Введение к работе
Актуальность темы. Среди актуальных проблем медицины одно из важнейших мест занимает выбор патогенетически обоснованных лечебных технологий у больных токсическим зобом (ТЗ) (Дедов И.И. и соавт., 2000 - 2009; Ба-лаболкин М.И. и соавт., 2002, 2007; Калинин А.П., Майстренко Н.А., Ветшев П.С., 2004; Камачо П., Гариба X., Сайзмора Г., 2009; Franklyn J.A. et al, 2005). Это обусловлено недостаточной изученностью отдельных звеньев патогенеза, результатами консервативной терапии, изменениями эндокринного статуса и наличием интра- и послеоперационных осложнений при хирургическом лечении и большой распространенностью данной патологии (Романчишен А.Ф., 1998; Абрамова Н.А., Фадеев В.В., 2005; Стрельцов А.А. и соавт., 2007; Мельниченко Г.А. и соавт. 2009).
Анализ контингента больных ТЗ свидетельствует о возрастании количества пациентов со средними и тяжелыми формами тиреотоксикоза (ТТ), у которых наблюдаются непереносимость или резистентность к тиреостатическим препаратам (Степанова Е.В. и соавт., 2006; Трунин Е.М., 2006; Гитун Т.В., 2007; Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2009; Larsen Е. et al., 2003). В последние годы наряду с фармакотерапией, хирургическими вмешательствами в лечении ТЗ широко используются немедикаментозные технологии: плазмаферез, аутотрансфузии ультрафиолетом облученной крови, криоаферез, гипербарическая оксигенация (Вилков А.В., 1997; Неймарк М.И. и соавт., 2000; Шевяк П.И., 2001; Шибанова Е.И., 2004; Агаев Р.А и соавт., 2007; Пиксин И.Н. и соавт., 2007, 2009).
Среди средств, обладающих дезинтоксикационными (Бояринов Г.А. и соавт., 1999; Ульянов С.А. и соавт., 2005; Ikonomidis С. et al., 2005), антигипоксиче-скими и иммуномодулирующими свойствами (Перетягин СП., 1991; Тумайкин В.П., 2005; Bocci V. et al., 2003) привлекает внимание озонированный 0,9% раствор хлорида натрия (ОФР). Применение озонотерапии у больных ТЗ сдерживается недостаточной изученностью эффективности с учетом патогенеза заболевания, и в то же время существуют объективные и адекватные критерии клинической безопасности инфузий ОФР (Перетягин СП., 1991 - 2007; Бояринов Г.А. и соавт., 1999 - 2007; Радаева М.В. и соавт., 2007; Tylicki L. et al., 2008) и многолетний опыт его применения при заболеваниях щитовидной железы (Фомин С.Н., 1999; Сорокина А.Ю., 2000; Пиксин И.Н., 2002; Кузьмичев П.П., 2000; 2004; Уфимцева Е.А., 2005; Пиксин И.Н. и соавт., 2009). Неизученными остаются изменения электролитного состава крови при ТТ и их взаимосвязь с генезом и выраженностью кардиального синдрома (КС) у больных ТЗ (Романов М.Д. и соавт., 2006; Ebel Н., Gunther Т., 2008). В связи с этим исследование патогенетических аспектов воздействия ОФР при ТТ, а также его влияния на электролитный состав крови и выраженность клинических проявлений КС является актуальным.
Цель работы. Дать патогенетическое обоснование применению инфузий озонированного физиологического раствора в комплексном лечении больных токсическим зобом на основании изучения изменений тиреоидного статуса, электролитного баланса крови и их взаимоотношений с клиническими проявлениями кардиального синдрома.
Основные задачи исследования:
Изучить изменения электролитов плазмы крови у больных токсическим зобом при различной степени тяжести тиреотоксикоза и его длительности.
Установить наличие связи между нарушениями обмена электролитов и выраженностью кардиального синдрома у больных токсическим зобом.
Исследовать изменения уровней тиреоидных гормонов, тиреотропного и паратиреоидного гормонов, некоторых показателей эндотоксикоза (МСМ254, МСМ280 и МДА) и активности каталазы у больных токсическим зобом при лечении с использованием озонотерапии.
Дать оценку влияния инфузий озонированного физиологического раствора на обмен электролитов и выраженность кардиального синдрома у больных токсическим зобом.
Разработать математическую модель нормализации тиреоидного статуса и электролитного баланса для оптимального планирования лечения и численного прогнозирования результатов при озонотерапии.
