Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последние годы все большее внимание различных специалистов привлекает проблема хронических вирусных гепатитов и особенно хронического вирусного гепатита С. Становится все более очевидной ее актуальность, что определяется широким распространением HCV инфекции, сложностью ее патогенеза, тяжестью осложнений и недостаточной эффективностью проводимого лечения. По данным ВОЗ в мире насчитывается около S00 млн лиц, инфицированных вирусом гепатита С (HCV). Заболеваемость хроническим вирусным гепатитом С постоянно растет, преимущественно среди лиц молодого возраста. И если в настоящее время не предпринимать мер по повышению эффективности лечения и профилактики этого заболевания, то в будущем можно прогнозировать значительное увеличение распространенности тяжелых отдаленных исходов HCV инфекции - цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы [Апросина З.Г., 2002, NIH USA., 2002].
Несмотря на достижения молекулярной и клинической гепатологии в последние годы, многие вопросы касающиеся лечения хронического гепатита С, представляют собой огромную проблему в связи с низкой эффективностью, высокой стоимостью имеющихся лекарственных препаратов, и плохой переносимостью терапии. Кроме того, огромное число пациентов с хронической HCV инфекцией, имеющие противопоказания к назначению интерферона альфа, оказываются, в буквальном смысле, брошенными на произвол судьбы (или вируса).
Хотя в тактике лечения больных гепатитом «С» наметились положительные сдвиги, в настоящее время терапия хронического гепатита «С», все еще далека от идеальной. Стандартная терапия интерфероном альфа (ИФН-а) и/или рибавирином обладает большим спектром побочных действий и сопровождается значительным снижением качества жизни пациентов, кроме того, стоимость такого лечения весьма значительна, а при отсутствии федеральной программы, целиком ложится на плечи пациента [Мухин Н.А.,
4 2003г]. Поэтому необходим поиск новых препаратов, безопасных, хорошо переносимых и приемлемых по стоимости. В связи с этим особый интерес представляют работы японских исследователей, которые для лечения вирусных гепатитов, в том числе и хронического гепатита «С», используют препарат нео-минофаген С, основу коюрого составляет глицирризиновая кислота (ГК), обладающая противовирусными свойствами. Однако, имеющиеся по этому поводу литературные данные немногочисленны и неполны: отсутствуют показатели влияния препарата на вирусную нагрузку, гистологическую картину печени, недостаточно освещены вопросы побочных действий препарата, нет оценки сравнительной эффективности глицирризина со стандартными режимами терапии [Arase Y., 1997, vanRossum T.G., 2001].
Цель исследования: Изучить клиническую и морфологическую динамику хронического вирусного гепатита С на фоне традиционных вариантов этиопатогенетической терапии и схем с использованием глицирризиновой кислоты, а также оценить эффективность и безопасность данных методов лечения.
Задачи исследования:
Охарактеризовать клинико-морфологические особенности хронического гепатита С.
Оценить влияние глицирризиновой кислоты на вирусную нагрузку и гистологическую активность хронического гепатита С с учетом данных лабораторных исследований и различных вариантов морфологической оценки (Knodell hMETAVIR).
Провести сравнительный анализ эффективности стандартных схем терапии и схем с использованием глицирризиновой кислоты.
Изучить побочные эффекты этиотропной терапии хронического HCV гепатита и частоту их встречаемости, в различных режимах лечения, в том числе и с использованием глицирризиновой кислоты.
5 5. Разработать на основании полученных данных режим дозирования и обоснованную методику назначения этиопатогенетической терапии хронического вирусного гепатита «С».
Научная новизна работы:
В работе впервые показана способность глицирризиновои кислоты уменьшать и/или подавлять репликацию вируса гепатита «С». Продемонстрировано положительное влияние глицирризина на гистологическую активность гепатита, в виде уменьшения степени воспалительной клеточной инфильтрации и выраженности некрозов гепатоцитов.
Установлено, что терапия глицирризиновои кислотой хорошо переносится больными и является относительно безопасной, а ее добавление к стандартному режиму интерферонотерапии позволяет уменьшить частоту встречаемости и выраженность ряда побочных действий ингерферона-альфа.
Впервые проведено сравнительное изучение противовирусной активности, переносимости и безопасности глицирризиновои кислоты и стандартной терапии интерфероном-альфа и/или рибавирином у больных хроническим гепатитом «С». При этом выявлено, что частота первичного ответа на терапию глицирризиновои кислотой достоверно не отличается от таковой при монотерапии интерфероном альфа.
Выявлены возможные побочные эффекты различных вариантов терапии, которые позволяют расширить спектр показаний и противопоказаний, а также целесообразность применения глицирризиновои кислоты по сравнению со стандартными схемами лечения.
Практическая значимость:
Проведенное исследование позволило разработать оптимальную схему дозирования глицирризиновои кислоты у больных хроническим вирусным гепатитом «С», определить сроки уменьшения или подавления вирусной репликации. Полученные результаты свидетельствуют о противовирусном действии глицирризиновои кислоты, как при монотерапии, так и в комбинации
с интерфероном-альфа. Отсутствие серьезных побочных эффектов и хорошая переносимость делают целесообразным применение глицирризиновой кислоты в практическом здравоохранении для лечения пациентов с хроническим гепатитом «С» и особенно тех больных, которым противопоказано назначение рибавирина и/или интерферона-альфа. Кроме того, полученные данные о положительном влиянии глицирризиновой кислоты на количество лейкоцитов в сыворотке крови у пациентов, получающих интерферон-альфа, позволяют расширить показания к назначению глицирризиновой кислоты.
Внедрение в практику. Результаты исследования используются на кафедре госпитальной терапии №2 Российского Государственного Медицинского Университета при лечении пациентов с хроническим вирусным гепатитом Сив практической деятельности терапевтических отделений клинической больницы МСЧ№1 АМОЗИЛ.
Апробация материалов диссертации. Основные положения работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры госпитальной терапии №2 лечебного факультета РГМУ и клинической больницы МСЧ №1 АМО ЗИЛ. Материалы диссертации доложены на X Российской конференции «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2003 г.).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 8 рисунками и содержит 29 таблиц. Библиография включает 141 источник отечественной и иностранной литературы. Продемонстрировано 2 клинических примера.
