Введение к работе
Актуальность проблемы
Акромегалия - тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией соматотропного гормона и характеризуемое патологическим диспропорциональным ростом костей скелета, мягких тканей, внутренних органов, а также нарушением различных видов обмена веществ. Существует мнение, что распространенность акромегалии гораздо выше, чем считалось раннее, в связи с чем изучение данной патологии становится еще более актуальным. Акромегалию относят к разряду социально-значимых заболеваний, носители которых нуждаются в постоянной государственной опеке. С одной стороны это обусловлено спецификой заболевания, проявляющейся высокими показателями инвалидизации и смертности из-за прогрессирующего множественного поражения жизненно важных органов, а с другой – существующим высокозатратным характером обследования и лечения, реально ограничивающим доступность квалифицированной медицинской помощи (Марова Е.И. и соавт., 2004; Kauppinen-Makelin R. et al., 2005). В настоящее время к сердечно-сосудистым осложнениям при акромегалии, помимо артериальной гипертензии, дислипидемии, ИБС, относят специфические структурно-функциональные изменения миокарда (Colao A. et al., 2004; Fedrizzi D. et al., 2008). Имеются данные о том, что эти изменения приводят к нарушению диастолической функции левого желудочка, возникновению нарушений сердечного ритма (НСР) и могут являться ранними маркерами ремоделирования миокарда при акромегалии (Clayton R.N., 2003). Тем не менее, ряд авторов по-прежнему полагают, что гипертрофия миокарда и нарушение функции сердца являются вторичными по отношению к артериальной гипертензии (Bondanelli M. et al., 2001). Хотя известно, что причиной внезапной смерти больных акромегалией чаще всего является желудочковая аритмия (Maffei P. et al., 2005), характер и прогностические факторы развития НСР у больных акромегалией остаются недостаточно изученными. Согласно современным представлениям НСР у больных акромегалией рассматриваются как следствие акромегалической кардиомиопатии, однако сведения об их распространенности, а также связи с активностью заболевания, возрастом, вегетативным дисбалансом и другими факторами немногочисленны и противоречивы (Lombardi G. et al., 2002; Белова Ю., 2004; Twardowski R. et al., 2007). Все вышеуказанное послужило поводом для исследования особенностей структурно-функционального состояния миокарда, нарушений сердечного ритма и показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) с учетом влияния возрастного фактора, а также определения предикторов аритмогенеза у данной категории пациентов.
Цель исследования
Установить особенности структурно-функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы и предикторы аритмогенеза у больных акромегалией различных возрастных групп.
Задачи исследования
1. Изучить особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных акромегалией различных возрастных групп.
2. Исследовать особенности функциональных изменений миокарда левого желудочка у больных акромегалией различных возрастных групп.
3. Определить частоту и характер нарушений сердечного ритма у больных акромегалией различных возрастных групп.
4. Исследовать особенности вариабельности сердечного ритма по данным суточного мониторирования сердечного ритма у больных акромегалией различных возрастных групп.
5. Оценить влияние различных факторов на частоту и характер нарушений сердечного ритма у больных акромегалией.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Начальным признаком поражения сердца при акромегалии и ранним маркером акромегалической кардиомиопатии является концентрическое ремоделирование левого желудочка сердца, которое в условиях сохраняющейся гиперсекреции соматотропного гормона, трансформируется в концентрическую гипертрофию левого желудочка.
2. При сохраняющейся нормальной систолической функции левого желудочка у больных акромегалией наиболее часто развивается диастолическая дисфункция, выраженность которой зависит от длительности заболевания, уровня гормональной активности и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.
3. По данным суточного мониторирования сердечного ритма у больных акромегалией отмечена повышенная наджелудочковая и желудочковая эктопическая активность, выраженность которых определяется длительностью заболевания, состоянием диастолической функции ЛЖ, степенью акромегалоидных проявлений, наличием сопутствующей кардиальной патологии и возрастом.
4. Активная стадия акромегалии сопровождается усилением симпатических влияний на функцию сердца, однако возрастной особенностью нарушений вегетативной регуляции у больных акромегалией является развитие относительной ваготонии, характерной для пациентов пожилого возраста.
Научная новизна
Впервые на достаточно большой выборке пациентов с акромегалией проведена комплексная оценка состояния сердечно - сосудистой системы с учетом возраста больных. Определены особенности суточной вариабельности сердечного ритма у больных различных возрастных групп, а также в зависимости от активности заболевания. Определены ранние прогностические факторы риска развития жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма. Получены новые данные о характере ремоделирования миокарда под влиянием избыточной секреции СТГ у больных акромегалией и возможности его регрессии на начальных стадиях заболевания при радикально проведенной терапии.
Практическая значимость работы
На основании комплексной оценки структурно-функциональных изменений миокарда у больных с впервые выявленной акромегалией установлена клиническая значимость различных эхокардиографических типов ремоделирования миокарда с определением ранних признаков развития акромегалической кардиомиопатии.
Определены особенности обследования сердечно-сосудистой системы у больных акромегалией различных возрастных групп. Разработаны классификационные формулы, позволяющие оценить риск развития нарушений сердечного ритма высоких градаций у больных акромегалией, а также обоснована необходимость их практического использования для оптимизации терапии с целью снижения риска развития фатальных аритмий у данной категории пациентов.
Внедрение результатов исследования
Полученные теоретические и практические данные внедрены в лечебно-диагностическую работу 1-й клиники терапии (усовершенствования врачей) им. проф. Н. С. Молчанова, а также использованы на 1-й кафедре терапии (усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии при изложении лекций по эндокринологии и кардиологии, а также в ходе практических занятий со слушателями факультетов подготовки врачей, руководящего медицинского состава и курсов усовершенствования врачей.
Апробация работы
Основные материалы и положения диссертации доложены на заседании Санкт-Петербургского городского общества терапевтов им. С.П. Боткина (Санкт-Петербург, май 2008г.), всероссийской научно-практической конференции “Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии” (Санкт-Петербург, май 2009г.), всероссийской научно-практической конференции “Актуальные вопросы внутренней медицины” (Санкт-Петербург, октябрь 2010г.). По теме диссертации опубликовано девять печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит названия 38 отечественных и 216 иностранных источников. Работа содержит 42 таблицы и 6 рисунков.