Введение к работе
Актуальность работы. Среди проблем современной неврологии эпилепсия и сходные патологические состояния занимают одно из ведущих мест в связи с их высокой распространенностью, наличием объективных трудностей ранней диагностики, отсутствием к настоящее' времени общепринятой врачебной тактики лечения и реабилитации больных с данной патологией (Болдырев А.И.,1984; Громов С.А. с соавт., 1992; Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 1997; Treiman D.M., 1992; Sussman N.V., Heydorn W.E., 1994).
Популяционная частота эпилепсии среди всех возрастных групп колеблется в пределах от 0,5 до 2% (Карлов В. А., 1990; Вейн A.M., 1994; Denkhargani F.,1992). В последние десятилетия, когда усилились неблагоприятные воздействия внешней среды на организм человека, было обращено особое внимание на учащение эпилепсии в популящш (Хами-то ва Г.Р., 1996; Громов С.А, 1997; Janz D., Criste W., 1993).
Патофизиологическое значение акгивации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и изменения антиокислительной активности при ишемии мозга было показано в ряде экспериментальных и клинических исследований (Коровин A.M., с соавт., 1991; Весельский И.Ш., Сонник А.В., 1997; NacamuraT. etal., 1992).
В последние годы получены данные, согласно которым изменение энергетических процессов в нейронах эпилептогенного очага проявляется "оксидантньш стрессом". Оксидантный стресс представляет собой избыточное накопление интермедиантов кислорода и других свободно-радикальных элементов, которые оказывают токсическое воздействие на нервную ткань и затекают целый ряд патохимических процессов при эпилепсии (Завалшшш И. А., Захарова М.Н., 1996).
Среди патогенетических факторов, определяющих развитие эпилепсии, в настоящее время выделяют и иммунные нарушения. В патогенезе иммлнных расстройств важное место принадлежит патологии нервной регуляции функций иммунной системы. Взаимодействие нервной и иммунной систем, осуществляемое по принципу взаиморегуляции, определяет риск расстройства функций одной из них при патологии другой. Участие дублирующих факторов регуляции в нейроимхгунньгх взаимодействиях ограничивает риск развития таких расстройств, компенсируя недостаточность или гиперпродукцию одних регуляторов за счет соответствующих изменений других (Карлов В.Я., 1990; Крьгжановский Г.Н., Магаева СВ., 1990; Малашхня В.Ю., 1996; Hall N.R., Golstain A.L., 1981).
При неврологических заболеваниях, сопровождающихся выраженными иммунологическими сдвигами, активации перекисного окисления липидов способствует взаимодействие иммунных комплексов и компонентов комплемента с лнпндным бислоем клеточных мембран. Считает-
ся, что образование свободных радикалов может быть одним из важных путей образования аутоантигенов и развития аутоиммунного процесса (Белоконева О.С., Зайцев СВ., 1993; Афонина Г.Б. с соавт., 1998).Одним из направлений эффективного целенаправленного фармакологического влияния на патогенетические механизмы нарушения процессов перекис-ного окисления липидов является поиск противосудорожных средств среди антиоксидантов природного и синтетического происхождения (Воронина Т.А., 1994; ОдинакМ.М., Дыскин Д.Е., 1997; Dodson W.E., Reggin I.D., 1992; и др.).
Цель работы. Изучение состояния процессов перекисного окисления липидов, имігунньгх реакций у больных эпилепсией и влияния на них альфа-токоферола ацетата.
Основные задачи работы. 1. Изучить состояние перекисного окисления липидов у больных эпилепсией.
-
Проанализировать некоторые показатели иммунных реакций у больных эпилепсией.
-
Исследовать в динамике влияние альфа-токоферола ацетата на показатели перекисного окисления липидов.
-
Выявить изменения иммунных реакций у больных эгшлепсией под влиянием альфа-токоферола ацетата в динамике заболевания.
Научная новизна. Установлено, что при эпилепсии интенсификация процессов перекисного окисления липидов протекает на фоне снижения концентрации альфа-тоюферола ацетата в плазме крови и нарушения имигунных реакций. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и иммунных нарушений возрастает при увеличении частоты эпилептических приступов и длительности заболевания.
Изучено влияние альфа-токоферола ацетата на показатели ПОЛ и иммунные реакции у больных эпилепсией. Доказано, что альфа-токоферол ацетат, обладая антиоксидантным эффектом, коррегирует как состояние процессов перекисного окисления липидов, так и именные нарушения.
Полученные результаты позволяют утверждать, что интенсификация процессов перекисного окисления липидов и имкгунные нарушения находятся в тесной взаимосвязи и являются важными взаимообусловленными составляющими патогенеза эпилепсии.
Практическая ценность работы. Проведенными исследованиями установлено, что о тяжести течения эпилепсии можно судить по характеру свободнорадикальных реакций процессов перекисного окисления липидов и иммунных нарушений.
Оценку активности состояния процессов перекисного окисления липидов следует проводігть по определению альфа-токоферола ацетата в плазме крови с использованием метода обращенно-фазной микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии. Данный метод
будет способствовать раннему выявлению метаболических нарушений при эпилепсии. Интенсификация процессов ПОЛ возрастает при снижении альфа-токоферола ацетата в плазме крови.
С целью коррекции перекисного окисления липидов и иммунных нарушений при эпилепсии в патогенетическую терапию следует включать альфа-токоферол ацетат, обладающий антиоксидантным эффектом. Альфа-токоферол ацетат в комплексной терапии позволяет улучшить результаты лечения при эпилепсии.
Внедрение в практику. Результаты исследований используются в практической деятельности психо-неврологического отделения городской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Саранска, включены в программ}' обучения студентов на кафедре нервных болезней и психиатрии с курсом нейрохирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева.
Положения, выносимые на защиту.
-
Интенсификация процессов перекисного окисления липидов и нарушение им.млнных реакций являются важными сосіавляющими патогенеза эпилепсии и находятся при этом в тесной жесткой взаимосвязи.
-
Альфа-токоферол ацетат на фоне традиционной терапии при эпилепсии снижает интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Наблюдаемый эффект происходит на фоне снижения вторичных продуктов перекисного окисления липидов и увеличения концентрации альфа-токоферола ацетата в плазме крови.
-
Изменение свободнорадикальных реакций процесса перекисного окисления липидов при эпилепсии является одним из наиболее значимых механизмов управления иммунными реакциями. Альфа-токоферол ацетат, обладая антиоксидантным эффектом, коррегирует как свободно-радикальные, так и иммунные нарушения.
-
Включение альфа-токоферола ацетата в комплексную терапию эпилепсии позволяет улучшить результаты лечения, следовательно, препарат рекомендуется шире применять в клинической практике.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева (г. Саранск, 1996, 1997, 1998); на ежегодных научно-практических конференциях "Огаревские чтения" Мордовского госуниверентета (г.Саранск, 1996-1998); на конференциях Мордовского республиканского общества невропатологов, психиатров, наркологов, психотерапевтов и психологов; на совместном заседании кафедр нервных болезней и психиатрии с курсом нейрохирургии и кафедры общей хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, внедрено 2 рационализаторских предложения.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 138 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (I глава), результатов собственных исследований (II, III, IV, V главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 152 отечественных и 79 иностранных источника. Работа содержит 20 рисунков и 18 таблиц.
