Введение к работе
Актуальность.
Ишемическая болезнь сердца является актуальной проблемой медицины. Её социальная и медицинская значимость определяется высокой распространённостью среди населения развитых стран, ростом числа больных с этой патологией, высокими показателями инвалидизации и смертности (Чазов Е.И., 2002; Оганов Р.П., 2003).
Одной из форм ИБС является острый коронарный синдром (ОКС), включающий в себя развивающийся (острый) ИМ с подъёмом или без подъёма сегмента ST и нестабильную стенокардию.
В основе ОКС лежит нестабильность атеросклеротической бляшки с развитием воспаления, активацией макрофагов, последующим разрывом бляшки, запуском процессов тромбообразования в месте повреждения. Доказательством этих положений послужили многочисленные экспериментальные, патоморфологические и клинические исследования (Ваулин НА, Грацианский НА, 2001; Маянская С.Д., Куимов А.Д., 2001; Довгалевский П.Я., 2002).
Несмотря на достигнутые успехи в диагностике острых форм ишемической болезни сердца, по-прежнему не решены вопросы ранней лабораторной диагностики ОКС в период нестабильности атеросклеротической бляшки.
Исследованиями последних лет установлено, что эндотелиальные
гликозаминогликаны имеют сродство к липопротеидам низкой плотности
(Boren J. et al. 2000; Burgess et al. 2001; Adachi T. et al. 2001). Задержка
атерогенных липопротеидов сосудистыми протеогликанами играет
ключевую роль в развитии атеросклеротического поражения. Накопление
липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) как в артериальной стенке, так и в
атеросклеротической бляшке сопровождается нарушением содержания и
соотношения различных гликозаминогликанов P(j[AfA)U.HQtM»J!Ml|fRlieM
соединительнотканных структур, что приводит к продукции антител к ГАГ (Kaplan М., Aviram М. 2000; Hurt-Camejo Е., Camejo G. 2001; Flood С. et al. 2002).
Изложенное выше послужило основанием для изучения уровня антител к ГАГ-полисульфату как одного из маркеров нестабильности АБ у больных острым коронарным синдромом. С практических позиций обнаружение в крови специфических антител к ГАГ может быть использовано для разработки метода объективной лабораторной диагностики ОКС и контроля за эффективностью его лечения.
Работа является фрагментом темы, включённой в отраслевую научную программу по специальности «Кардиология» на период 2000 - 2005 гг.
Цель исследования.
Совершенствование лабораторной диагностики острого коронарного синдрома, прогнозирование течения и оценка эффективности лечения ОКС путём количественной оценки уровня антител к полисахаридным компонентам соединительной ткани — гликозаминогликанам в динамике стационарного лечения.
Задачи исследования.
Для достижения поставленной выше цели было необходимо решить следующие задачи:
-
Проведение общепринятого клинического, инструментального и лабораторного исследования больных ИБС и контрольной группы.
-
Разработка метода определения антител (AT) к ГАГ-полисульфату с помощью твердофазного иммуноферментного анализа.
-
Определение уровня AT к ГАГ-полисульфату в сыворотке крови больных ИБС и контрольной группы (у лиц без ИБС).
-
Сравнительный анализ исходного уровня AT к ГАГ у больных ОКС и хронической ИБС (ХИБС).
-
Исследование динамики содержания AT к ГАГ у больных различными формами ИБС (ОКС иХИБС).
-
Оценка зависимости уровня AT к ГАГ-полисульфату от особенностейтечения ОКС.
-
Оценка динамики AT к ГАГ в зависимости от проводимой терапии в сравниваемых группах.
Научная новизна.
Впервые у больных ИБС исследован уровень AT к ГАГ-полисульфату в сыворотке крови с помощью иммуноферментного метода. Впервые установлено, что у больных острыми формами ишемической болезни сердца уровень антител к ГАГ достоверно повышается по сравнению с пациентами контрольной группы (с ХИБС и лиц без ИБС). Это подтверждает гипотезу о том, что нарушение целостности атеросклеротической бляшки приводит к выходу в кровь ГАГ с последующей выработкой антител к ним. Впервые у больных нестабильной стенокардией отмечено повышение уровня AT к ГАГ-полисульфату в динамике наблюдения, что, вероятно, свидетельствует о продолжающейся продукции AT к ГАГ, связанной с разрушением атеросклеротической бляшки и угрозой развития инфаркта миокарда. В настоящей работе впервые определён более высокий уровень AT к ГАГ у больных инфарктом миокарда по сравнению с пациентами с нестабильной стенокардией, что может быть обусловлено поражением не только соединительно-тканных структур бляшки, но и ткани миокарда. Обнаруженная тенденция к снижению уровня AT к ГАГ у больных с ИМ в динамике, по-видимому, отражает стабилизацию некротического процесса в миокарде.
Практическая значимость.
Метод иммунологической диагностики острых форм ишемической болезни сердца, основанный на определении антител к ГАГ-полисульфату в сыворотке крови больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда
обладает высокой специфичностью и чувствительностью и может быть использован в качестве объективного лабораторного критерия диагностики ОКС и его различных форм. Оценка иммунного ответа к ГАГ - полисульфату позволяет не только диагностировать иммунологические нарушения при ОКС, но и косвенно судить о тяжести течения острых форм ИБС. Использование разработанного метода в клинической практике позволяет проводить раннюю диагностику ОКС и его различных форм, правильно оценить тяжесть состояния больного, прогнозировать вероятность развития инфаркта миокарда, а также контролировать адекватность проводимой терапии.
Положение, выносимое на защиту.
В сыворотке крови больных острым коронарным синдромом происходит повышение уровня AT к ГАГ, что может быть использовано в лабораторной диагностике ОКС и его различных форм, в прогнозировании течения ОКС и оценке эффективности проводимой терапии.
Апробация работы.
Результаты исследования были представлены на 60-ой Юбилейной итоговой научной конференции студентов и молодых учёных ВМА «Медицина в начале нового-века: достижения и перспективы» (Волгоград, 2002г.), Втором съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2002г.), Сибирской научно-практической конференции (Барнаул, 2002г.), 61-ой Научной конференции студентов и молодых учёных ВолГМУ (Волгоград, 2003г.), Всероссийской конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003г.), конференции «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов — до внедрения в клиническую практику и производство» (Оренбург, 2003 г.), VIII Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2003г.), 53-й Научной конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ (Волгоград, 2003г.), конференции
«Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии», посвященной 60-летию Российской академии медицинских наук (Волгоград, 2004г.).
Публикации: по теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из которых 6 — в местной печати и 4 — в центральной.
Внедрение в практику.
Результаты работы внедрены в практику лечебных учреждений г. Волгограда и используются при обследовании больных в Муниципальном учреждении здравоохранения КБ№7 и Муниципальном учреждении здравоохранения КБ№4.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания клинической характеристики больных и методов исследования, четырёх глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель состоит из 99 отечественных и 128 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами, 2 рисунками, 12 выписками из историй болезней.
![Клиническое значение определения функции эндотелия и состояния артериальной стенки у пациентов при метаболическом синдроме [Электронный ресурс]](/i/i/4607/182424.png "Клиническое значение определения функции эндотелия и состояния артериальной стенки у пациентов при метаболическом синдроме [Электронный ресурс] Артамонова Елена Александровна")
