Внедрение результатов работы
Результаты исследования использованы в практической деятельности терапевтических отделений ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и ревматологического отделения ФГУ «Северо-Западный окружной медицинский центр Росздрава», а также внедрены в педагогический и научно-исследовательский процессы кафедры терапии №1 им. Э.Э.Эйхвальда ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Апробация работы
Результаты работы доложены и обсуждены на: 5-й Северо-Западной конференции по ревматологии (СПб, 2005), на международном конгрессе «Артериальная гипертензия — от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2005), на научно-практической конференции «Междисциплинарные проблемы ревматологии» (Москва, 2005), на 6-й Северо-Западной конференции по ревматологии (Петрозаводск, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» (Санкт-Петербург, 2006).
7 Публикации
По теме диссертационного исследования опубликовано 5 печатных работ.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, характеристику обследованных больных и описание методов исследования, главу с результатами собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 63 отечественных и 108 иностранных источников. Текст иллюстрирован 16 таблицами и 14 рисунками.
