Введение к работе
Актуальность проблемы. Гастродуоденольная паталогия и, прежде всего, язвенная болезнь (ЯБ) занимает ведущее место в современной общей структуре заболеваемости в Вооруженных Силах является наиболее частой причиной трудопотерь и увольняемости военнослужащих (Дорофеев Г.И., Успенский В.М., 1984; Ивашкин В.Т. и др., 1992), нередко приводит к опасным для жизни осложнениям, становится причиной инвалидизации лиц молодого возраста (Василенко В.Х. и др., 1987; Гребенев А.Л. и др.; 1991; Григорьев'П.Я., Яковенко В.П., 1990; Кузин М.И. и др., 1990; Логинов А.С, 1991;. Grossman M.I. , 1990).
Современный этап развития гастроэнтерологии ставит перед исследователями и практиками задачи по выявлению специфических эакономерностей взаимодействия организма человека с внешней средой, разработке методов направленной модификации этих процессов -в целях оптимизации способов лечения и предупреждения ЯБ (Серова Л.Д., Шабалин В.Н., 1988; Tiwari J. , Terasaki P.J., 1986). До настоящего времени отсутствуют эффективные критерии прогнозирования возникновения ЯБ у здорового человека под влиянием условий воешіой службы (Сапроненков П.М., Калеко СП., 1991).
В наши дни интенсивно изучаются вопросы влияния на слизистую оболочку яелудка микробного,фактора, в частности патогенного действия Helicobacter pylori (HP) (Григорьев П.Я. и др., 1988; Goodwin c.s. et аі. , 1986),. Обсуждаются этиологическое значение и патогенетическое участие HP в возникновении язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) (Григорьев П.Я., Исаков В.А., 1990; Комаров Ф.И. И др., 1989; Нестерко А.О.и др., 1990; Сапроненков П.М. и др.,
І9УІ; Maruhaii B.J.etai., 1^88). Характер иммунного ответа носителей HP на проникновение антигенов бактерий во внутреннюю среду организма человека, в известной мере, отражает степень поражения эпителиального барьера келудка (Ильченко А.А., и др., 1990; Hirsohl a.m. et ai, , 1987). Актуальность вопроса инфицирован-ности HP в организованном коллективе обусловлена проблемой поиска новых путей первичной профилактики ЯБ среди военнослужащих. С другой стороны, широкие возможности для прогнозирования возникновения ЯБ открывает изучение ее генетических характеристик (Циммерман Я.С. и др., ІУ8У; Вегцтипп М. et ul. , 1989), Это направление деятельности медицинской службы позволяет определять степень риска возникновения данной патологии задолго до появления первых симптомов болезни (Сапроненков П.11. и др., 1991; Яковлев Г.М. и др., 198у). Система HIA является ведущей в определении фенотипа человека, отражающего наследственную предрасположенность к заболеваниям, а также индукцию и регуляцию иммунного ответа организма (Зарецкая Ю.Ы., ІУ83; Шаба-лин В.Н., Серова Л.Д., ІУ88; Bender к. , ІУ84). Познание механизмов связи антигенов HIA с иммунометабодическими показателями и гормональным статусом здоровых лиц носителей HP позволит глуб-ке понять причины индивидуальной восприимчивости и,- напротив, устойчивости человека к HP-инфекции. Наряду с определенными успехами, достигнутыми в исследовании антигенов ША при ЯБ (Сапроненков П.М. и др., ІУ87; Kang J.V. et al. , 1983), отсутствуют работы, выполненные у больных с пилорическим геликобакте-риозоы. Совершенствование прогнозирования возникновения ЯБ у носителей HP на основе "маркеров" системы HIA открывает возможности для выполнения индивидуализированных профилактических меро-
приятии, способствует повышению качества профотбора а подразделения, в которых предъявляются повышенные требования, к состоянию здоровья военнослужащих.
Дел^_^ісследовашія. Изучить наличие, хараитер, диагностическое и прогностическое значение ассоциаций клинико-иммуногенети-ческих показателей с носительством ИР у здорових в проспективном исследовании и у больных ЯБ.
Основные задачи исследования:
-
Исследовать влияние HP-инфекции на иммунный и гормональный статус здоровых.
-
Изучить взаимосвязь антигенов" НІА с показателями иммунного и гормонального статуса здорових. Выявить иммуногенетичес-кий профиль носителей HP.
-
Изучить в проспективном исследовании инфицированяость HP у здорових в организованном коллективе.
-
Осуществить в проспективном исследовании мониторинг общего гуморального иммунитета у здоровых лиц носителей HP.
-
Выявить у больных антигены HIA - "провокаторы" ЯБ с пи-лорическим геликобактериозом.
-
Определить чувствительность ишунбферментного метода-определения антител к HP в сыворотке крови у здоровых и больных ЯБ. Оценить информативность традиционных методов выявления HP-инфекции у больных ЯБ.
