Введение к работе
Актуальность проблемы. Интенсивное зоэдействие на человека комплекса неблагоприятных экологических, социальных, экономически обусловленных факторов способствует ухудшению состояния здоровья населения, снижении средней продолжительности жизни, нарастанию груза генетической патологи (СИ. Колесников, М.Ф. Саз-ченков с соаат., 1995; В.А. Труфакия с соавт., 1998 к др.).
В настоящее время не зызьшает сомнения, что система иммунитета одна из перЕых реагирует на неблагоприятное влияние факторов внешней'среды и является важнейшей составляющей в комплекте компенсаторно-приспособительных механизмов, обусловливающих адаптации организма в целом.. Нарушение функций системы иш"нитета способствует возникновения д::задапгационных, донозологических состояний, являющихся основой рзз.штия различных .заболеваний.
Специфические приро-но-к^иматлч-зскда условия среды прокиза-ния, характер техногенного влияния в ней и ряд других факторов зыгывают существенное снижение иммунологической реэистентностл организма (Р.В. Петров, И.В. Орадовскэя, 1990; T.S. Соколова о соазт., 1933; Е.Г. Кирдей с соазт., 1995 и др.).
Сосредоточение крупных, зкологичес.си опасных производств, использование отсталых технологии, неэффективная система очистки промышленных выбросов, наличие суровьк метеорологических и климатических факторов пртшели к гЧзрыированш на территории Прибайкалья районов с неблагополучной эколопгческой гктуаци-й. В ряде городов сложилась опасная и чрезвычайно опасная ситуация. Вместе с тем, некоторые вопросы о последствия;, это. о загрязнения остаются открытыми. До настоящего времени недостаточно изучена роль иммунологических механизмов в формировании различных нарушений естественной резистентности организма к воздействию неблагоприятных факторов знешней срзд (выбросы алюминиевой, микробиологической, целлилоэнс-бумажной промыт ценностей), особенно в условиях Сибири.
Исследованиями: ряда автсрсз (Т.П. Вертлугина с соавт.,19SQ; Р.В. Петров, P.M. Хаитов с соаат.,1992; В.И. Винзрскгя с соазт., 19Э2) показано варьирование иммунологических показателей / населения, прокизающего в различных регионах Российской Федерации, в сбязз с чем, особое гначезк& приобретает проблема определєк;ія уровня адаптационных возмсшостеч апганиэма ірті воздейстзии патогенных факторов скружэощей среды и прочзводстза, особенно на
том этапе, когда они еще не привели к развитию'серьезной патологии, но уже вызвали нарушения иммунитета, имеющие обратимый характер.
Особенности иммунного статуса населения в значительной степени обусловлены и генетическими факторами. В последние гады установлено, что одним из ведущих факторов снижения уровня здоровья населения в целом является изменение иммуно-генетической структуры популяции за счет накопления отдельных аллелей HLA-генов, ассоциированных с предрасположенностью к нарушениям функций иммунной системы (В.И.Коненков, В.П.Прокофьев, 1995).
Однако, до настоящего времени остаются не выясненными особенности иммунного и иммуно-генетического статусов у здорового населения промышленных центров Восточной Сибири, а также лиц, подвергающихся воздействию патогенных'факторов окружающей среды, необходимые для оценки состояния их здоровья в настоящем и прогнозирования его изменений в будущем.
Учитывая вышеизложенное, основной цельи работы явилось раскрытие закономерностей изменений иммунологических механизмов естественной резистентности организма в. развитии экологически обусловленной и профессиональной патологии у населения, подвергающегося воздействию различных по интенсивности и характеру неблагоприятных факторов окружающей среды и производства.
Для достижения указанной цели последовательно' решались следующие задачи:
-
Исследование закономерностей изменений иммунологической реактивности здорового населения, проживающего в условиях различной .экологической напряженности;
-
Изучение особенностей распределения HLA- и АВО-антиге- ' нов у населения ряда регионов Восточной Сибири;
-
Исследование закономерностей и механизмов развития иммунопатологических состояний, сформировавшихся у рабочих' под действием производственных факторов в зависимости от их специфики и интенсивности контакта;
-
Изучение ряда важных звеньев патогенеза бронхоспастичео-кого синдрома, индуцированного воздействием неблагоприятных экологических факторов,и оценка роди иммунологических нарушений в его развитии;
-
Исследование закономерностей проявления ассоциативных связей между HLA-ангкгенаш и развитием бронхоспастического
синдрома;
6. Разработка патогенетически обоснованных иммунологических критериев оценки и прогнозирования экологически и профессионально, обусловленной патологии.
