Введение к работе
Актуальность проблема. Изучение механизмов нарушения резистентности организма в дизакике травкатичеокой болезни я патоге-аезе ее осложнений представляет актуальную задачу современной патофизиология. Это обусловлено постоянным реотан траш*тизш з связи с учащенвек числа кассовых катастроф г стихийных бедствий, утяжелением характера трави я высокой детальностью среди травматологических больных (И.Н.Ершова, 1985; Б.Г.Адаааоевио о ссавт., І99С; З.л.Долинин, 1990; И.Н.Шаааро, 1991 и др.).
Накопленные фактические даяние свидетельствуют, что закономерной реакцией иасуняой системы на травку явдяетоя развитие им-куносупрессии (Р.В.Петроз, I9S3; И.Я.Дерябия о соазт., 1984; С.А.Селезнев с ооавт.» ISS4; З.Н.Александров о осаэт., 1982; Ю.В.Редькив, 1988; И.К.Додгушш о соагг., 1988; 8.ShV-*anc »t.al. IS82;3.rf.Dav8on et.*l., IS82; і. falet et.al., I988;P.Grob at.al. IS69 z др.). Ыескотря на значатедьнае успехи в области изучения юдсувологиа травки, вопросы патогенеза пооттравматичеокнх нару* шенай резистентности организва остаются иалоизучеяныии. Бе ясно значение первичных реакций аеодеаифачесиих факторов защита, клеточных и гуморальных звеяьев оагунитета, возникающих в инициальный период травматического повреждения. Недостаточно изучена ие-ханизкн, с сомоаьв которых реализуются срочные защитные реакции в шагунной сгстааз при тякелой травке. Необходимое звено а реализации этих реакций, по-ваднкоку, составляют нейтрофгдьные гра-яулоцитв, обдадашяа способностью к быстрой реализации овезго бактерицндзого потенциала (В.В.Пигаревский, 1982; А.Н.МаянокиЛ, «.Н.Цаянский, IS83), и нормальные аутоантитела, выполняющие го-кеостзгкческув я івкунорегуляторную функцию ( р.ОгаЬаг » 1956; З.Т.аоуйва 1955; s.Avrraees I&9I а др.).
Сложность и кногоксвшовентность нарушений резистентности прв тразке требует глубокого доследования пагогекетлчеоких кеха-аазхов нарушения «йгакцг.снаяьвой актавностя кекунной оистеыя о позиций целостного организма. Ккеаяо такое направление исследований в ароблеке "йЕсгремальние а теркаиалыше состояная" является соврекеаавн а перспективным для репзная вопросов теоретического а практического характера (Л.Г.Еакунова, 1987). Известно, что при траваатаческои зове формируется выраженные нейрогу-иера-шлк? наруаеяая рагуляторякх фуязцгЁ (СД.Ереинаа, 1970;
В.Е.Ельскжй, 1977; З.К.Кулагвв, 1978; Б.А.Сааяов о ооавт., 1982 и др.). Учитывая современные представления о нейрояшуномодуля-ции (Е.А.Кораева, 1963-1990; А.ИЛІоляк, 1970; Б.А.Сааяов с соавт., 1973; С.В.Ыагаева, 1977; Д.З.Девойно о соавт., 1983; В.В. Абрамов, 1991; N.H.Spektor , I98I;H.O.Beeedovaky et.al. 1981; j.i2.«orley. et.al. i987;J.Blalok j І9Є9 и др.), которые раскрывают теоное взаимодейотвие нервной и мшунной систем, значение факторов нейрогуморальной регуляции в генезе нарушений иммунной системы, вокрывают тонкие механизмы передачи нейромедиаторных влияний на ликфоидные клетки, регулируя их функциональную активность (Е.А.Кораева, 1986; Г.В.Іуїдин, 1992; J.W.Hadden,, i983; M.D.Hollenberg 1986 и др.),мокно полагать, что изучение нарушений регуляторних процессов в иммунокомпетентанх органах будет способствовать раскрытию патогенетических механизмов Екмуаосуп-ресоии при травме. Поскольку нет полной ясности в представлениях о патогенезе посттравкатических нарушений неспецифисеской резистентности, клеточных и гуморальных факторов иькунитета, большие труднооти представляют и вопроса иммувокоррекции, "разработка которых являетоя актуальной задачей в изучении иммуао-логии травмы на бликайшее время" (Б.Г.Ананасеако с соавт.,1990) и представляет перспективное направление клинической иммунологии (Н.Г.Арцякович, А.Н.Чередеев, 1991).