Научная новизна работы. Впервые у здоровых проведено комплексное изучение иммунного и гормонального статуса в связи с носительством HP. Расширены представления о развитии иммунопатологических процессов у инфицированных лиц, вызывающих тканевуи
деструкцию слизистой оболочки желудка и способствующих возникновению хронических заболевании гастродуоденальной области.
Впервые получены 'научные результаты, свидетельствующие о наследственной предрасположенности человека к HP-инфекции в зависимости от его фенотипа. Предложены "маркеры" системы HIA восприимчивости организма к HP, рассмотрена "генетическая база" длительного носительсгва бактерий. Показано, что целый ряд изменений показателей иммунного и горыонального статуса здоровых лиц носителей HP ассоциирован с антигенами HIA.
Получены новые данные об инфицированности HP у здоровых
в организованном коллективе. Обоснован оптимальный выбор мето
дов диагностики ИР-инфекции в воинских.подразделениях с целью
первичной профилактики хронических заболеваний гастродуоденаль
ной области. ,
. Впервые проведен иммунологический мониторинг у здоровых лиц носителей HP с целью прогнозирования на основе изменений показателей общего Гуморального иммунитета характера течения HP-инфекции и развития хронических заболеваний гастродуоденальной области.
Получены новые данные об "иммуногенетической базе" ЯБ, выделены характерные для российской популяции антигены НІЛ -"провокаторы", отражающие патогенетическое участие HP. Благодаря сочетанию популяционного, семейного и близнецового методов в исследовании больных выдвинуто положение об иммуногенетичес-кой гетерогенности ЯБ с пилорическим геликобактериозом.
Практическая значимость исследования. Определение клинико-иммуногенетических показателей при диспансеризации военнослужащих, прежде- всого с отягощенным семейный анамнезом по ЯБ, иозво-
О.
ляет виявлять носителей HP, наследственно предрасположенных к развитию хронических заболеваний гастродуоденадьной области, дает возможность прогнозировать варианты течения НР-инфекцни в зависимости от их иммунного и гормонального статуса.
Выявленные особенности инфіщироваїшоати ИР у здоровых в организованном коллективе позволяют рекомендовать з качество средства первичной профилактики HP-инфекции в воинских подразделениях проведение комплекса санитарно-гигиенических мероприятий противозпидемігческой направленности» принятого в отношении "классических" кигечнух инфекций.
Результат иммунологического мониторинга у носителей HP позволяет выделять при медицинском освидетельствовании группы лиц с повышенной устойчивостьо гcmsостатических показателей, препятствующих инфицированию ІІР. Вопроси профотбора имеют важное значение при формировании армейских кондангентов на контрактной основе.
Иммуногенетический подход, в. исследовании клинического полиморфизма ЯБ позволяет вцделпть. один из патогенетических вариан- * тов заболевания, связанный) с. нядикнем HP-инфекции у больного, с целью рационального лечения^ щ эффективной профилактики.
Положения,, ппноспмне на, зпщигу:
-
У здорових лиці носителей HP имеются изменения иммунного и гормонального, статуса, связанные с "маркерами" системы HIA восприимчивости и устойчивости человека к. НР-пнфекции.
-
Иммунологический мониторинг целесообразно использовать у здоровых в интересах прогнозирования характера течения НР-ин-фекции и развития хронических заболеваний гастродуоденальной области.
3. Для ранней диагностики у больных клииико-иатогенетичео-кого варианта ЯВ, связанного с патогенным действием ИР, можно использовать "маркеры" системы HIA,
Апробация работы и реализация полученных результатов исследования. Основные положения работы обсуждались на научно-практических конференциях Всесоюзного научного общества гастроэнтерологов (Смоленск, 1991, 1992); Пленумах Всероссийского научного общества гастроэнтерологов (Ростов-на-Дону, 1991; Ижевск, 1992); научной сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии с участием зарубежных ученых (Москва, 1992); научно-практической конференции Ассоциации научных обществ гастроэнтерологов СНГ, Объединенного научно-учебного центра "Гастроэнтерология (терапия)" Российской АШ и Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова (Москва, 1992); научной конференции молодых ученых и специалистов Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 1992); заседании Ленинградского общества терапевтов имени С.П.Боткина (Ленинград, 1991); заседании каучного общества специалистов по клинической лабораторной диагностике (Санкт-Петербург, І9У2). По теме диссертации опублико-вада 8 научных работ.
Полученные теоретические результаты исследования и практические рекомендации внедрены в учебную и лечебную деятельность кафедры и клиники военно-морской и общей терапии Военно-медицин-скоП академии. Многие положения работы нашли свое отражение в кттерналах завершенной теме ПИР.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения1,, обзора литературы, описания методов исследования и характеристики обследованных лиц, 3 глав собственных наблодчннй, зак-
