Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ. Эпилепсия является одним из наиболее широко распространенных заболеваний нервной системы. Частота эпилепсии в популяции варьирует от 0,85 до 5,ЗХ (Гусев Е. И. . Бурд Г.С. , 1994). У детей заболеваемость эпилепсией и судорожными пароксизмами наблюдается в 2-3 раза чаще, чем у Езрослых (Hauser W. A. et all, 1983). С позиций современной неврологии, психиатрии, психофармакологии и нейрохимии эпилепсия рассматривается, как полиэтиологическое заболевание со сложным малоизученным патогенезом (Шамансуров 1111 , 1988; Ма-лашхия В. Ю. , 1996; Ашмарин И. П. , Стукалов ИВ., 1996). Имеются многочисленные различия эпилепсии у детей и взрослых, связанные с возрастом, этиологическими факторами, патогенезом. Эпилепсия фактически всегда возникает при манифестации дисфункций полушарий большого мозга, основу которой составляет изменение нейронной активности. Локализация эпилептического очага у детей наиболее часто наблюдается в передних отделах ствола и мезодиэнцефальной области, поэтому в детском возрасте доминируют генерализованные формы припадков, у взрослых наиболее часто локализация эпилептического очага наблюдается в корковых структурах мозга, из этого вытекает преобладание фокальных, вторично-генерализоЕанных припадков. Возрастные особенности, локализация эпилептического очага требуют разной врачебной тактики. Лечение различных форм эпилепсии у детей, особенно абсансов, сталкивается с большими трудностями, связанными с наличием у традиционных антикон-вульсантов выраженных побочных эффектов и развивающегося привыкания к этим препаратам. Особое значение проблемы эпилепсии преоОретает в условиях Читинской области в связи с наличием эндемических заболеваний щитовидной железы, связанных с недостатком йода. Нередко эпилепсия у детей протекает на фоне гипофункции щитовидной железы, а длительная антиконвульсивная терапия влияет на нейроэндокринную систему. Одним из частых побочных эффектов является развитие у больных эпилепсией субклинического гипотиреоза. Данный факт доказан большинством авторов (Isojarvi I. et all, 1989; Larkin J. et all, 1989; Плотникова Я. В. , 1992; Темин ПА. 1995). Вместе с тем роль гормонов, в частности, гормонов щитовидной железы в эпилепто-генезе изучена недостаточно. Несмотря на многочисленные исследования функционального состояния эндокринных желез при эпилепсии, причины и механизм выявленных нарушений, характер эндокринных дисфункций и его взаимосвязь с клиническими проявлениями и течением заболевания окончательно не установлены. Недостаточно разработаны патогенетически обоснованные принципы лечения некоторых форм эпилепсии у детей, в частности -бессудорожных форм, которые наиболее трудно поддаются терапии, часто являются фармакорезистентными и довольно быстро приводят к изменениям в психической сфере. Таким образом, одной из важных проблем современной патофи-
- 4 -зиологии и неврологии является выяснение патогенетических механизмов эпилепсии,.роли гормонов щитовидной железы в эпилеп-тогенезе, а так же совершенствование на этой основе методов лечения больных с различными формами заболевания.
На основании вышеизложенного основной целью работы является выяснение роли тиреоидных гормонов в генезе бессудорожной эпилепсии у детей и разработка на этой основе патогенетически обоснованных принципов лечения.
Для реализации решения поставленной цели последовательно решались следующие задачи:
-
Исследовать роль тиреоидных гормонов в генезе коразол-- и пенициллининдуцированных эпилептических припадков у экспериментальных животных.
-
Выяснить роль тиреоидных гормонов в генезе электрошоковых судорог.
-
Исследовать влияние тиреоидных гормонов на метаболизм моноаминов и ГАМК в мозгу.
-
Оценить эффективность тиреоидных гормонов при бессудорожной эпилепсии у детей.
Научная новизна:
Впервые доказано, что дефицит тиреоидных гормонов является одним из ключевых звеньев патогенеза коразол- и пенициллининдуцированных эпилептических припадков у экспериментальных животных и не играет решающей роли в развитии электрошоковых судорог.
Приоритетными являются данные, доказывающие, что ведущим механизмом противоэпилептического эффекта тиреоидных гормонов при эпилептических припадках является увеличение активности дофамин-и серотонинергических систем мозга.
Установлена высокая клиническая эффективность применения препаратов тиреоидных гормонов при бессудорожной эпилепсии у детей.
Получено агторское свидетельство N 1821218 на изобретение "Противоэпилептическое средство для лечения бессудорожных форм заболевания", зарегистрированное 12 октября 1992 года. Теоретическая и практическая значение.
Теоретическое и практическое значение работы состоит в том, что установлена Еедушая роль дефицита тиреоидных гормонов в патогенезе бессудорожной эпилепсии и на этой основе разработан высокоэффективный метод лечения детей с данной формой заболевания.
Апробация работы
Основные результаты исследований доложены на заседании Читинского научного общества невропатологов и психиатров (1995 г. ). заседании секции детских невропатологов г. Читы (1994 г.), ученом Совете НИМ педиатрии и репродукции человека ВСНЦ СО РАМН г. Иркутск (1996).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы, получено 1 авторское свидетельство на изобретение.
Положения, выносимые на защиту.
'[ Введение тиреоидных гормонов уменьшает степень выраженности эпилептических судорог у экспериментальных ЖИЕОТНЫХ.
-
Основным механизмом противозпилептического действия тиреоидных гормонов является активация тормозных дофаминерги-^-Ь(>;А, ческих и серотонинергических систем мозга. ^'Z'W-"'
-
Введение препаратов тиреоидных гормонов является эффек--i \\fc ^-. тивным способом лечения бессудорожной эпилепсии у детей. "-""-' '
Структура и объем диссертации Диссертация содержит 118 страниц машинописного текста, включая иллюстрации, и состоит из введения, шести глав, выводов, указателя литературы. Указатель литературы включает 14? источников, из них 56 отечественных , 91 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами, 7 рисунками и 5 выписками из историй болезни.
