Введение к работе
Актуальность проблемы
Хроническое легочное сердце (ХЛС) является тяжелым осложнением хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). Актуальность темы обусловлена высокой смертностью у данной категории больных. В связи с этим разработка новых методов профилактики и лечения ХЛС представляет собой актуальную медико-социальную проблему.
В последние годы убедительно доказано, что в развитии сердечнососудистых заболеваний и их осложнений, на ряду с нейрогуморальными факторами, важное значение имеет дисфункция эндотелия, а также процессы неспецифического воспаления и оксидативного стресса, которые являются ведущими звеньями патогенеза ХОБЛ [Адашева Т.В., Соодаева С.К., 2002; Clapp B.R., 2005]. Оксидативный стресс - это сдвиг тканевого баланса антиоксидантов и прооксидантов в сторону последних, следствием чего является развитие окислительного повреждения тканей. Механизм антиоксидантной защиты подавляет оксидативный стресс и восстанавливает нарушения вызванные данным процессом. Антиоксиданты защищают эндотелиальные клетки, препятствуя развитию эндотелиальной дисфункции. Воспаление при ХЛС носит не только местный, но и системный характер, что также обуславливает повреждение эндотелия [Clapp B.R., 2002; Копу S., 2004, Ridker J.M.,1998].
Таким образом, воспаление, оксидативный стресс, дисфункция эндотелия являются не только звеньями патогенетической цепи развития ХЛС, но и служат взаимоотягощающими факторами, способствуя формированию сердечной недостаточности. В связи с этим поиск путей медикаментозной коррекции оксидативного стресса и процессов неспецифического воспаления у больных ХЛС является весьма актуальным.
Доказано, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента являются патогенетически обоснованным средством в лечении больных ХЛС [Беленков Ю.Н.,2002; Мухамеджанова Г.Ф., 1995; Погонченкова И. В., 1998]. Особый интерес представляет новый ИАПФ зофеноприл (зокардис), в строении
1 ,\,
которого имеется SH - группа, оказывающая выраженное положительное влияние на оксидативный стресс. Таким образом, можно предположить, что его применение будет иметь ряд преимуществ по сравнению с другими представителями группы ИАПФ и является весьма перспективным.
Цель исследования Целью настоящего исследования явилось выявление клинико-функциональных особенностей и патогенетических аспектов течения хронического легочного сердца на этапах его формирования и в процессе лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Задачи исследования
1. Изучить состояние гемодинамики правых и левых отделов сердца,
микроциркуляции, показателей ФВД и газового состава крови у больных с ХЛС на этапах его формирования и в процессе лечения.
Определить состояние оксидантной и антиоксидантной систем по содержанию в сыворотке крови ацилгидроперекисей, уровня супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы в процессе лечения.
Оценить в динамике показатели, характеризующие неспецифическое воспаление: уровень СРБ и молекул межклеточной адгезии типа 1 (sVCAM-1).
Оценить переносимость и клиническую эффективность ИАПФ: зофеноприла и периндоприла, и разработать практические рекомендации к их применению при ХЛС.
Научная новизна исследования Проведено комплексное обследование больных на этапах формирования ХЛС с оценкой центральной гемодинамики, ФВД, газового состава крови, микроциркуляции. Впервые выявлены особенности неспецифического воспаления, состояния оксидантной и антиоксидантной систем у данной категории больных. Установлены корреляционные связи между нарушениями показателей этих систем и тяжестью течения ХЛС, а также изучено влияние на них ИАПФ. Установлена важная роль оксидативного стресса и
неспецифического воспаления в патогенезе ХЛС, что позволяет более дифференциировано подходить к лечению данной патологии. Практическая значимость работы
На основании выявленного положительного влияния ИАПФ на клиническое течение заболевания, периферическую и центральную гемодинамику, ФВД, газы крови, а также процессы оксидативного стресса и неспецифического воспаления у больных ХЛС предложено широкое применение ИЛПФ у этих больных. Продемонстрирован механизм антиоксидантного защитного действия ИАПФ, а также их положительное влияние на процессы неспецифического воспаления.
Показана значимость определения показателей оксидативного стресса и неспецифического воспаления, как дополнительных критериев диагностики, прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии у больных ХЛС.
Основные положения, выносимые на защиту:
У больных ХЛС по мере прогрессирования заболевания отмечается увеличение степени неспецифического воспаления, усиление интенсивности оксидативного стресса, прогрессирование нарушений в системе микроциркуляции, ухудшение показателей ФВД и газового состава крови, центральной гемодинамики.
Существуют тесные корреляционные связи между показателями неспецифического воспаления, оксидантной и антиоксидантной систем, микроциркуляции и параметрами центральной гемодинамики, ФВД и газового состава крови, усиливающиеся при декомпенсации ХЛС.
Включение в комплексную терапию ХЛС препаратов группы ИАПФ периндоприла и зофеноприла улучшает клиническое течение заболевания, оказывает положительное влияние на центральную гемодинамику, микроциркуляцию. Зофеноприл в большей степени уменьшает процессы неспецифического воспаления и интенсивность оксидативного стресса на фоне хорошей переносимости.
4. Оценка уровня и динамики показателей оксидативного стресса и неспецифического воспаления у больных ХЛС является дополнительным диагностическим критерием и позволяет более объективно оценить эффективность проводимой терапии.
Внедрение результатов работы в практику
Полученные результаты исследования и практические рекомендации внедрены в клиническую практику терапевтического, кардиологического и пульмонологического отделений ГКБ №11 г.Москвы, а также используются в учебном и педагогическом процессе для студентов лечебного факультета МГМСУ.
Публикации и доклады
По материалам исследования опубликовано 10 печатных работ, в том числе 4 работы в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки России. Основные положения диссертации доложены на: XXXI итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ - Москва, март 2009 г., а также на совместном межучережденческом и межкафедральном заседании кафедр МГМСУ - Москва, май 2009 г..
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на совместном межучережденческом и межкафедральном заседании: кафедры терапии и семейной медицины, кафедры терапии №1 ФПДО, кафедры госпитальной терапии №2 лечебного факультета МГМСУ, отдела гранулематозных болезней легких Центрального научно-исследовательского института туберкулеза РАМН 29 мая 2009 г.
Личное участие
Проводила клиническое наблюдение больных ХЛС на протяжении всего периода исследования, осуществляла коррекцию терапии ХОБЛ, ХЛС и сопутствующей патологии в зависимости от клинического статуса пациентов и динамики лабораторно-инструментальных данных.
Проводила эхокардиографическое исследование больным ХЛС, выполняла забор венозной крови и начальные этапы ее подготовки для определения показателей оксидативного стресса и неспецифического воспаления.
Провела статистическую обработку полученных клинико-инструменталъных данных. Выводы и практические рекомендации подготовлены лично автором.
![Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [Электронный ресурс]](/i/i/4271/182892.png "Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [Электронный ресурс] Нестеренко Оксана Ивановна")
![Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II [Электронный ресурс]](/i/i/4308/189173.png "Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II [Электронный ресурс] Филиппова Марина Павловна")
