Введение к работе
Актуальность проблемы. Увеличение числа психогенных де-рессивных расстройств, сопровождающихся утяжелением клиниче-шх проявлений и патоморфозом клинической картины заболева-ия (Н.К.Харитонова, 1991; О.П.Вертоградова,1992; Ю.А.Александ-овский,1993) делает в настоящее время весьма актуальным изучение атофизио логических и патобиохимических механизмов, лежащих в снове формирования и развития аффективных расстройств. В на-гоящее время не вызывает серьезных возражений положение о том, го нарушения функциональной активности основных звеньев кате-эламиновой нейромедиаторной системы занимают особое место в атогенезе многих психических заболеваний (Р.Н.Глебов, Г.Н.Кры-ановский,1978; И.П.Анохина, 1979,1982; Б.М.Коган, 1988; Caldecott-;azard et al.,1991; van Praag et al.,1990; Kapur,Mann,1992; Potter, lanji,1994). Вместе с тем результаты изучения особенностей обмена ітехоламинов (КА) в периферических жидкостях человека при де-рессиях весьма противоречивы, что затрудняет поиск надежных эогностических показателей, разработку патогенетических средств їрапии и профилактики депрессивных расстройств (В.Н.Сииицкий, )86; van Praag et al.,1990; Nutt et al.,1992).
Актуальность предпринятого исследования обусловлена также гсутствием единой универсальной концепции патогенеза депрессий необходимостью в связи с этим поиска новых биохимических па-шетров, нарушения которых могут лежать в основе процессов ормирования и развития депрессивных расстройств. Несмотря на эльшой интерес к данной проблеме во всем мире, до сих пор не ггановлеиы достоверные причины изменения содержания катехо-шинов в плазме крови и моче, мало известно о соотношении цент-ільньїх и периферических пулов медиаторов и состоянии метабо-гоующих их ферментных систем (Potter, Manji, 1994).
Многие авторы, отмечая повышенную чувствительность пси-татических личностей к психогешшм воздействиям, описывают пличные клинические варианты психогенных депрессий в зависи-эсти от типа психопатии и ставят вполне правомерный вопрос о )ли биологической "почвы" в их возникновении, формировании и гиническом оформлении (И.А.Кудрявцев, 1986; Т.Б.Дмитриева, >88,1990).
Положение о том, что основными ферментативными система ми, регулирующими биохимическую деградацию катехоламиновы; неиромедиаторов в организме являются моноаминоксидаза и кате хол-О-метилтрансфераза, сегодня общепризнано. К настоящему вре мени накоплен обширный экспериментальный материал о состоянш этих систем при психических расстройствах, представленный в из вестных обзорных статьях (Kopin,1985; Kagehal, Goldstein, 1991) однако, существует также третий путь инактивации катехоламинов конъюгационные процессы с образованием их сульфо- и глюкуроно вых эфиров (Roth, Rivett, 1982). Изучению особенностей этого пуп метаболизма катехоламинов уделялось значительно меньшее внима ние исследователей, хотя многие теоретические факты о биохимш процессов образования и выведения конъюгатов сравнительно дав но известны (Kopin, 1985).
До последнего времени результаты специфических исследова ний, направленных на изучение состояшм конъюгационных процес сов катехоламинов при аффективных расстройствах практичесю отсутствуют. Этот факт наряду с чрезвычайно противоречивым! литературными данными о нарушениях катехоламинового метабо лизма при депрессивных расстройствах, развившихся на психопати ческой почве, и обусловил идею проведения представленной работы.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследование явилось сравнительное изучение нарушений основных путей мета болгома катехоламинов при истеро-депрессивном, тревожно-деп рессивном и астено-депрессивном синдромах у больных с психопате ей и психопатических личностей.
В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:
-
Разработка методических подходов для одновременной определения свободных (КА) и конъюгированных (КА-К) форм ка техоламинов в плазме крови и моче человека с помощью высокоэф фективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детек тором;
-
Исследование содержания свободных и конъюгированны: форм катехоламинов их предшественника в цепи биосинтеза - 3,4 диоксифенилаланина (ДОФА), продукта окислительного дезамини рования дофамина (ДА) - 3,4-диоксифенилуксусной кислоть (ДОФУК) в плазме крови и моче, основных кислых метаболито] катехоламинов - гомованилиновой кислоты (ГВК) и ванилилмин дальней кислоты (ВМК) в моче больных с истеро-депрессивным тревожно-депрессивным и астено-депрессивным синдромами в рам ках психопатий;
-
Определение активности дофамин-р-гидроксилазы (ДБГ) в плазме крови и моноаминоксидазы (МАО) в тромбоцитах больных с депрессивными расстройствами;
-
Создание гипотетических схем нарушений метаболизма катехоламинов при каждом из изученных депрессивных синдромов у психопатических личностей.