Исследования выполнялись в соответствии с научно-технической программой ГКНТ СССР 0.74.08, по специальному постановлению ГКНТ СССР N 543 от 23.08.1989 г., а также по бюджетным темам ( N 02900052063'и N 1900010428)
Научная новизна и теоретическая значимость работы определяется следующими основными результатами:
ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕНЫ закономерности нарушения. иммунологической реактивности у практически здорового населения, проживающего й различных промышленных центрах Восточной Сибири, зависящие от интенсивности' воздействия и характера патогенных факторов окружающей среды, которые могут предопределять развитие той или иной экологически обусловленной патологии.
УСТАНОВЛЕНО, что ведущее значение- в изменении иммунного статуса у работающих микробиологических производств приобретают: увеличение количества Т-лимфоцитов', нарушение соотношения субпо-пуляций этих клеток; снижение продукции иммуноглобулинов А, М и G; формирование зффекторных реакций сенсибилизации замедленного и/или немедленного типов к производственным антигенам. Воздействие комплекса токсических -факторов сульфатцеллюлозного производства привадит к снижению числа Г-лимфоцитов; выраженному преобладанию в системе иммунорегуляции Т-лимфоцитов с супрессорной активностью; снижению синтеза иммуноглобулинов А и М; угнетению фагоцитарной активности нейтрофилов.
ДОКАЗАНО, что в ряде общих закономерностей и механизмов развития экологически обусловленных иммунопатологических состояний важное значение занимают: первичная гиперактивация Т-лимфоцитов с супрессорной активностью; последующая элиминация гиперактивированных Т-лимфоцитов-супрессоров и активация на этом фоке В-звена иммунитета; присоединение в последующем нарушений функциональной активности фагоцитирующих лейкоцитов; поражение В-звена иммунитета.
УСТАНОВЛЕНО, что иммунологические механизмы развития брон-хоспс^тического синдрома, индуцированного воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды, характеризуются формированием
гиперчувстЕительнасти к ряду соединений антигенной и гаптеновои природы, протекающими преимущественно по немедленному типу, в меньшей степени - замедленному и сочетанному типам.
ВПЕРВЫЕ ПОКАЗАНО, чтт одним из этиологически значимых фак-торОЕ в пазвйтші экологически обусловленного бронхоспастического синдрома является развитие гиперчувсгзительности к серусодержа-шш соединения!.-! - загрязнителям атмосферного воздуха.
ЕПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕНА а-ооциированнзя с KLA- антигенами генетическая предрасположенность реакции организма на действие патогенных факторов окружающей среды, проявлявшаяся в повышении частоты встречаемости в фенотипе больных с Сронхоспасткческим синдромом антигенов HLA-B35, HLA-Віз, HLA-Ai, а также высоком "относительном риске" развптп заболевания у лиц, зкспрессирувщих зти антигены.
Практическая значимость работы состоит в разработке фоновых показателей иммунного статуса практически здоровых лиц, проживающих в ряде регионов Восгочной Сибири.
Разработанные и апробированные методические пр::еыы выявления сенсибилизации организма к отдельным промышленным аллергенам в реаодіях in vitro являются информативными для подтверждения профессионального гєнеза заболеваний и позволяют диагносци-ровать ранние стадии профессиональных порчжепий, что спссоо-стгует профилактике последующего развития тяжелых и осложненных форм аллергической патологии.
Выявленные папуляционные особенности распределения HLA- и АВО-ангигенов позволяю* обоснованно составлять "группы риска" у жителей .Восточно-Сибирского региона в отношении отдельных заболеваний.