Научная новизна. 1. Установлена взаимосвязь нарушений электролитного обмена с выраженностью тиреотоксикоза и клинико-биохимическими проявлениями кардиального синдрома, обусловленного нарушениями обмена в миокарде.
Доказано, что включение внутривенных инфузий ОФР корригирует электролитные нарушения у больных токсическим зобом и сопровождается нормализацией уровня тиреоидных гормонов.
Выявлено, что темпы снижения содержания ионов железа значительно опережают изменения уровня гемоглобина, что является пусковым фактором и впоследствии одной из ведущих причин прогрессирования анемии у больных токсическим зобом. Одним из возможных механизмов антианемического действия озонотерапии является нормализация обмена ионов железа.
Показано, что регрессионная математическая модель является оптимальной для планирования и прогнозирования результатов комплексного лечения с использованием озонотерапии у больных токсическим зобом путем оценки изменений тиреоидного статуса и баланса микроэлементов плазмы крови.
Практическая ценность работы. 1. Изучение обмена электролитов в сопоставлении с показателями тиреоидного статуса дает ценную информацию для оптимизации лечебного алгоритма у больных токсическим зобом и прогнозирования результатов лечения.
2. Доказано, что применение внутривенных инфузий озонированного 0,9% раствора натрия хлорида в комплексном лечении больных токсическим зобом позволяет купировать клинические проявления тиреотоксикоза, нормализует обмен электролитов, что оказывает благоприятное влияние на обменные процессы в миокарде, способствует регрессу кардиального синдрома.
Положения, выносимые на защиту. 1. У больных токсическим зобом установлены нарушения обмена электролитов, принимающих участие в обменных и нервно-мышечных процессах в миокарде: гиперкальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия и гипомагниемия. Степень выраженности этих нарушений находится в прямой корреляционной зависимости от степени тяжести тиреотоксикоза.
2. Содержание ионов железа в плазме крови при длительности тиреотоксикоза до 5 лет падает в 1,3 раза, а от 6 до 10 лет - в 2,7 раза, значительно превышая темпы снижения уровня гемоглобина (г = + 0,18; Р < 0,05), что позволяет считать этот факт одной из ведущих причин анемии в данной группе больных. Одним из механизмов реализации антианемического эффекта озонотерапии у больных с тиреотоксикозом средней степени тяжести является восстановление уровня ионов железа до 82,5% от его содержания у здоровых лиц.
3. Установлено модулирующее влияние озонотерапии на обмен электролитов путем нормализации тиреоидного статуса и снижения эндотоксикоза, что в конечном итоге приводит к регрессии обменных нарушений в миокарде и минимизации клинических проявлений кардиального синдрома. Разработанная регрессионная математическая модель оценки нарушений тиреоидного статуса и электролитного баланса позволяет оптимизировать лечение больных токсическим зобом и численно прогнозировать его результаты.
Внедрение в практику. Разработан и внедрен в практическую деятельность МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г.о. Саранск способ консервативного лечения больных токсическим зобом с использованием внутривенных инфузий ОФР. Фрагменты диссертации включены в программу обучения студентов медицинского института и используются при подготовке клинических интернов, ординаторов, аспирантов и слушателей Центра повышения квалификации и переподготовки специалистов ГОУВПО «МГУ им. Н.П.Огарева».
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях «Огаревские чтения» (Саранск, 2006 - 2008) и конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов ГОУВПО «МГУ имени Н.П. Огарева» (Саранск, 2004 - 2009), V Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004); Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006); 12 межрегиональной конференции ГОУДПО «Пензенский ИУВ Росздрава» (Пенза, 2006); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н. Новгород, 2007); III Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехноло-гий и медицины» (Ростов-на-Дону, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах; внедрено рационализаторское предложение.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах текста компьютерного набора, содержит 20 таблиц и 11 рисунков. Работа состоит из введения, трех глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 198 отечественных и 65 иностранных источников.
Работа выполнена в соответствии с тематическим планом научных исследований ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева «Новые методы интенсивной терапии и реанимации в хирургии» (номер гос. регистрации 01980005642).
![Клинико-экономическое обоснование применения алпростадила при консервативной терапии больных с ишемией нижних конечностей [Электронный ресурс]](/i/i/4397/196732.png "Клинико-экономическое обоснование применения алпростадила при консервативной терапии больных с ишемией нижних конечностей [Электронный ресурс] Деркач Елена Владимировна")
