Введение к работе
Актуальность проблемы
Системная красная волчанка (СКВ) является классическим примером аутоиммунного заболевания, приводящего к прогрессирующему поражению жизненно важных органов и систем, что значительно ограничивает социальную и профессиональную жизнедеятельность, способствует ранней инвали-дизации больных (Сигидин Я А и соавт, 2004, Насонов Е Л , 2005, Swaak A J G et al, 1999) Смертность при СКВ регистрируется в 3 раза чаще, чем в популяции (Лучихина ЕЛ, 2001, Manger К et al, 2002, Cervera R et al, 2003) Высокая частота артериальной гипертонии (АГ) при СКВ существенно ухудшает течение и прогноз заболевания (Швецов МЮ, 1997, Toloza S М et al , 2004) Вышеуказанное диктует необходимость комплексного исследования особенностей патогенеза, течения АГ, изменений гемодинамики и разработки тактики антигипертензивной терапии у больных данной клинической группы
Причинами, способствующими развитию АГ у больных СКВ, являются аутоимунный васкулит, наличие нефрита, антифосфолипидного синдрома, прессорное действие кортикостероидов, а также более раннее, чем в популяции развитие атеросклеротического процесса (Manzi S et al, 2000, Lockshin M D et al, 2001, Salmon J E et al, 2001) Внутренние органы, повреждаемые при СКВ, являются в то же время и органами-мишенями АГ Поражение почек развивается у 50-70% больных СКВ и представляет собой одно из наиболее серьезных и прогностически значимых проявлений заболевания (Захарова Е В , 2003, Тарасова И А и соавт , 2003, Mavragam С Р et al, 2003) Результатом аутоиммунного повреждения клубочков является нарушение фильтрационной функции и появление клубочковой протеинурии (Чапаева НН и соавт ,2001, Pasquah S et al, 1993, Kolasinski S L , 2002) Повышенное артериальное давление (АД) в свою очередь оказывает самостоятельное повреждающее действие на почки, еще более усугубляя внутрипочечную ги-пертензию и гиперфильтрацию (Раков С С , 2002, Соколов Е И и соавт, 2006) Клиническим проявлением нарушенной фильтрационной функции почек является микроальбуминурия, которая является независимым фактором риска развития как терминальной почечной недостаточности, так и сердечно-сосудистой смертности и сердечно-сосудистых осложнений у больных СКВ (Тареева И Е , 2000, Keane W F , 2000)
Вышеперечисленные данные указывают на необходимость комплексного и дифференцированного подхода к лечению больных СКВ, осложненной АГ Для медикаментозной коррекции нарушений сердечно-сосудистой системы у данных больных наиболее перспективными средствами являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и пролонгированные формы антагонистов кальция
Применение ингибиторов АПФ у больных СКВ с наличием АГ обусловлено наличием у препаратов данной группы гемодинамического, нейро-
гуморального, антипролиферативного и нефропротективного эффектов (Мареев В Ю , 2000, Агеев Ф Т и соавт , 2003, Михайлов А А , 2006)
Пролонгированные формы антагонистов кальция обеспечивают хороший антигипертензивный, кардиопротективный и нефропротективный эффекты и не оказывают отрицательного влияния на липидный обмен (Кукес В Г и соавт , 2006, Lefrandi J D et al, 2001, Hayashi К et al, 2003)
В связи с вышеизложенным, представляет интерес сравнительное исследование фармакотерапевтического эффекта ингибитора АПФ периндо-прила и антагониста кальция амлодипина у больных СКВ с наличием АГ
Цель исследования
Оценить эффективность ингибитора АПФ периндоприла и антагониста кальция амлодипина в коррекции нарушений внутрисердечнои и почечной гемодинамики у больных СКВ с наличием АГ
Задачи исследования
Изучить влияние терапии периндоприлом и амлодипином на системную АГ по данным офисного измерения и суточного мониторирования АД у больных СКВ с наличием АГ
Оценить воздействие периндоприла и амлодипина на ремоделирова-ние и сократительную функцию левого желудочка (ЛЖ) у больных СКВ с наличием АГ
Исследовать влияние периндоприла и амлодипина на параметры диа-столической функции желудочков сердца у больных СКВ с синдромом АГ