Научная новизна исследования. Данная работа представляет :обой оригинальную попытку реализации системного подхода к изучению состояния катехоламинового метаболизма у больных с тсихопатиями, у которых диагностировались различные депрессив-ше синдромы, включающего исследование у каждого из испытуемых содержания свободных и коныогированных форм катехолами-юв, их предшественника в цепи биосинтеза ДОФА, продукта окис-штельного дезаминирования дофамина - ДОФУК и основных метаболитов дофамина и норадреналина (НА) - ГВК и ВМК параллель-ю с определением активности дофамин-Р-гидроксилазы, регули-)ующей превращешіе дофамина в норадреналин, и моноаминокси-тзы, катализирующей дезамишфование моноаминов в организме.
Впервые установлены общие закономерности соотношения ггруктуры психогенного депрессивного синдрома с результатами «учения состояния ключевых звеньев метаболизма катехоламинов. Впервые на большой клинической выборке исследовано значение трушений процесса конъюгирования катехоламинов в формировании депрессивных расстройств у психопатических личностей. Выяв-генные особенности метаболизма катехоламинов позволяют упоря-і,очить имеющиеся в литературе сведения о состоянии катехолами-ювой системы при депрессиях, объяснить ряд противоречивых дан-п>іх, дополнить и уточюіть отдельные положения моноаминовых ипотез патогенеза депрессивных расстройств, что имеет теорети-гескую ценность.
Практическая значимость представленной работы определяется іозможностью использовать разработанный метод одновременного пределения свободных и конъюгировэнных форм катехоламинов гри изучении нейрохимических аспектов патогенеза психических аболеваний и нарушений поведения. Полученные данные способ-твуют оптимизации лечебной и реабилитационной помощи изу-ієнной категории пациентов, т.к. углубленное изучение метаболиз-іа катехоламинов у больных с психопатиями и психопатических оичностей с различными депрессивными расстройствами создает
теоретические предпосылки для разработки схем индивидуально патогенетической фармакотерапии и контроля лечения. Основные положения, выносимые на защиту.
-
Для психопатических личностей и больных с психопатиямі вне зависимости от наличия у них депрессивных расстройств, хараї терно усиление общего метаболизма катехоламинов, с преобладаю ем анаболических процессов, что приводит к значительному повь шеншо содержания в организме биологически активных форм все катехоламинов.
-
Формирование истеро-, тревожно- и астено-депрессивны синдромов у больных с психопатиями и психопатических личносте сопровождается падением количества свободных форм катехолам* нов, степень которого прямо коррелирует с тяжестью клшшческо симптоматики.
-
Сочетание повышенной активности окислительного дезамі нирования и сульфоконыогирования катехоламинов, наряду со сні жением р-гидроксилирования дофамина, является важным патогеш тическим комплексом нарушеюш катехоламиновои нейромедиацш приводящим к развитию депрессивных состояний у больных с пег хопатиями и психопатических личностей.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась в шон 1995 года на заседании Проблемного совета по биологически; основам психиатрии ГНЦ социальной и судебной психиатри им.В.П.Сербского. Основные результаты работы докладывались н ХП-м съезде психиатров России (ноябрь 1995 г.), симпозиуме "Прс филактика и лечение эмоционально-стрессовых расстройств" (шон 1995), Ш-м Российском национальном конгрессе "Человек и лекаг ство" (апрель 1996) и представлены в 11 печатных работах, списо которых приводится в конце автореферата.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа ее стоит из введения, обзора литературы, описания материалов и мете дов исследования, главы, содержащей результаты собственных и< следований и их обсуждение, заключения, выводов и списка литер* туры. Работа изложена на -/SC? страницах, содержит -gfcf рисунк и & таблиц. Список литературы включает с?3<5 источников, и которых . вУ опубликовано в отечественных и <{?S в зарубея ных изданиях.
