Введение к работе
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) является распространенным, пока неизлечимым хроническим заболеванием органов дыхания, и категория больных БА неуклонно растет во всех промышленно развитых странах, в том числе и Российской Федерации (Чучалин А.Г., 2001). Поэтому основной целью лечения больных БА является достижение контроля над симптомами заболевания. Эпидемиологическими исследованиями AIRE, AIA, AIRCEE показано, что, несмотря на внедрение новых противоастматических препаратов, приблизительно у 70% больных симптомы заболевания остаются. Многочисленные клинические испытания доказали преимущества терапии ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) в сочетании с р2-агонистами перед удвоением дозы стероидов (Мак J. et al., 1995; Gramer J.A., 1998; Roth M. et al., 2000; Bateman E.D. et al., 2001). Установлена высокая эффективность комбинированной терапии ИГКС с пролонгированными бета-2-агонистами при отсутствии контроля над бронхиальной астмой (Greening А.Р. et al., 1994; Baraniuk J. et al., 1997; Bateman E.D. et al., 2001; Ильина Н.И. и др., 2002; Цой А.Н. и соавт., 2004).
Сейчас на российском рынке представлены два основных импортных
препарата комбинированного действия: сочетание флутиказона пропионата и
сальметерола ксинафоата в одном ингаляторе (Серетид Мультидиск),
будесонида и формотерола (Симбикорт Турбухалер). Подтверждена их высокая
эффективность и безопасность при лечении БА (Черняк Б.А. и соавт., 2000;
Огородова Л.М., Петровский Ф.И, 2001; Емельянов А.В., Елизарова Т.В., 2003).
Однако широкое применение импортных комбинированных
противоастматических препаратов ограничено высокой стоимостью. Всероссийским научным центром по безопасности биологически активных веществ и ЗАО «Пульмомед» под руководством академика А.Г. Чучалина разработан отечественный комбинированный препарат биастен, содержащий будесонид, сальбутамола гемисукцинат и бензоат натрия в одном ингаляторе. Изучается эффективность и безопасность лечения бронхиальной астмы этим препаратом (Скачилова С.Я. и соавторы, 2001; Соколов А.С., Гаркавая Т.Н., 2003). Однако пока ряд аспектов терапии больных БА биастеном недостаточно
і., ! «—
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИЙЛЙОТЛКА ^^.Петербурт
ш(рю
2 изучен. Так, остаются неизученными возможность контроля симптомов БА и влияние его на качество жизни (КЖ) этой категории больных.
Поскольку БА является полиэтиологическим заболеванием, не имеющим в ряде случаев зтиотропной терапии, а только патогенетическую, то для достижения оптимальных терапевтических результатов важным является понимание патогенетических основ заболевания. В настоящее время многие исследователи отводят ведущую роль в патогенезе БА дисбалансу в оксидант-антиоксидантной системе (ОАОС) с преобладанием свободно-радикальных реакций (Чучалин А.Г. и соавт., 2004; Сизых Т.П. и соавт., 2004; Bowler R.P., 2004). Также установлено, что антиастматический эффект ингаляционных кортикостероидов и Р-агонистов опосредован взаимодействием глюкокортикостероидных рецепторов и провоспалительных транскрипционных факторов, в частности NF-kB и АР-1, которые являются редоксчувствительными (Storz G., Tartaglia L.A., 1990; Barnes P.J., 1997; Rahman I., MacNee W., 1998; Semenza G.L., 2000; Haddad J., 2002). В литературе имеются немногочисленные и противоречивые данные о влиянии терапии бронхиальной астмы на систему оксидант-антиоксидант (Варшавский Б.Я, Трубников Г.В., 2003; Fenech A.G., Ellul-Micallef R. 1998; Leru P. et al., 1998).
В свете изложенного комплексное изучение возможности контроля бронхиальной астмы новым отечественным комбинированным препаратом, влияния комбинированной терапии на важное патогенетическое звено -оксидативный стресс, оценка качества жизни пациентов являются актуальными и соответствуют требованиям практической медицины.
Цель исследования: оценить клинико-патогенетическую эффективность терапии бронхиальной астмы средней степени тяжести отечественным ингаляционным комбинированным препаратом, содержащим будесонид и сальбутамола гемисукцинат (биастеном) и сравнить с комбинированной терапией отечественными ингаляционными формами будесонида (бенакорта) и сальбутамола (сальбена).
Задачи исследования:
1. Изучить клиническую эффективность терапии бронхиальной астмы средней степени тяжести отечественным комбинированным препаратом биастеном.
