Введение к работе
Актуальность темы. Болезни системы кровообращения и остеопороз относятся к ХНИЗ с высокой степенью риска преждевременной смерти (Насонов Е.Л., 2002; Оганов Р.Г. и др., 2002; Wenger NK, 1985; Riggs BI, et al., 1995). В последние годы найдено много общего между ССЗ-АС и остеопорозом. В эпидемиологических, проспективных исследованиях было убедительно показано нарастание частоты остеопороза и переломов у пациентов с уже имеющимися ССЗ (den Uyl D, et al., 2011). У женщин частота этих заболеваний значительно возрастает в позднем постменопаузальном периоде. Их развитию, помимо дефицита эстрогенов, способствуют общие для ХНИЗ ФР, среди которых важную роль играет МТ. Давно установлена положительная связь между избыточной МТ, ожирением и развитием ССЗ-АС у ранее здоровых людей. Причем, в последние годы большее значение придается АО, а не ИМТ. Избыточная МТ является важным фактором, предрасполагающим к развитию ДЛП, СД 2, АГ и обуславливающим высокую частоту коронарных и церебральных эпизодов у тучных людей (Дедов И.И. и др., 2004; Hubert HB, et al., 1983). Однако в последнее время в крупных исследованиях и при мета-анализе с участием больных ИБС было продемонстрировано, что наименьшая сердечно-сосудистая смертность отмечалась у пациентов с избыточной МТ (ИМТ=25–29 кг/м) и значимо увеличивалась у пациентов с низкой МТ (ИМТ<20 кг/м) (Romero-Corral A, et al., 2006; Mak KH, et al., 2009). Такой парадокс можно объяснить наличием других важных, но пока недостаточно изученных факторов, возможно, продуктов метаболизма жировой ткани или влиянием других компонентов в составе тела, таких как безжировая и костная масса.
МТ играет большую роль в развитии остеопении и переломов. Низкая МТ является независимым от МПК ФР остеопороза (Спиртус Т.В. и др., 1997; De Laet C, et al., 2005). Влияние избыточной МТ на костную массу пока не определено. С одной стороны, в исследованиях была отмечена прямая корреляция МПК с МТ, с другой стороны, было обнаружено, что >50% женщин с остеопенией и остеопорозом в постменопаузе имели ИМТ30,0 кг/м (Скрипникова И.А., 2008; De Laet C, et al., 2005). Позднее появились работы, свидетельствующие о том, что компоненты тела – жировая и тощая массы не одинаково влияют на МПК. Высказывалось мнение, что протективную роль в отношении скелета играет нагрузка весом, обусловленная размерами самого скелета, мышечной массой, связочным аппаратом и внутренними органами, в то время как увеличение количества жировой ткани способствует потере костной массы (Goulding A, et al., 2000; Bakker I, et al., 2003; Ackerman A, et al., 2006; Capozza RF, et al., 2008). Поскольку жировая ткань является активным эндокринным органом, она может влиять на костную массу самостоятельно или опосредованно – через продукцию адипокинов. Однако, на сегодняшний день этот вопрос остается открытым. Из известных адипокинов, синтезируемых жировой тканью, наиболее значимое влияние на костный метаболизм и сосудистую стенку оказывают лептин и адипонектин.
Представляется актуальным и своевременным изучение состава тела и уточнение роли разных его компонентов, в частности жировой массы, в формировании рисков ССЗ-АС и остеопороза. Не менее важным является изучение функции метаболитов жировой ткани в снижении костной массы у женщин в постменопаузе с целью выявления общих прогностических маркеров ССЗ-АС и остеопороза.
Цель исследования: изучить взаимосвязь между жировой, тощей массой, МПК и адипокинами у женщин в постменопаузе с разным 10-летним риском фатальных осложнений ССЗ по шкале SCORE.
Задачи исследования:
-
Изучить состав тела (количество жировой, тощей и костной массы) у женщин с разным ССР методом рентгеновской денситометрии.
-
Охарактеризовать распределение жировой и безжировой массы у женщин в зависимости от 10-летнего риска фатальных осложнений ССЗ.
-
Определить ассоциации МПК с различными компонентами состава тела.
-
Оценить уровни адипокинов у женщин в разные периоды постменопаузы и их связь c жировой, безжировой и костной массами.
-
Исследовать ассоциации липидного профиля с МПК и компонентами состава тела.
Научная новизна. Впервые в России проведено денситометрическое исследование состава тела и МПК у женщин с низким и повышенным 10-летним риском фатальных осложнений ССЗ. Показано, что у женщин со SCORE1% доля жировой массы в теле была значимо выше, а тощей и костной массы – достоверно ниже в сравнении с женщинами со SCORE<1%. Изучена взаимосвязь жировой и безжировой массы с МПК у женщин в постменопаузе и установлено, что количество жировой массы не влияет на состояние костной ткани, а безжировая масса имеет прямую связь с МПК. Показана роль лептина как маркера остеопороза.
Практическая значимость. В ходе исследования получены объективные данные о количественном составе тела у женщин с разной степенью ССР, о взаимоотношениях жировой, безжировой МТ и МПК, об ассоциации адипокинов и липидного профиля с МПК. Особенности состава тела, заключающиеся в снижении доли безжировой массы в туловище, независимо от количества жировой массы, ассоциируются с низкой костной массой и повышенным ССР и являются показанием для их оценки. Лептин выступает, как самостоятельный маркер МПК и может быть использован как дополнительный показатель в оценке риска остеопороза. Более высокие уровни ОЩФ и ХС ЛВП ассоциируются с низкой МПК и являются поводом для оценки состояния костной ткани.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в работу отдела профилактики остеопороза ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздрава России.
Апробация работы состоялась на заседании межотделенческой конференции ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздравсоцразвития России по апробациям кандидатских диссертаций 20 сентября 2012г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 4 в журналах, входящих в Перечень ВАК.
Результаты исследования и основные положения диссертации были доложены на следующих научных форумах: Российский национальный конгресс кардиологов, г.Москва, октябрь 2011г.; European congress on osteoporosis and osteoarthritis – IOF-ECCEO12, г.Бордо, март 2012г.; конкурс молодых ученых в рамках Всероссийской научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России», г.Москва, май 2012г.
Объем и структура диссертации. Диссертация представлена на 123 страницах компьютерной верстки, состоит из введения, четырех глав, включающих: обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение; выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, состоящего из 27 отечественных и 221 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 9 рисунками.
