Введение к работе
Актуальность проблемы. Известно, что межклеточные взаимодействия играют решающую роль в развитии, строении, функции тканевых и органных систем. Морфогенез и патогенез многих общепатологических процессов и болезней может быть раскрыт с принципиально новых позиций — в аспекте межклеточных взаимодействий (М.А.Пальцев, 1995). Поэтому изучение проблемы межклеточных взаимодействий контактного тина в системе крови является особенно актуальным.
Клеточные ассоциации, образуемые in vitro лейкоцитами, выделенными из периферической крови, при их инкубации с ауто- и ксеногенными, а также сенсибилизированными эритроцитами, т.е. розетки были описаны в 1964 г. (Nota et al.). Этот феномен широко используется для идентификации клеток иммунной системы, их субпопуляций и определения их функционального состояния (Г.Фри мель, 1987). Намного позже в литературе появились сообщения об розеткообразовании in vivo. В.Т.Василенко (1981) описывает появ ление розеткообразных структур в селезенке и лимфатических узлах с гстеротопически пересаженным сердцем. Автор сообщает, о сход ных морфологических изменениях при ауто- и аллотрансилантации почек, при инфекционных и аллергических болезнях, то есть при состояниях организма сопровождающихся активацией органов им муногенеза. В нашей лаборатории феномен эндогенного ауторозет-кообразования в периферической крови был обнаружен в 1990 году (Д.И.Бельченко). А.С.Логинов, В.Б.Потапова и Р.Б.Гудков (1990) сообщают о появлении ауторозеток в просвете капилляров биоптатов слизистой желудка из края хронической язвы. Затем был выявлен и описан сходный с ауторозсткообразованием процесс образования эрит-роклазических кластеров в костном мозге (Д.И.Бельченко, 1992). Эндогенное ауторозеткообразованне, сопровождающееся экзоцитар ным лизисом эритроцитов, можно рассматривать как один из меха низмов освобождения циркулирующей крови от измененных, поврежденных и старых эритроцитов. Он может быть также механизмом аутоагрессии при аутоиммунной патологии. Исследование этого феномена при изменениях гемопоэза может способствовать развитию представлений о клеточных взаимодействиях в периферической крови и костном мозге, об их последствиях, участии в патогенезе заболеваний системы крови при различной патологии, а также может иметь диагностическое значение.
Цель работы. Выявить изменения характера и интенсивности эндогенного аутоРО и сходного с ним процесса образования костномозговых эритроклазических кластеров при патологических состояниях, сопровождающихся нарушениями и измене-ними гемопоэза.
Для достижения указанной цели перед нами были поставлены следующие задачи:
-
Изучить интенсивность и характер эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови при усилении эритропоэза, индуцированного острой кровопотерей.
-
Исследовать характер и интенсивность эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови при угнетении эритропоэза, вызванном плеторической гемотрансфузией.
-
Изучить эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови детей, страдающих наследственными гемолитическими анемиями и при экспериментальной гемолитической анемии.
-
Исследовать костный мозг у ннтактных животных и после вызванной у них кровопотери и переливания гомологичных эритроцитов, кроме того провести исследование костного мозга больных острым лимфобластным лейкозом для изучения образования эритроклазических костномозговых кластеров при изменениях гемопоэза.
Научная новизна. Впервые исследовано эндогенное ауторо зеткообразованне в периферической крови и изучена новая разновидность костномозговых кластеров — эритроклазические кластеры при изменениях гемопоэза, а также патофизиологическое значение этих феноменов в гематологической патологии.
Научно-практическое значение работы. Определение интенсивности эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови, интенсивности и характера образования костномозговых эрит роклазических кластеров может быть использовано с диагностической и прогностической целью при гематологической патологии и для оценки эффективности терапии лейкозов.
Положения, выносимые на защиту.
1. Интенсификация процесса эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови происходит при наследственных гемолитических анемиях у детей, при лейкозах, при экспериментальных острых гемолитической и постгеморрагической анемиях и при поеттрансфузионной плеторе, то есть при изменениях гемопоэза и появлении в крови эритроцитов с измененными мембранами.
-
В костном мозге людей и лабораторных животных присут ствуют эритроклазические кластеры, количество которых изменяется при активации и угнетении эрнтропоэза.
-
Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови и образование эритроклазических кластеров в костном мозге, с последующим экзоцитарным лизисом, является одним из механизмов разрушения измененных, поврежденных и старых эритроцитов.
Апробация работы проведена на совместном заседании научных сотрудников кафедр патофизиологии, фармакологии и гисто логии Тверской государственной медицинской академии.
Материалы диссертации доложены на:
-
Научной конференции молодых ученых России, посвященной 50 летню РАМН (Москва, 1994 г.);
-
Заседание научного общества патофизиологов г. Сапкт Не тербурга (С.-Петербург, 1997 г.)
Публикации. По теме диссертации опубликовано б печатных работ, оформлено 2 рационализаторских предложения.
Стриктура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, описания результатов собственных исследований. Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, иллюстри рована 10 таблицами и 21-м рисунком. В списке литературы приведен 91 источник, из них 29 иностранных.