Основными Ісризмн внедревдя яклямтся:
санитарные правила ш гигиене труда на предприятиях бед-ково-витаминных концентратов ( утверждены Гдавгикробиопрамом от 01.01.1984 г. и Минздравом СССР от 02.04.1984 г. за N 2984, спр. за N 51В от 17.06.1986 г.;
методические рекомендации ."Профессиональный отбор рабочих промышленных нредприяти*"' микробиологического синтеза белко-вс-витаминных концентратов" ( утверждены Минздравом СССР от 14.01.1987 г. за N 10-115 );
Предельно-допустимые концентрации для 7 штаммов продуцентов кормового белка ( утверждены МЗ СССР и включены в перечень ПДК N 29 ОТ 20.04.1987 г., N 4280-87 )
предложения к пересмотру приказа Минздрава N 5S5 "О совершенствовании системы медицинских осмотров трудящихся и водителей индивидуальных и транспортных средств" ( 'утверждены МЗ СССР 29.09.89 Г.);
Справочное пособие "Техника безопасности в микробиологической промышленности".-М.: Лесная промышленность, 1989 г.( глава "Гигиена труда и предупреждение профзаболеваний в микробиологической промышленности" )
информационно-методическое письмо "Профилактика- массовых брояхалегочных заболеваний населения в промышленных центрах с комбинированным загрязнением атмосферного воздуха веществами раздражающего и сенсибилизирующего'действия" С утверждено Главным врачом Иркутского областного- центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора 20.09.1995 г. );
методическая разработка "Показатели иммунного статуса населения Иркутской области" (утверждена Главным врачом Иркутского областного центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора, 10.07.1935 г.);
методические рекомендации "Иммунодиагностика профессиональных аллергозов" ( представлены в Проблемную Комиссию "Научные основы гигиены груда" );
Основные положения, выносимые на защиту :
-
Форма и выраженность изменений иммунного статуса у практически здорового населения,, проживающего в промышленных центрах Восточной Сибири, зависят от интенсивности воздействия и характера экологически неблагоприятных факторов окружающей среды, специфичных для каждого промышленного центра.
-
В развитии экологически обусловленной и профессиональной, иммунопатологии важное место занимает первичная гиперак--тирацил Т-лимфоцитов о супрессорной активностью с последующей !*л. элиминацией; развитие на этом фоне активация В-звенз иммунитета,
присоединение в последующем нарушений функциональной активности ^-згоцитируювдк лейкоцитов, развитие поражения В-эвена иммунитета.
.7,
-
Иммунные механизмы развития у населения экологически ООуслсвленного бронхеспастического синдрома, на фоне измененной иммунологической реактивности организма, преимущественно представлены аллергическими реакциями немедленного типа, в меньшей стслени реакциями, протекающими по замедленному и сочетанному типам.
-
В гене:= бронхоспастичєского синдрома, индуцированного воздействием экологически неблагоприятных факторов окружающей среды, важную роль, кроме нарушений иммунного ответа на клеточном уровне, играет наличке ассоциативной связи между антигенами системы HLA и развитием-заболевания.
Апробация работн. Материалы диссертации доложены, обсуждены и представлены в материалах: X Всесоюзной конференции "Гигиенические аспекты изучения биологического загрязнения объектов.окружающей среды" (Москва, 1988); Международной конференции "Вопросы медицинской экодопг* и проблемы улучшения здоровья населения Забайкалья и КНДР" (Чита, 1989>; научной конференции "Экспериментальная и клиническая иммунология на Востоке страны" (Красноярск, 1988); Пленуме Проблемной комиссии "Аллергология и клиническая иммунология" (Витебск, 1989); I Всесоюзном иммунологическом съезде (Москва, 1983); Всесоюзной конференции с участием иностранных специалистов "Здоровье человека как индикатор социального развития" (Новосибирск, 1989); Пленуме Всесоюзной проблемной комиссии "Эпидемиология иммунодефицитов и оценка иммунного статуса" (Алма-Ата, 1930); Международной конференции "Экологическая .патология и ее фармавокоррекция" (Чита, 1991); научно -практической конференции "Состояние здоровья населения города Иркутска в связи с техногенным загрязнзнием окружающей среды" (Иркутск, 1991); научной конференции "Экологическая безопасность городов" (С.-Петербург, 1993); научной сессии Общего собрания СО РАМН "Проблемы клинической иммунологии" (Новосибирск, 1994); региональной ассамблеи "Здоровье населеній Восточной Сибири" (Иркутск, 1995); Международной конференции ІСШЕ-95 (С.-Петербург, 1995); Етором съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995); реіяонзльной конференции "Проблемы медицинской экологии и здоровья человека в Сибири" (Иркутск, 1S95); Первом Российском конгрессе по патологической физиологии (Москва, 19ЭВ); IV Российско-Японском Международном- медицинском симпозиуме (Иркутск, 1996).
Публикации: Па материалам диссертации опубликовано 45 работ.
Объем н структура днтсертации. Диссертация изложена кг 303 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, семи глаз, заключения, выводов, списка литературы, включающего 505 источников отечественных л зарубежных авторов. Иллюстрации и фактический материал пред"зтьзлен в 43 таблицах и 11 рисунках.