Эти представления обосновывают необходимость нового подхода к изучению патогенеза иммунных нарушений при травме и их оценке в снижении резистентности организма. Существует мнение, что иммунные реакции представляют защитный адаптивно-компенсаторный механизм, обеспечивающий защиту организма от повреждения (А.И. Воложин о соавт., 1987). Предполагается, что патофизиологический анализ ооотояния неспецифических факторов защиты, клеточных и гуморальных звеньев иммунитета в динамике посттравкатического и послеоперационного периодов, выявление инициальных защитных реакций иммунной системы на повреждение, изучение патогеьетичеоких механизмов нарушения иммунной системы при тяжелой травме позволяет углубить теоретические представления о природе нарушений резистентности при травматическом повреждении, а также решить ряд прикладных задач, связанных с прогнозом тяжеоти течения посттравкатического и послеоперационного периодов и разработкой принципов имкуаоьоррекцаи.
Де ль исследования: Изучение механизмов варузення регхогенг-ностн организма в посттрачкатпчеоком и послеоперационасн периодах, определяема Ееспецьфическики факторами защита, клеточным и гуыоралыщк звеньжгн пагунитета а bo~.oekccte ех коррекции.
Задачи доследования:
Т.. Исследовать влияние тяявдой травма на кехааизмк нєопєде-фичесяой резистентности.
-
Определить влияние тягедой травмы ва состояние ялеточаях а гукоральных факторов іькунитета, а также способность индуцзро-ееть гуморальный икыуЕннй ответ ва азтигеяа эндогэнпого прспсхо-вдеягя.
-
Изучить адрзьергические механизмы пссттравматаческих .ца-рупений иягунноЗ систеян на аргкерв исолэдования яатбХолакгчсБс— то ооесяече^ия ликфощшх органов и содержания циклических нул-леотадоз а них.
-
Разработать способа проведены ггзлунокоррекшиа з посттра-вкатичесаса периоде в эксперименте. Изучить показания г шаауао-воррекцга в послеоперационном периоде в зависимости от исходного состояния оосуявой системы и тяхеота операционной травмы в клинике.
Научная новизна. Впервые установлено, что з ранаяе периода травматического нояа формируются первичные защитные реакции, которые проявляются увеличением нормальных антител в крови и фагоцитарной акгивнсота нейтросрклоз. изучены некоторые механизмы участия эндотоксинов килечного проасхскдения в нарушении иммунной систеиы при травме. Полученные результаты обосновывают полоаение о тса, что в патогенезе пооттравкатических нарушений резистентности организка загнув роль играют адренергические иеханизка нарушения регуляции лимфоидннх органов. Проведенные исследования обосновывают дифференцированный подход к икмунокоррекпии и выбор ее средств в досттраакатнчесясм а послеоперационном периодах. Впервые разработан способ иккувокорредциа комбинацией препаратов аларзрсяа а тшалиаа в лосттравкатическои периоде в эксперименте. Обоснована индавддуальяые показания в применению Т-активина о учетсз исходного состояния юзуняок системы и тякеоги операционной трашы для коррекции тагуносуарессаа в послеоперационном периоде в клгннье.
