Введение к работе
Актуальность проблеми. Лимфоциты играют вагнуга r-зль в под-дераании клеточного гомеостазе организма в том число при воспалении и регенерации (Саркисов Д.С.и соавт..1983:БабаеБа ft.Г. Зотиков Е.А.,1987; Дыгай А.Н..Клкиекко H.ft.. 1(392). В сгззн с этим изучение механизмов связи кекду яикфоцктгмн.ги фу«хциоі:а~ лышм состоянием и регенерирующими тканями веська актуально. Именно этот вопрос в проблеме регуляции регенерации и. в частности, при восстановлении костной ткани является мало разработанным.
Для выяснения механизмов участия лимфоидных клеток в процессах регенерации кости предпринимались попытки исследования непосредственного контакта лимфоцитов и выделяемых мми лимфоки-нов'на пролиферативные.дифФеренцировочные. синтетичгскне потенции остеогенных клеток и их предшественников ( Горлина Н.К.,5а-- личева Е.А..Кушнир Н.В. .І992;"' Стонанс И.Я..1932 и др.). Однако большинство работ в данном направлении выполнено in vitro, что затрудняет их экстраполяцию на целый организм.
Изучение клеточного состава к функциональной активности им-мунокомпетентннх клеток при повремденияк костей выявило.определенные изменения этих показателей в динамике завивлен-'.я перелохов (Дскалонав А.А..Гордиенко С.Н.,Авдвкичева 0.Е.,193т).Применение метода дистракционного остеосинт.еаа по Г.АЛ5ли^брсв$? дл.-. замещения значительных дефектов длинных трубчатых кос"*ї дает возмокность воздействия на морфогенеткчёские процесса і й.тиса-роэ Г.А.,1969-1991). Однако практические досткзенка в этой области значительно оперемают их теоретическое осмысление. В частности,в клинической практике встречаются случая замедления костных репаративных процессов дане при соблвдении оптимальных условий, необходимых для благоприятного течения регенерации.
Вероятно в некоторых из них к.замедлению косте^азоаания при удлинении сегмента конечности могут приводить *
Другой аспект этой проблемы связаан с применением в травматологии и ортопедии иммуномодуляторов для сникения количества гнойных ослоннений.В клинике используются такие препараты как метилурацил.левамизол.липополиса'харид,индукторы синтеза интерферона, диуцифон,препарати тимуса,а так ае физиотерапевтические воздействия.стимулирующе иммунную систему. Ряд авторов отмечает стимулирующее влияние этих веществ и на ос-теогенез (Козлов В.ft. и соавт.,1979;Исаева Э.Г.и соавт.,1989 и др.). Однако отсутствует комплексная оценка популяционного состава и функционального состояния лимфоцитов при удлинении конечности,а так же достаточно убедительная патофизиологически обоснованная концепция'о механизмах участия лимфоцитов в регуляции істеоге«.'.іа в физиологических условиях и при пато-. логии,что.ограничивает использование иммунокоррекции для оптимизации остеогенеза.
Таким образом, вопрос о взаимосвязи лимфоцитов и дистракционного остеогенеза имеет важное значение для понимания механизмов регуляции костеобразования и для использования иммунокоррекции с целью оптимизации регенерации кости.
Целью настоя-щего исследования являлось изучение популяционного состава, функциональной активности лимфоцитов при регенерации костной ткани в процессе удлинения конечности.
установление возможности в этих условиях возл'еістаия на ди-стракционный остеогенез имиуномодуляторами (тактичном', миа-лопидом).
Для достиїєния указанной цели било необходимо ревить следующие задачи:
I .Исследовать динамику содеряамия г.-злячньх пс::..:.'Цііе1 лимфоцитов периферической крові'. .1 . КЛСТОЧНОСТЬ ЛКМРЭИДИЙХ органов ( селезенка, подчелюстное лимфоузлы ) при удлинении конечности методом монолокального остеосинтаза.
2.Оценить изменения функциональное активности лимфоцитов ( синтез ДНК,биоэнергетика,нагрузочные тастн) в динамике регенерации кости при удлинении конечности.
3.Изучить влияние иммукомодуляторов (тактивина и миедо-пида) на иммунную систему и дистракционный остеогенез.
Научная новизна.В результате проведенного экспериментального исследования впервые дана комплексная морфо-функциона-льная характеристика лимфоцитов периферической крови при регенерации костной ткани в условиях монолокального дистрак-ционного остеосинтеза. Выявлены особзнности метаболических процессов в лимфоцитах,что послинило основанием для гаклвче-ния о фазовых количественных, функциональных и летвЯол^чес-
КИХ ИЗМенеННЯХ В ПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ ПерИФерКЧгСКСп 1/1ВП,
выраненность которых зависит от кштно-фцнтмл^.^тг* периода образования дистракционкого рзгзнграта у. от ;ессзанс-стей течения процесса регенерации в кости ( блзгогь^пг.а?? и нарушенное).Представлены-данные о влиянии иаиукоморулягоров на иммунную систему и костнув ткань при удлинении >,нечности. Практическая ценность работы. В работе показано, что изменение количества и функции лиифоцитов периферической крови являются характерными признаками регенерации кости при диет-
ракционном остеосинтезе.
Проведенное исследование выявило эффективность иммуномо-дуляторов ( тактивина и киелопида). для ксрс1,;кй вторичного послеоперационного иммунодефицита.выбор прег~г пь /ч-.-'йзн определяться характером иммунологических'нарушений. Вкесте с тем была показана ограниченность возможности применения данных препаратов с целью активации остеогенеза в условиях ненарушенного костеобразования.
Результаты работы использованы при написании методических рекомендаций "Оценка иммунной системы собак в научно-исследовательской рабоге и ветеринарной практике "(Екатеринбург.199$)
Апробация работы и публикации результатов исследования.
Основные положения были представлены и обсундены на : III Международном семинаре по усовершенствованию аппаратов и методов внеиней Фиксации ( Рига. 1989 ). конференции пато-Физиологов Урала (Челябинск.1931), Пленуме Правления Всероссийского общества травматологов-ортопедов (Екатеринбург.1992), мевдународной конференции Метод Илизарова-перспективы и до-стикения (Курган,1993), итоговых научных сессиях Уральского научно-исследовательского института травматологии и ортопедии. (Екатеринбург. 1990.1993).'.'.
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ (перечень работ пркеед'ен в конце автореферата).. , ".' '"'-.'
Результаты исследования используются при изучении разде
лов; "Патофизиологические ; аспекты регенерации" и "Патофизио-: ;
л'огия системы крови'-'-на кафедре, патологической ' физиологии'.
Уральскокого" Медицинского института..; ,;.'.'.
. Объем и структура'работы* Диссертация- изложена на 174 . страницах машинописного 'текста'и состоит из введения.четырех глав .заключения;выводов. библиографического указателя .включат-.
вщего 154 отечественных и 147 иностранных источников.Работа иллюстрирована 12 таблицами и 17 рисунками.
Положения,выносимые на защиту:
1.Трехфазовые изменения численности основных популяций лимфоцитов,связанние с периодам формирования дистсакционка-го регенерата и с течением репаратизного процесса в кости.
2.Активация функционального состояния лимфоцйтоз ( биоэнергетики и синтеза ДНК ) в динамике регенерации кости при удлинений.
3.Значение тактивина п киелопида в устранён^ послеоперационного иммунодефицита и регуляции восстановительных процессов костной ткани.