У больных СКВ с наличием АГ изучить воздействие терапии периндоприлом и амлодипином на почечную гемодинамику по данным ультразвуковой допплерографии сосудов почек
Изучить влияние периндоприла и амлодипина у больных СКВ с синдромом АГ на суточную микроальбуминурию
Научная новизна
Впервые в сравнительном аспекте у больных СКВ с наличием АГ изучено влияние ингибитора АПФ периндоприла и пролонгированного антагониста кальция амлодипина на суточный профиль АД, внутрисердечную гемодинамику, диастолическую функцию желудочков сердца, почечную гемодинамику и суточную микроальбуминурию
Показана высокая эффективность периндоприла у больных СКВ с наличием АГ в плане коррекции системной артериальной гипертонии, улучшения суточного профиля АД, уменьшения степени гипертрофии ЛЖ, улучшения сократительной функции ЛЖ и диастолической функции желудочков сердца, а также благоприятного влияния на почечную гемодинамику и уменьшения уровня суточной микроальбуминурии
Выявлено положительное комплексное влияние амлодипина на суточный профиль АД, ремоделирование миокарда ЛЖ, диастолическую функцию
желудочков сердца, параметры почечной гемодинамики и суточную микроальбуминурию
Практическое значение исследования
С целью анализа особенностей суточного профиля АД, выявления ночной гипертензии и оценки эффективности антигипертензивной терапии больным СКВ с наличием АГ предложено проведение суточного мониторирова-ния АД
Для раннего выявления почечной дисфункции и оценки эффективности проводимой терапии больным СКВ с синдромом АГ рекомендовано динамическое исследование уровня суточной микроальбуминурии
Больным СКВ с наличием АГ с целью эффективной коррекции системной артериальной гипертонии, нарушений суточного профиля АД, уменьшения гипертрофии и повышения сократительной функции ЛЖ, улучшения диа-столической функции желудочков сердца и почечной гемодинамики рекомендовано назначение ингибитора АПФ периндоприла или антагониста кальция амлодипина
С учетом особенностей суточного профиля АД, выраженности микроальбуминурии больным СКВ с наличием АГ разработаны критерии дифференцированного назначения ингибиторов АПФ и антагонистов кальция Больным с недостаточной степенью ночного снижения АД, превалированием АГ в ночные часы и выраженной микроальбуминурией рекомендовано применение периндоприла Больным СКВ с синдромом АГ с высоким уровнями АД в дневные часы предложено назначение амлодипина
Положения диссертации, выносимые на защиту
1 Терапия периндоприлом у больных СКВ с наличием АГ оказывает антигипертензивное действие, улучшает суточный профиль АД, способствует регрессу гипертрофии ЛЖ, повышает насосную функцию ЛЖ, улучшает диастолическую функцию желудочков сердца
У больных СКВ с наличием АГ лечение амлодипином способствует снижению системного АД, улучшает суточный профиль АД, уменьшает массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и улучшает внутрисердечную гемодинамику
Лечение периндоприлом и амлодипином у больных СКВ с наличием АГ оказывает нефропротективный эффект, заключающийся в благоприятном влиянии на почечную гемодинамику и снижении уровня суточной микроальбуминурии
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений терапии, ревматологии, ультразвуковой и функциональной диагностики Тюменской областной клинической больницы, в учебный процесс на кафедре терапии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на международном симпозиуме "Медицина и охрана здоровья 2005" (Тюмень, 2005), на научно-практической конференции «Стандарты лечения ревматических заболеваний» (Тюмень, 2005), на XIII научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы кардиологии" (Тюмень, 2006), на XV Всемирном конгрессе международного кардиологического допплеровского общества (Тюмень, 2006), на IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии (Тюмень, 2006)
Публикации по теме диссертации: опубликовано 9 научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале, входящем в перечень ВАК
Объем и структура диссертации