Основане долоеєвдя. выводимые ва защиту
I. ПосттршЕлатачеопие нарушения иеханазков резистентнооти организма определяются днсбалансои яеспецафичеоких факторов за'-
tu"«J. клеточных 2 гуморальных звеньев ищувитета. Первичные реаг-гдв иьмунной систеьа Еа травму формируются в иалодальнси пераоде досттр&жатичеа?ого синдрома и содровокдастся увеличением нормальных антител л йгняцгоиадьаоЗ активности аейтрофилов. Иимунооупрео-оаруюцзв влияние травки проявляетоя на более поздних стадиях а со-ароЕоадаетоя угаві'внаец функциональной активности ззйтрофялоа.сяи-еєниєм Е- а ЕАС-РОК на фоне повышения эндогенной интоксикации.
-
В патогенезе посттравісатЕчеоких нарушений икмувяой оистама приникают участие адреаергическиз механизма регуляции лдифоадных . органов, что проявляется изменение!,', содергаяяя катехоламгноз и циклических нукдеотвдов в них.
-
Механизмы патогенетического учаотяя эндотоксинов ииаечно-го проиохокдения в доогтравматичеоких нарушениях шмунной оистемы реализуются изменением оодеркания антител к гяикодапиду А,в. Coll, развитием сенсибилизации к антигенам кишечной палочяи и ыорфологи-ческой перестройкой лясфоидной тнанд пейаровнх бляшек.
-
Характер и выраженность пооттравматичзской шиунооупрес-сии при тяаелой механической и операционной травках имеет свои особенности, что определяет индивидуальные показания к иьыунакор-рекцди и выбор ее средств.
Научно-драктдчеокая значимость работа. Полученные результаты определяют новый подход к изучению патогенеза пооттравкатичеоких нарушений резистентности организма, который заключается в обосновании патогенетической роли нарушений нейрогуморальной регуляции, в чаотнооти, катехоламинового обеспечения лш/.$оидных органов, а эндогенной эндотоксинемни, что необходимо учитывать при разработке сдоообов коррекции иммунных нарушений при травке.
Выявленное повышение титров AT, реагирующих с ДНК и гляколи-шщоы A E.Ooli в раннем периоде после травмы, обооновавает новые представления о роли естественных AT в формировании Гзащитшхг реакцай и позволяет наметить пути поиска новых способов иоррекцаи нарушений резиотентности организма в посттравматичеоком пераоде.
Практическая значимость работы: Результата экспериментальных разработок по акиунокоррекдаи. при оотрой травме позволили рекомендовать для клинической апробации оочетанное применение пларерона и тгмалина в ранней посттравматическоы периоде. Полученный фактический материал по вммуаокорреяциа в послеоперационной пераоде
позеолдл разработать новый опосеб определения индазвдуальннх показаний я примзЕенав аміунокодулятора Т-активааа з послеоперационном периоде (полоїдтельнсе решение по зшшяе а 49І9768Д4). Результаты клакячесяих наблюдений легли а основу кзтодачесаих рекомендаций "Влуяаяе операционной травмы на аммунный статуо и возможности ам-иуяокоррекциа з послеоперацгокаоз периоде у дэтей" (Рое?ов-на-Дсну: Изд-во РОДКЖ, I9S2).
