Введение к работе
Актуальность проблемы. Известно, что повреждающее действие опухоли не ограничивается местными изменениями, вызывая общие сдвиги в организме (Цехановнч Т.Н., Тихонова Н.М., 1971; Гольдберг В.Е., 1993; Новицкий Е.В., 1996). В частности, развитие опухоли связано с вовлечением эритрона (Трахтенберг А.Х. и соавт., 1967; Кашулина А.П., Терещенко И.П.,1988; Чернова Е.Н., 1988; Иваненко Н.А., 1989; Макаров О.В. и соавт., 1990; Степовая Е.А. и соавт., 1991; Терещенко И.П., Кашулина А.П., 1996), одной из важнейших систем кроветворной ткани (Козинец Г.И., Гольдберг Е.Д., 1982; Павлов А.Ф., Морщакова Е.Ф., 1987). Напряжение эритроидного ростка кроветворения на фоне неопластической трансформации приводит к изменению структурно-функционального состояния эритроцитов, нарушению микрореологических свойств крови, что, в свою очередь, усиливает явления тканевой гипоксии, осложняя течение основного заболевания (Вельтищев Ю.Е., 1981; Левтов В.А. и соавт., 1982; Акоёв И.Г., Мотлох Н.Н., 1984; Булегенов К.Е., Балмаханов Б.С., 1989; Аникеева СП., 1990).
Учитывая общность структурной организации и принципов функционирования эритроидных и других клеточных мембран, за мембраной эритроцитов признается свойство отражать состояние клеток различных тканей организма и служить показателем меры их вовлечения в патологический процесс (Афонькин А.Н., 1984; Терещенко Л.Г., 1994).
Согласно современным представлениям, мембрану клетки образует непрерывный липидиый бислой с встроенными в него белковыми молекулами. Липидиый спектр мембран, а также степень насыщенности жирных кислот, входящих в состав сложных липидов мембран, определяют нх физическое состояние (вязкость, текучесгь, жидкокристаллическую структуру, электрический потенциал и другие свойства), которое играет важную роль в реализации физиологических функций клеток. В поддержании нормального состава липидов в мембранах клеток, в том числе эритроцитов, значительную роль играют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и действие эндогенных фосфолипаз (Богач П.Г. и соавт., 1981; Вельтищев Ю.Е., 1981; Бурлакова Е.Б. и соавт., 1982; Мигинешвилли И.Р., 1987; Smith, 1987; Владимиров Ю.А., 1989; Chiu et al., 1989).
Развитие опухолевого процесса сопровождается нарушениями в антиокислительной системе и приводит к активации процессов ПОЛ в нормальных и опухолевых клетках (Кальнова Н.Ю., Пальмина Н.П., 198(3; Вайнштейн С.Г., Звериїхановский Ф.А., 1984; Котрикадзе П.Г. и соавт., 1989; Constantinides Panayiotis et al., 1990; Хышиктуев Б.С. и соавт., 1993). Рядом авторов отмечаются существенные нарушения метаболизма липидов как в малипшзированнон ткани (Дятловицкая Э.В., Бергельсон Л.Д., 1982; Neoptolemos et al., 1988; Блюдзин Ю.А. и соавт., 1994), так и в зрелых циркулирующих эритроцитах (Кальнова Н.Ю., Пальмина П.П., 1982; Ка-рагезян К.Г. и соавт., 1984; Кашулина А.П., Терещенко П.П., 1988; Мака-
ров О.В. и соаш.. 1990; Козлова И.М., Слобожанина E.U., 1991; Хы-ншмуев Б.С. и еоавт., 1993).
Проведение противоопухолевой химиотерапии, зачастую, еще больше усугубляет анемическое состояние за счег неблагоприятного воздействия цитостатнчеекпх препаратов на систему эритрона (угнетение костномозгового эритропоэза, истощение костномозгового и циркулирующего пулов эритроидных прекурсоров и нспосредсгвснное повреждающее действие на мегаболпзм и мембрану зрелых эритроцитов) (Гольдбсрг Д.И. и соавт.. 1972; Гольдберг Е.Д., Новицкий B.D., 1986; Гольдберг В.Е., 1993; Taguchi et al„ 1994; Pirker et al., 1995; Planting et al., 1996; Dunphy et al., 1997; Villalon et al.. 1997).
