Введение к работе
4 Актуальность проблемы
Мужчины и женщины имеют много общих факторов риска сердечнососудистых заболеваний. Вместе с тем у женщин имеется дополнительный фактор риска - угасание функции яичников и развитие дефицита женских половых гормонов, и, прежде всего, эстрогенов в постменопаузе [Simon Т., Jailon Р., 2000, Stimpel М., Zanchetti A, Walter de Gruyter, 1997]. Многочисленными исследованиями установлен факт увеличения частоты таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертензия (АГ) в этом периоде [Барт Б.Я., Бороненков Г.М., Беневская В.Ф., 2001, Do К.А., Green A., Gutherie J.R., 2000].
Хирургическая менопауза связана с более высоким риском сосудистых изменений по сравнению с естественной менопаузой [Аккер Л.В.,2004, Modena M.G., Molinari R., Muia N.J., 2000]. В исследованиях последних лет показано значительное учащение заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) у женщин, которые перенесли тотальную овариэктомию, по сравнению со здоровыми женщинами аналогичного возраста [Кулаков В.И., Сметник В.П., 2003]. Течение постовариэктомического синдрома сопровождается развитием обменно-эндокринных изменений, таких как эндотелиальная дисфункция, нарушение липидного и углеводного обмена, метаболизма костной ткани, ухудшение реологических свойств крови [Юренева СВ., 2004]. Хирургическая менопауза, для которой характерно резкое снижение уровня эстрогенов и прогестерона, играющих существенную роль в регуляции сосудистого тонуса, может способствовать развитию АГ и определять особенности ее формирования [Genazzani AR., 2000, ScuretiA., Ferrucci Г, 2003].
Представляется целесообразным изучение особенностей состояния ССС и, прежде всего, артериальной гипертензии у женщин с хирургической менопаузой, развившейся в репродуктивном периоде на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или без применения таковой, поскольку среди российских женщин информированность о ЗГТ крайне низка [Сметник В.П.,
5 2002]. В большинстве исследований, посвященных оценке эффективности ЗГТ, включались женщины без патологии ССС. Эффективность ЗГТ у пациенток с заболеваниями ССС изучена недостаточно [Staessen JA, Thijs Г, Fagard R, 1999, Stevenson J., 2004]. Отдельные исследования были посвящены изучению ранних изменений со стороны ССС и характеризовались выявлением начальных, отчасти функциональных нарушений, в том числе климактерической миокардиодистрофии (КМКД) [Майчук Е.Ю., 1998, Пиляева Н.Г., 2001]. В доступной литературе практически отсутствуют данные об особенностях ССС в отдаленные сроки хирургической менопаузы, что обосновывает необходимость дополнительных работ, посвященных данной проблеме.
Цель исследования
Выявление особенностей сердечно-сосудистой системы и, в первую очередь, артериальной гипертензии, у женщин в отдаленные сроки (более 5 лет) после тотальной овариэктомии в зависимости от приема заместительной гормональной терапии.
Задачи исследования
Изучить клинические особенности и функциональное состояние сердечнососудистой системы у пациенток в отдаленные сроки после тотальной овариэктомии.
Уточнить особенности течения АГ в отдаленном периоде после овариэктомии.
Изучить влияние ЗГТ на сердечно-сосудистую систему у пациенток с хирургической менопаузой при наличии АГ.
Уточнить антигипертензивный эффект монотерапии лизиноприлом и его сочетания с ЗГТ.
Научная новизна
Впервые проведено сравнительное комплексное клинико-функциональное исследование ССС у женщин в отдаленные сроки после тотальной овариэктомии без и на фоне длительного приема ЗГТ. При сопоставлении клинических особенностей, основных показателей
функционального состояния ССС выявлены достоверные отличия между пациентками длительное время принимающими ЗГТ и не леченными после оперативного вмешательства. Уточнены различия структуры заболеваемости ССС в зависимости от сроков после овариэктомии. Выявлены предпосылки развития артериальной гипертензии в отдаленном периоде хирургической менопаузы. Продемонстрированы особенности течения АГ у женщин, перенесших тотальную овариэктомию в репродуктивном периоде жизни. Выявлены особенности суточного профиля артериального давления, состояния магистральных сосудов головы, наличие компонентов метаболического синдрома у пациенток в зависимости от приема ЗГТ. Показано влияние антигипертензивной монотерапии ингибитором АПФ лизиноприлом, его сочетания с ЗГТ на течение АГ.
Практическая значимость
Учитывая высокую частоту встречаемости артериальной гипертензии у пациенток с хирургической менопаузой, обосновано активное выявление данной патологии с проведением суточного мониторирования артериального давления и обязательным уточнением состояния церебрального кровотока, наличия эндотелиальной дисфункции, компонентов метаболического синдрома. Подобное обследование позволяет провести раннюю диагностику нарушений ССС, определить дополнительные показания к ЗГТ, оценить ее эффективность. Проведение продолжительного курса гормональной терапии у пациенток с хирургической менопаузой оказывает благоприятное влияние на выраженность клинической симптоматики и на течение основных клинико-функциональных параметров. При выявлении АГ благоприятным является назначение современных ингибиторов АПФ в сочетании с ЗГТ.
Основные положения, выносимые на защиту
В отдаленном периоде хирургической менопаузы ведущим проявлением сердечно-сосудистой патологии является артериальная гипертензия.
Имеются достоверные отличия между женщинами с хирургически обусловленной менопаузой длительное время принимающими ЗГТ и вне
7 гормональной коррекции. ЗГТ благоприятно влияет на клиническое состояние пациенток с хирургической менопаузой, уменьшая выраженность постовариэктомических и кардиологических расстройств.
У женщин с хирургической менопаузой АГ имеет разное течение в зависимости от приема ЗГТ.
Ингибиторы АПФ, в частности лизиноприл, являются эффективными для лечения АГ у пациенток с хирургической менопаузой.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практику работы клинико-диагностического центра и терапевтических отделений ГКБ № 33 им. проф. АА. Остроумова, а также используются в научном и педагогическом процессе на кафедре госпитальной терапии № 1 МГМСУ.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на Российский конгрессе по гинекологической эндокринологии и менопаузе (Москва, 2004 г.), на совместной межкафедральной конференции сотрудников кафедры госпитальной терапии № 1 МГМСУ, кафедры функциональной и клинической диагностики ФЦДО МГМСУ, сотрудников научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН и врачей городской клинической больницы №33 им. проф. АА.Остроумова 23 марта 2005 г.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Структура и объем диссертации