Апооиацся работа. Основное полоеєнея работы долскеяа па съездах, конференциях, сикпозяуиах, пленумах, общеотвах, конгрессах: 7 Северо-Кавказская конференция "Актуальные зопросы иммунологии, аллергологии и молекулярной бяологля" (Храонодар, I9S3); заседавае Страслев^* проблемной комиссия "Экстремалыше оостояиия организм и яеотлоь^ая повдць" (Ростов-аа-Дону» 1985): I Всесоюзный симпозиум "Реабилитация иммунной система" (Цхалтубо, 1988); совместное заседавае Баро Проблемной комиссии "Физиологические механизмы ре-зистентнеотя организма" Научного Совета АН и АМН СССР по фчз«оло-гяи человека и Научного заседания Головного учреждения до проблеме - Отдела общей патологии и датологичеокой физиология КИИЗЛ АНН СССР (Ленинград, І9&3); .заседание Общества патофизиологов (Ростов--аа-Дону, 1989); Всесоюзная конференция "Стресо а иммунитет" (Роо-тов-на-Дону, IS89); 5 Всесоюзный оаапозиум "Взаимодействие нервней я Еімуняой слетел" (Оренбург, 1990); Каучпо-драктаческая конференция, посвященная 60-летаю РОДИЛИ (Росгов-на-Дону, 1990); П Всесоюзный съезд патофизиологоз (Кипанев, 1989); 3 Республиканская конференция анестезиологов и реаниматологов Грузак (Тбилиси, 1990); Плеяун Проблемой комаосаи "Научные основы реаниматология" (Вороне*, 1990); I Конгресс патофизиологов (Ыосква, 1991); Пленум Проблемной комиссия "Экстремальные а терминальные состояния" (Сыск, 1992); I Балтайская донференция по психосоматике (Герианая, Киль, IS92).
Материала работа используются при чтения лекций и проведения практических занятий по патологичеолой физиология на кафедре патологической физиологии РСДШИ.
По материалам диссертация опубликовано 35 печатных работ, методические рекомендация, полоаительное решение по заявке на изобретение.
Стотатура диссертации. Диссертация состоит аз введения, обзора литературы, глава с излогенаек материалов я методов, 4 глав собственных гасдедовяний. заклгчеоая, выводов, спасла литературы.
Во введении обооновава актуальность, сформулированы цель и задачи исследования, отрааены научная новизна, научно-практическая значимость полученных результатов. В первой главе дан обзор современных, представлений о влиянии травин на иммунную систему, о некоторых патогенетических механизмах нарушения икмунЕой системы при травке, об Еммунокоррекции при травіте. Во второй главе описаны объекты и методы иооледованЕя, используемые в работе. В последующих четырех главах изловенн результаты собственных исследований, проведен их анализ и обсуждение. В заключении дан общий анализ полученных ре--зультатов в сопоставлении.с литературными данными, сформулирована представления о патогенезе посттравмагических нарушений резистентности. Диссертация излечена на 334 стр., иллюстрирована 40 рисунками, 31 табл., библиография соотоит из 533 источников.
Работа носит, экопериментально-клиаичеокий характер (схема I). Эксперименты выполнены на 1200 крысах-самцах "Зиотар" массой 180--200 г и 30 беспородных ообаках-самцах, массой 18-20 кг. Зксяери-кентальной моделью был травматический шок по Кеннону и дооттрав-матичеокий синдром (экспериментальный эквивалент травматической болезни у человека). Постановку экспериментов осуществляли о учетом "Правил проведения работ о использованием экспериментальных кивотных", утвервденных приказом МЗ СССР от 12 августа 1977 г. Травматический шок воспроизводился травматизацией мягких тканей бедра. Травму прекращали наносить при падении уровня артериального давления до 80-90 мм рт.ст. Развитие травматического шока у собак проолекивали до самопроизвольного летального исхода. Развитие и течение посттравматического синдрома у крыс изучали до 14-ти суток.
В клинике обследованы травматологические больные с тяаелой травмой опорно-двигательного аппарата и больные, перенесшие тяжелую и легкую операционную травмы. Послеоперационный период наблю-далч до четырнадцати суток.
Иккунокоррекция проводилась в эксперименте комбинацией препаратов тякалана и плаферона; в клинике - применением имкуномоду-ляторов тшуспого происхоздения (тималином либо Т-активилом).
Фагоцитарная активность нейтрофилов определялась по В.Ы.Бер-ману и Е.М.Славокой (1968J и 0.Г.Алексеевой и А.П.Волковой (1966).
СТРУКТУРА РАБОТЫ