Поскольку мембраны клеток красной крови состоят из липидного бнелоя и белков, нарушения белкового и липидного состава, а также бе-лок-лшшдных взаимодействий в мембранах эритроцитов, могут приводить к изменению структуры и функции мембран, деформации поверхности клеток. Несмоіря на интерес исследователей к данной проблеме результаты, полученные при изучении морфологического и метаболического статуса эритроцитов у онкологических больных, противоречивы и фрагментарны. В этой связи изучение особенностей липидного состава мембран эритроцитов и его влияния на поверхностную архитектонику клеток красной крови при опухолевом росте и действии цитостатических препаратов имеет теоретическое и практическое значение.
Цель исследования. Изучить роль нарушений липидного спектра мембран эритроцитов в изменении их поверхностной архитектоники у больных с опухолями различных локализаций до и в процессе цитостати-ческой терапии.
Задачи исследования:
'.. Изучить особенности липидного спектра мембран эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями различных локализаций (рак легкого, желудка, толстого кишечника, опухоли области головы и шеи) и провести сравнительную оценку полученных данных с аналогичными показателями у здоровых лиц, а также пациентов с хроническими нсспешіфнческими заболеваниями соответствующих локализаций (хронический бронхит, язвенная болезнь желудка).
-
Провести сравнительную оценку состояния липидного спектра мембран эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями (рак легкого, желудка, толстого кишечника, опухоли области головы и шеи).
-
Изучить особенности липидного состава мембран эритроцитов у онкологических больных в процессе проведения цикловой полихимиоте-рапии ірак легкого, опухоли головы и шеи).
-
Сопоставить особенности липидного спектра мембран эритроцитов при злокачественных новообразованиях до и в процессе химиотерапии с изменениями их поверхностной архитектоники.
-
Получить новые данные о механизмах развития анемического состояния у онкологических больных и в динамике противоопухолевой химиотерапии.
Научная новизна и практическая значимость. Впервые дана комплексная оценка нарушении липидного спектра мембран клеток красной крови (по данным тонкослойной и газожидкостной хроматографии) у больных со злокачественными новообразованиями различных локализаций до и в процессе противоопухолевой химиотерапии и установлена их роль в изменении поверхностной архитектоники зрелых циркулирующих эритроцитов. Показано, что развитие опухолевого процесса в организме приводит к изменениям липидпого спектра мембран (повышение относительного содержания холестериновой фракции и лизофосфатидилхолина при одновременном снижении количества общих липидов и относительного содержания арахидоновой кислоты во фракциях фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина) и, возникающим на их фоне, нарушениям поверхностной архитектоники эритроцитов (увеличение уровня переходных, предгемолитнческих, дегенеративных форм клеток). В динамике проведения противоопухолевой химиотерапии изменения липидного спектра мембран и поверхностной архитектоники эритроцитов сохраняются или прогрессируют.
Результаты комплексного исследования изменений липидного спектра мембран и, возникающих на их фоне, нарушении поверхностной архитектоники эритроцитов, позволяют расширить имеющиеся представления о механизмах развития анемического состояния у больных со злокачественными новообразованиями и в условиях противоопухолевой химиотерапии.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 1-ом съезде онкологов стран СНГ (Москва, 1996), 1-ом Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996), конференции молодых ученых НИИ онкологии Томского научного центра РАМН (Томск, 1996), Международной конференции по микроциркуляции (Москва-Ярославль, 1997).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц и состоит из введения, четырех глав, выводов, указателя литературы, включающего 227 источников (165 отечественных и 62 иностранных авторов).
![Прогностическая роль и возможность коррекции показателей липидного спектра и гемостаза у больных, перенесших инфаркт миокарда [Электронный ресурс]](/i/i/4589/181484.png "Прогностическая роль и возможность коррекции показателей липидного спектра и гемостаза у больных, перенесших инфаркт миокарда [Электронный ресурс] Глебова Светлана Анатольевна")