-
Оценить эффективность контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести при комбинированной терапии отечественными препаратами бенакорт плюс сальбен и сравнить ее с терапией комбинированным препаратом биастеном.
-
Изучить влияние на систему оксидант-антиоксидант комбинированной терапии отечественными противоастматическими препаратами больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.
-
Изучить влияние отечественных ингаляционных противоастматических препаратов на качество жизни больных с бронхиальной астмой средней степени тяжести.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное сравнительное клинико-патогенетическое изучение возможности контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести с использованием отечественного комбинированного препарата (биастена) и комбинированной терапии отечественными ингаляционными препаратами будесонидом (бенакортом) и сальбутамола гемисукцинатом (сальбеном).
Впервые проведено сравнительное изучение качества жизни больных на фоне лечения новым отечественным комбинированным препаратом биастеном и комбинированной терапии отечественными ингаляционными формами будесонида (бенакорта) и сальбутамола (сальбена).
Получены новые данные об особенностях изменений в системе оксидант-антиоксидант крови больных бронхиальной астмой при комбинированной терапии отечественными ингаляционными препаратами в течение 12 недель. Доказано уменьшение оксидативного стресса в крови пациентов при достижении контроля симптомов бронхиальной астмы отечественными ингаляционными противоастматическими препаратами.
Практическая значимость. В результате проведенных исследований показана возможность контроля БА и улучшения качества жизни при лечении отечественным комбинированным препаратом биастеном и комбинированной терапии будесонидом (бенакортом) в сочетании с сальбутамола гемисукцинатом (сальбеном) у большинства больных. Применение отечественных ингаляционных противоастматических препаратов
4 оптимизирует и расширяет возможности терапии БА в условиях лечебно-профилактических учреждений.
Снижение уровня метгемоглобина и повышение содержания супероксиддисмутазы в эритроцитах на фоне комбинированной терапии БА могут служить чувствительным маркером клинической эффективности.
Оценка качества жизни с использованием специального опросника AQLQ позволяет получить достоверную оценку эффективности проводимой терапии и рекомендуется для внедрения в практическое здравоохранение.
Внедрепие в практику. Терапия бронхиальной астмы отечественным ингаляционным комбинированным препаратом, содержащим будесонид и сальбутамола гемисукцинат (биастеном) внедрена в работу пульмонологического отделения дорожной больницы г. Красноярска, железнодорожной поликлиники и городской поликлиники №7 г. Красноярска. Результаты выполненных исследований по использованию отечественных противоастматических препаратов для контроля БА включены в программы обучения студентов и курсантов кафедры поликлинической терапии и семейной медицины Красноярской государственной медицинской академии.
Разработаны методические рекомендации для терапевтов, врачей общей практики, студентов старших курсов медицинских вузов, интернов и ординаторов «Отечественные ингаляционные препараты для лечения бронхиальной астмы».
Апробация материалов диссертации. Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 25-летию НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (2-4 октября 2001 г.). Красноярск, 2001; 5-ом конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». Москва, 2002; 1-ой Всероссийской конференции с международным участием "Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека". Новосибирск, 2002; XII, XIII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания. Москва, 2002, СПб., 2003; Краевом научно-медицинском обществе терапевтов. Красноярск, 2003; Первом и втором Сибирских конгрессах «Человек и лекарство». Красноярск, 2003, 2004; итоговой конференции ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН. Красноярск, 2003; X Российско-
5 Японском международном медицинском симпозиуме «Якутия-2003». Якутск, 2003; 14-м ежегодном конгрессе Европейского Респираторного общества. Глазго, Великобритания, 2004.
Положения выносимые на защиту
-
Применение комбинированного отечественного ингаляционного препарата биастена и комбинированная терапия будесонидом (бенакортом) и сальбутамола гемисукцинатом (сальбеном) обеспечивает хороший контроль над симптомами бронхиальной астмы средней степени тяжести у большинства больных.
-
Комбинированная терапия отечественными ингаляционными противоастматическими препаратами в течение 12 недель способствует уменьшению выраженности оксидативного стресса в крови пациентов.
-
Использование комбинированного препарата биастена в большей степени улучшает качество жизни, чем комбинированная терапия бенакорт + сальбен.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 21 рисунок и 23 таблицы. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы и четырех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 71 работу отечественных и 227 зарубежных авторов.
![Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность комбинированных препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4446/197421.png "Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность комбинированных препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс] Левина Юлия Григорьевна")