Введение к работе
Актуальность темы. В связи с резким ухудшением социально-экономических условий жизни населения в 90-х годах в нашей стране произошел катастрофический рост туберкулеза. С 1992 по 2002 год заболеваемость туберкулезом в Российской Федерации выросла в 2 раза, смертность - в 3 раза (Перельман М.И , 2002). Территорией с наиболее тяжелой ситуацией является Сибирский федеральный округ, где заболеваемость туберкулезом достигла масштабов эпидемии (Погожева Л.М. и др., 2002; Шилова М.В., 2002). Особенно опасна эта инфекция для детей и подростков. Заболеваемость детей в Кемеровской области увеличилась за последнее десятилетие в 3 раза и более чем в 1,5 раза превысила среднероссийский уровень (Погожева Л.М. и др., 2002).
Объективным отображением заболеваемости детей и подростков туберкулезом служит распространенность активных форм первичного туберкулеза. Золотым стандартом диагностики туберкулеза является обнаружение микобактерий туберкулеза в различном биологическом материале (Delacourt С. et al, 1995; Cartuyvels R. et al., 2001; Аленова A.X. и др., 2002; Косарева MB. и др., 2002). В связи с тем, что первичный туберкулез крайне редко сопровождается бацилловыдслением, а его малые локальные формы часто имеют субклиническое течение, возможность верификации диагноза осложняется.
Диагностика абациллярного туберкулеза традиционно складывается из сопоствления характерной для туберкулеза клинико-рентгенологической картины с результатами туберкулинодиагностики и данными эпиданамнеза. Активность туберкулезного процесса является основным критерием для решения вопросов о проведении химиотерапии и установлении ее длительности. При определении активности процесса наряду с вышеназванными критериями особую значимость приобретают лабораторные данные, в частности, показатели системы крови, отражающие реакцию организма на инфекцию, которая обусловлена не только взаимоотношением микроба с организмом хозяина, но и анатомо-физиологическими и иммунобиологическими особенностями макроорганизма в различные периоды пост нагальної о ошогенеза (Янченко Е.Н., Греймер М.С., 1999).
На сегодняшний день существуют нормативы лабораторного обследования больных туберкулезом детей и подростков, которые, однако, не полностью адаптированы для оценки характера туберкулезного процесса с учетом возрастных особенностей пациента. Отсутствует патогенетически обоснованный перечень наиболее значимых гематологических и биохимических критериев, позволяющих, с учетом возрастных особенностей детского организма и варианта хронического специфического воспаления, судить об остроте туберкулезного процесса до лечения, динамике снижения его активности в процессе терапии и целесообразности перехода от интенсивного этапа лечения на этап долечивания. Вышеизложенное позволяет считать актуальным изучение возрастных закономерностей реагирования системы
крови у детей и подростков при различных формлл питичншо туберкулеза.
Г РОС* НлЦИОИАЛьЬл^
БИБЛИОТЕКА |
СЯет*| О»
Цель исследования - изучить динамику гематологических и биохимических показателей у детей и подростков с неосложненным, осложненным течением туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов и туберкулезным плевритом для обоснования выбора наиболее информативных критериев активности и прогноза туберкулезного процесса во время специфической терапии.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности реакции на туберкулезную инфекцию у детей и
подростков с неосложненным, осложненным течением туберкулеза
внутригрудных лимфатических узлов и туберкулезным плевритом до начала
специфической терапии на основании гематологических и биохимических
показателей.
-
Исследовать особенности динамики гематологических и биохимических показателей у детей и подростков с неосложненным, осложненным течением туберкулеза внутршрудных лимфатических узлов и туберкулезным плевритом в процессе специфической терапии.
