Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Воспалительные заболевания женских половых органов являются важной медицинской и социальной проблемой: по частоте, тяжести и продолжительности вызываемых ими расстройств - нарушения менструальной, половой и генеративной функций, а также поражения нервной, сосудистой и эндокрштой систем, - эта патология занимает одно из первых мест (Кулаков В.И., 1985; Загребина В.А., Торчинов А.М., 1991; Савельева Г.М., 1999; Chapron С. etal, 1993).
Воспалительные гинекологические заболевания в настоящее время характеризуются полимикробной этиологией (Гуртовой Б.Л. и соавт., 1996), что обуславливает распространешюе применение различных антибактериальных средств и как следствие - частое развитие их побочных эффектов, и в том числе - дисбактериоза.
Особенности клинического течения дисбактериоза кишечника и влагалища у гинекологических больных, диагностические возможности различных методов исследования и вопросы коррекции этого состояния до настоящего времени служат предметом дискуссии. Известно, что дисбактериоз влагалища является фактором риска, а иногда и одной из причин возникновения тяжелой патологии женских половых органов и осложнений беременности и родов, таких как преждевременные роды и рождение детей с низкой массой тела, хориоамнионит, послеродовой эндометрит, хронические воспалительные процессы (Кира Е.Ф., 1995; Прилепская В.Н. и соавт., 1996; Антонова А.С. и соавт., 1998; Hill С, 1993;EschenbachD., 1994).
Данные об эффективности лечения дисбактериоза кишечника и влагалища противоречивы, а ряд авторов отмечает большое число случаев неэффективной терапии и рецидивов заболевания (КираЕ.Ф., 1995; Прилепская В.Н. и соавт., 1998; KoestarD. et al, 1991; Вогке А., 1993).
Для коррекции дисбактериоза, обусловленного антибактериальной терапией, в нашей стране в течение многих лет широко используются колибактерин, бификол, лактобактерин и другие препараты, содержащие микроорганизмы в спорообразуюгцем или высушенном состоянии. Однако клиническая эффективность этих препаратов недостаточно высока (Парфенов А.И., 1998; Drasar B.S., Crowther G.S., 1973). Штаммы микроорганизмов, входящие в состав бактерийных препаратов, не обладают устойчивостью к антибиотикам, поэтому эффект от их применения наблюдается только тогда, когда эти бактерийные препараты применяются после завершения курса антибиотикотерапии (Красноголовец В.Н., 1989). В связи с этим большой интерес представляют препараты, содержащие антибиотикоустойчивые живые культуры микроорганизмов, использование которых параллельно с антибиотиками позволило бы предотвратить возможность развития дисбактериоза и сократить сроки лечения больных за счет нормализации микрофлоры толстого кишечника.
Среди таких препаратов особое внимание заслуживает биофлор, содержащий живую культуру кишечной палочки штамма Ml 7 в суспензии растительных экстрактов из мяты, прополиса, чеснока, петрушки и капусты, приготовленных по особой технологии. Получен быстрый и хороший клинический эффект биофлора при лечении острых и хронических диареиных инфекций (Ющук Н.Д., Маев И.В., Венгеров Ю.Я., 1997), а также при коррекции дисбактериоза, вызванного антихеликобактерной терапией язвенной болезни (Багатурия И.Ф. и соавт., 1998) и антибактериальной терапией хронических пневмоний (Верткин А.Л. и соавт., 1998).
Отсутствие данных о распространенности антибиотикошідуцированного дисбактериоза у гинекологических больных и возможности его коррекции и профилактики, в том числе с помощью нового эубиотика биофлора, обуславливает актуальность настоящего исследования.
Определить распространенность антибиотикоїшдуцированного дисбактериоза у больных с воспалительными гинекологическими заболеваниями и возможности его коррекции и профилактики с помощью зубиотических препаратов - биофлора и колибактерина.
-
Установить частоту развития антибиотикоиндуцироваїшого дисбактериоза кишечника и влагалища у больных с воспалительными гинекологическими заболеваниями.
-
Выявить группы риска женщин по возникновению антибиотикоиндуцированного дисбактериоза.
-
Определить влияние биофлора и колибактерина на состояние кишечного и вагинального микробиоценозов.
-
Оценить эффективность и безопасность зубиотических препаратов при коррекции и профилактике антибиотикоиндуцированного дисбактериоза.
Впервые установлено, что антибиотикоиндуцировшпшй дисбактериоз кишечника клинически проявляется в виде снижения аппетита, болей по ходу кишечных петель, метеоризма и диареи более чем у 90% больных с воспалительными гинекологическими заболеваниями. Копрологическое и микробиологическое исследование кала у данных пациенток в 100% случаев указывает на наличие дисбактериоза кишечника. Эубиотический препарат биофлор в большей степени, чем колибактерин, способствует восстановлению нормального микробного пейзажа толстой кишки (увеличение E.Coli с высокими ферментативными свойствами, бифидо- и лактобактерий), элиминации патогешшх и условно-патогенных микроорганизмов (гемолизирующая E.Coli, микробы рода протея) и улучшению ферментативных процессов, о чем свидетельствует положительная динамика копрограммы и
редукция клинических проявлений дисбактериоза. В большинстве случаев антибиотикотерапия гинекологических больных приводит к развитию дисбактериоза влагалища (бактериального вагиноза). Женщины, ранее перенесшие воспалительные заболевания половых органов, длительно и бесконтрольно применявших антибиотики, с фоновыми процессами шейки матки и нарушениями менструального цикла, а также длительно использующие ВМК - относятся к группам риска по возникновению антибиотико-индуцированного бактериального вагиноза. Наиболее эффективным методом коррекции бактериального вагиноза является применение клиндамицина в форме 2%-ного вагинального крема и эубиотика биофлора. Контроль за безопасностью биофлора и колибактерина показал, что данные препараты полностью безопасны для гинекологических больных.
Всем больным с воспалительными гинекологическими заболеваниями, получающим антибактериальные препараты, необходимо проводить комплексное клинико-лабораторное обследование для выявления дисбактериоза кишечника и влагалища. Устранение основных проявлений дисбактериоза кишечника под влиянием биофлора происходит в сроки от 3 до 5 дней и не зависит от вида предшествующей антибактериальной терапии. Эубиотическая терапия биофлором и колибактерином хорошо переносится гинекологическими больными и не вызывает побочных эффектов. С целью профилактики антибиотикоиндуцированного дисбактериоза кишечника и влагалища биофлор необходимо применять совместно с антибактериальными препаратами. Для контроля за эффективностью эубиотической терапии больные нуждаются в динамическом наблюдении на протяжении 3-х месяцев.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Результаты и выводы диссертации доложены на симпозиуме в рамках параллельной программы V международной специализированной выставки "Аптека-98" (Москва, 1998); на VI Российском
национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1999); на юбилейной конференции "Ученые СОГМА - медицинской науке и практическому здравоохранению", посвященной 60-летию СОГМА (Владикавказ, 1999); на совместной научной конференции сотрудников кафедр клинической фармакологии и внутренних болезней, акушерства и гинекологии, гастроэнтерологии ММСИ.
Результаты исследования внедрены в практику работы гинекологических отделений ГКБ № 50 г. Москвы, клинической больницы скорой помощи г. Владикавказа, РКБ Северной Осетии - Алании, а также используются в научно-педагогическом процессе на кафедрах клинической фармакологии и внутренних болезней, акушерства и гинекологии ММСИ и на кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии СОГМА.
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