Введение к работе
Актуальность темы. Хронические гепатиты (ХГ) и циррозы печени (ЦП) продолжают оставаться одними из наиболее распространенных и грозных заболеваний гастроэнтерологического профиля (Логинов А. С, Блок Ю. Е., 1987.). Они отличаются тяжестью течения патологического процесса, в основе которого лежат эндогенный токсикоз и аутоиммунная агрессия, обусловленные морфофункциональными нарушениями органа (Логинов А. С, Блок Ю. Е., 1987., Подымова С. Д., 1993; Григорьев П. Я., Яковенко Э. П., 1996).
Традиционные методы лечения, применяемые при хронических диффузных заболеваниях печени (ХДЗП), не дают ожидаемых результатов: сохраняется прогредиентность течения, не уменьшаются временная и стойкая нетрудоспособность, остается высокой летальность (Тимеякоз И. С. и соавт., 1981; Логинов А. С, БлокЮ. Е.. 1987). .
В последние годы появились данные об успешном использовании при аутоиммунных заболеваниях и эндотоксемиях метода ппазмафереза (ПА) (Воробьев А. И. и соавт., 1984; Цуман В. Г. и соавт., 1991). Имеются отдельные сообщения об эффективном применении ппазмафереза при ХДЗП (Дойнеко М. В., 1991). В тоже время при проведении дискретного ПА происходит удаление из кровотока значительного объема плазмы, что неблагоприятно сказывается на больных с нарушениями белковосинтетической функции печени, требует замещения плазмопотери белковыми препаратами и донорской плазмой. Это ограничивает применение ПА при ХДЗП.
Разработанный коллективом авторов (Васильев С. А. и соавт.. 1984) метод криафереза (КФ), основанный на способности плазменного фибронектина в присутствиии гепарина при 4С
4 осаждать из плазмы крови патологические белковые комплексы, позволяет использовать для восполнения плазмопотери очищенную аутоплазму. Данный вариант ПА успешнее апробирован при лечении ряда иммуноопосредованных заболеваний (Маргулис Е. А. и соавт., 1987; Савченко В. Т. и соавт., 1987, Васильев С. А. и соавт., 1995), однако в комплексной терапии ХДЗП он еще практически не используется. Отсутствует научное обоснование возможности проведения КФ при ХДЗП, нет данных о лечебном действии метода при ХГ и ЦП.
Вышеизложенное свидетельствует об актуальности проблемы, необходимости детального исследования эффективности КФ при ХДЗП.
Цель и задачи исследования. Целью исследования явилось изучение лечебной эффективности криафереза при ХГ и ЦП, внедрение метода в комплексную терапию ХДЗП.
Исходя из цели исследования были поставлены следующие задачи:
1. Исследовать состояние ведущих факторов, участвующих в процессе криопреципитации плазмы крови (фибронектин.фибриноген) и обосновать возможность выполнения метода КФ у больных ХГ и ЦП.
-
Изучить влияние КФ на функциональное состояние печени, показатели белкового обмена, гемокоагуляции.эндотоксемии.
-
Исследовать динамику уровня циркулирующих иммунных комплексов и противопеченочных мембранных антител до и после курса КФ. Оценить иммуннокоррегирующий эффект метода при ХДЗП.
4. Сопоставить результаты лечения больных ХГ и ЦП
методами ПА и КФ.
5. Определить показания и противопоказания к проведению
КФпри различных формах ХДЗП.
Основные положения, выносимые на зашиту
-
Концентрация и функциональная активность фибронектина и содержание фибриногена в плазме крови позволяют выполнять КФ у большинства больных ХГ и ЦП.
-
Установлена лечебная эффективность метода КФ при ХГ. и ЦП.
3. КФ оказывает выраженное детоксикационное и
иммуннокоррегирующее действие при ХДЗП.
4. Метод КФ обладает существенными преимуществами
перед дискретным ПА в комплексной терапии больных ХДЗП.
Научная новизна работы. Впервые проведено научное обоснование возможности выполнения метода КФ при ХДЗП. Впервые установлена клиническая эффективность КФ у больных ХГ и ЦП, охарактеризовано его положительное воздействие на функциональное состояние печени, белковый обмен, нарушения гемокоагуляции. Впервые на основе изучения клинических признаков синдрома эндотоксемии, исследования динамики его лабораторных маркеров - уровня средних молекул в крови установлено детоксицирующее действие КФ при ХДЗП. Подтвержден иммуннокоррегирующий эффект КФ у больных ХГ и ЦП.
Практическая ценность исследования. Впервые в комплексную терапию ХДЗП внедрен метод КФ, что позволило повысить эффективность лечения больных ХГ и ЦП.
Применение при ХДЗП с целью плазмозамещения очищенной криоплазмы (криаферез) позволяет отказаться от использования белковых препаратов и донорской плазмы, что существенно снижает стоимость процедуры ПА.
Внедрение в практику . Результаты диссертационной работы используются в лечебной практике гастроэнтерологического отделения I областной Александро-Мариинской клинической больницы
г. Астрахани, в научной и практической работе кафедры факультетской терапии АГМА. включены в лекционный материал по теме * Хронические гепатиты и циррозы печени* и практические занятия со студентами АГМА
Апробация работы и публикации. Ряд положений диссертации был доложен на республиканских и международных конференциях ' Развитие идей академика В. X. Василенко в современной гастроэнтерологии ' ( Москва. 1993 ), * Взгляд в прошлое, оценка настоящего и проблемы будущего медикаментозной терапии в гастроэнтерологии. Нетрадиционное решение проблем" (Смоленск, 1994 ), " Новое в диагностике и лечении заболеваний органов пищеварения" ( Харьков. 1994 )," Новое в гастроэнтерологии" ( Москва. 1995 ). " Гепатит В. С и Д " ( Москва. 1995 ), " Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике" ( Ижевск, 1995), Первой Российской гастроэнтерологической неделе в г. Санкт-Петербург, 1995 , * Новые направления в гепатологии " (Санкт-Петербург. 1996 ), на юбилейной 75 научной сессии АГМИ. 1993, заседании Астраханского научного общества терапевтов, посвященного памяти профессора Я. А. Макаревича, 1994. юбилейной научной конференции, посвященной 120-летию I Областной Александро-Мариинской клинической больницы, 1996.
По теме диссертации опубликовано 13 работ, методические рекомендации для практических врачей и студентов медицинских вузов, оформлено рационализаторское предложение.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Она изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 10 таблиц, 7 рисунков и графиков, 13 выписок из историй болезни. Библиографический список
7 насчитывает 272 наименований, в том числе 169 отечественных и 103 иностранных источника.