-
Определить наиболее информативные гематологические и биохимические показатели, отражающие снижение остроты губеркулезного процесса па фоне лечения, и обосновать возможность их применения для определения продолжительности этапов противотуберкулезной терапии для детей и подростков с неосложненным, осложненным течением туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов и губеркулезньш плевритом
Научная новизна. Впервые на основании анализа клинико-лабораторных показателей проанализированы особенности реакции оріанизма на туберкулезную инфекцию в возрастном аспекте и обоснованы наиболее информативные критерии активности и прошоза малых локальных форм первичного туберкулеза до и во время специфической терапии:
1. Хронический специфический процесс у детей 1 - 7 лет сопровождается
длительным повышением уровня нейтрофилов и анемией У детей 8-17 лет
первичный туберкулез протекает на фоне активизации иммунной системы, что
проявляется в повышении относительного числа лимфоцитов периферической
крови.
2. Прием противотуберкулезных препаратов вызывает у пациентов 1 - 7 и 8
- 17 лет следующие побочные реакции:
- у детей 1-7 лет превалирует выраженный гепатотоксический эффект,
сопровождающийся повышением активности ACT, АЛТ и тимоловой пробы;
- у пациентов 8 - 17 лет доминирует аллергизирующее влияние
антибактериальных препаратов, выражающееся в повышении уровня
эозинофилов.
3. На основании данных о динамике снижения остроты специфического
воспаления в процессе лечения рекомендованы варианты интенсивного этапа
химиотерапии по продолжительности с учетом формы первичного туберкулеза
для пациентов различных возрастных групп.
Теоретическая и практическая значимость. Проведенные исследования позволяют составить целостное представление о клинико-патогенетических
особенностях течения первичного туберкулеза у детей и подростков на разных этапах постнатального онтогенеза.
Комплексная оценка результатов лабораторных исследований позволяет свести многообразие лабораторных показателей к диагностически и прогностически значимому минимуму и, в соответствии с формой первичного туберкулеза и возрастом пациента, оценить направленность течения хронического специфического воспалительного процесса на фоне терапии и возможность перехода с интенсивного этапа лечения на этап долечивания, а также рекомендовать различную продолжительность интенсивного этапа химиотерапии.
Внедрение результатов исследования. Теоретические и практические аспекты, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в детские диспансерные и стационарные отделения Кемеровского областного клинического противотуберкулезного диспансера и используются в преподавании на кафедре фтизиатрии Кемеровской государственной медицинской академии.
1. Дети и подростки с малыми формами первичною туберкулеза на
основании схожей динамики гематологических и биохимических показателей
объединены в две группы (1-7 лет и 8 - 17 лет), которые характеризовались
следующими особенностями:
- у детей 1 7 лет наблюдали достоверные изменения неспецифического звена
иммунологической защиты;
- у пациентов 8-17 лет превалировала активизация специфического звена
иммунитета.
2. Особенности реакции организма при малых локальных формах
первичного туберкулеза у детей и подростков, выявляемые на основании
комплекса наиболее информативных гематологических (уровень гемоглобина,
общее количество лейкоцитов, СОЭ, относительное число эозинофилов,
палочкоядерных и сегментоядерных форм нейтрофилов, лимфоцитов) и
биохимических (белковые фракции, ACT, АЛТ, тимоловая проба, гаптоглобин,
церулоплазмин, серомукоид) показателей, позволяют судить об активности и
динамике туберкулезного процесса и обосновать дифференцированные
подходы к продолжительности его лечения.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на конференции молодых ученых Кемеровской государственной медицинской академии (2001 год), на внутренней конференции врачей фтизиатров Кемеровского областного клинического противотуберкулезного диспансера (2002 год). Диссертация апробирована на заседании сотрудников кафедры туберкулеза Кемеровской государственной медицинской академии (2003 год), заседании Ученого Совета Новосибирского Научно-исследовательского института туберкулеза МЗ РФ (2004 год).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 1 - в центральной печати.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 38 таблиц, 20 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 4-х глав собственных исследований, заключения и выводов. Список литературы содержит 126 отечественных и 44 зарубежных источника
