Введение к работе
Актуальность темы. Среди причин инвалидизации и смертности населения первое место занимает патология сердечно-сосудистой системы. Высокий уровень заболеваемости от болезней системы кровообращения в значительной мере определяется широкой распространенностью ИБС. В основе наиболее частой ее разновидности - стенокардии различного течения - лежит региональная транзиторная коронарная недостаточность, характеризующаяся сменой ишемии миокарда периодом восстановления в нем тока крови - реперфузией (Чазов Е.И., 1992).
Ишемическое прекондиционирование (ИП) проявляется повышением устойчивости миокарда к последующей ишемии после одного или нескольких коротких ишемических эпизодов, разделенных интервалами реперфузии (Бокерия Л.А., Чичерин И.Н., 2007). С момента первого описания феномена ИП (Murry СЕ. et. al., 1986) накоплено определенное количество исследований по изучению патофизиологических механизмов его развития, понимание которых необходимо для разработки способов повышения устойчивости миокарда к ишемии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) (Капелько В.И., 2005). Однако, ИП, в основном изучалось в эксперименте. Работ, посвященных этой проблеме в клинике крайне мало (Тодосийчук В.В., 2000; Писаренко О.И., 2005; Ikonomidis J.S. et al., 1994; Yellon D.M., 2000).
Длительность ИП по разным авторам значительно варьирует и составляет от 10-15 минут, достигая 48-72 часа (Yellon D. et. al., 1993). Защитный эффект ИП был продемонстрирован на ряде экспериментальных моделях (Steenbergen C.Jr. et al., 1993; Armstrong S. et al., 1994; Ytrehus K. et al., 1994; Liang B.T., 1998). ИП наблюдается в сердцах многих млекопитающих (Kloner R.A. et al., 1998; Huang C.H. et.al., 2004; Floyd, et.al., 2009). Прекондиционирование имеет место и у людей, что подтверждается лабораторными (Jenkins D.P. et al., 1997; Tomai F. et al., 1999) и рядом клинических наблюдений (Тодосийчук В.В., 2000; Сидоренко Г.И. и др., 2006; Ikonomidis J.S. et al., 1994; Yellon D.M., 2000; Wang S. et. al., 2009).
В последние годы рядом авторов описана так называемая межорганная, или дистанционное ишемическое прекондиционирование (ДИП) (Liaw S.K. et al., 1996; De Zeeuw S. et al, 1999; Liem D.A. et al., 2002; Tapuria N. et. al., 2008; Walsh R.S. et. al., 2009). Оно заключается в том, что степень ишемического повреждения сердца значительно снижается, если повреждению предшествует ишемия/реперфузия
отдаленных органов. Так, ишемия конечности вызывает ИП и уменьшает зону инфаркта миокарда (Birnbaum Y. et. al, 1997; Kharbanda R.K. et al, 2002). Механизмы, лежащие в основе как классического ишемического миокардиального прекондиционирования, так и ДИП до сих пор полностью не ясны.
В патогенезе одной из основных клинических форм ИБС - стенокардии ведущую роль играют нарушения функциональной активности тромбоцитов (Воскобой И.В. и др., 2002; Воскобой И.В., 2004). У больных ИБС в процессе выполнения ВЭМ-проб снижается агрегационная активность тромбоцитов (Дудаев В.А., 1990; Hamm C.W. et al., 1988; Tozzi-Ciancarelli M.G. et. al., 2002; Jong-Shyan Wang. et. al., 2005). Однако, работ, посвященных изучению влияния ИП на активность тромбоцитов нет.
Цель исследования: выявить наличие ишемического прекондиционирования и дистанционного ишемического прекондицинирования у здоровых лиц и больных стабильной стенокардией и их влияние на агрегацию тромбоцитов.
Задачи исследования:
Оценить наличие ИП и ДИП у здоровых лиц и у больных со стабильной стенокардией.
Изучить агрегацию тромбоцитов в покое у здоровых лиц и у больных со стабильной стенокардией, принимающих и не принимающих ацетилсалициловую кислоту.
Исследовать влияние ИП на агрегацию тромбоцитов у больных со стабильной стенокардией, принимающих и не принимающих ацетилсалициловую кислоту.
Определить влияние ДИП на агрегацию тромбоцитов у больных со стабильной стенокардией, принимающих и не принимающих ацетилсалициловую кислоту.
Научная новизна. Клинически установлено, что феномен ИП и ДИП у здоровых людей отсутствует.
На большом количестве пациентов научно обоснована высокая диагностическая эффективность ИП, которое улучшает клинические, гемодинамические и ЭКГ показатели у больных стабильной стенокардией.
Дистанционное ишемическое прекондиционирование клинически менее выражено, чем ишемическое прекондиционирование.
Впервые показано благоприятное влияние ИП и ДИП на функциональную активность тромбоцитов у больных стабильной стенокардией.
Изучено влияние ИП и ДИП на степень агрегации тромбоцитов у больных стабильной стенокардией, принимающих и не принимающих ацетилсалициловую кислоту.
Практическая значимость. Внедрение в клиническую практику ИП и ДИП позволяет повысить эффективность диагностики устойчивости миокарда к ишемии у больных ИБС.
Применение ИП и ДИП у больных ИБС дает возможность оценить динамику повышения толерантности к физической нагрузке и снижение активности тромбоцитов.
Использование феномена ИП и ДИП в клинике позволяет уточнить резерв адаптации у больных ИБС, разработать тактику реабилитационного лечения и предупредить возможные осложнения у больных ИБС.
Внедрение результатов работы. Данная методика используется в терапевтическом отделении РКБ №3 МЗ РТ, в учебном процессе на кафедре терапии ГОУ ДПО «КГМА» Росздрава и факультетской терапии ГОУ ВПО «КГМУ» Росздрава. Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на: Российском Национальном Конгрессе Кардиологов, Томск, 2004; на I Съезде Физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека», Сочи, 2005; на X Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Греция, Афины, 2005; на научно-практической конференции молодых ученых КГМА, посвященный 85-летию и 86-летию основания Казанской государственной медицинской академии (Казань, 2005, 2006); на конференции «Региональные аспекты оказания медико-социальной помощи пожилому населению», Набережные Челны, 2006; на симпозиуме «Актуальные вопросы кардиологии», посвященной 20-летию Филиала ГУНИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр» «Проблемы адаптации в кардиологии» (Тюмень, 2005); на конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Турция, 2005; на конференциях «Кардиология 2006» (Москва, 2006); «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2006»
(Санкт-Петербург, 2006); на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов, Москва, 2006; на обществе кардиологов Республики Татарстан, Казань, 2007, апробация диссертации на межкафедральном совещании кафедр: терапии, терапии и семейной медицины, кардиологии и ангиологии ГОУ ДПО КГМА Росздрава 28 апреля 2009 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ. Положения, выносимые на защиту:
Феномен ИП и ДИП не наблюдается у здоровых лиц, но проявляется у больных со стабильной стенокардией.
В покое у больных со стабильной стенокардией активность тромбоцитов выше, чем у здоровых лиц.
Феномен ИП и ДИП благоприятно влияют на агрегацию тромбоцитов у больных со стабильной стенокардией.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 68 отечественных и 262 зарубежного авторов, приложения. Диссертация иллюстрирована 31 таблицами, 10 рисунками.
![Агрегация тромбоцитов и некоторые регуляторные механизмы тромбоцитарного гемостаза у больных нестабильной стенокардией [Электронный ресурс]](/i/i/4318/212066.png "Агрегация тромбоцитов и некоторые регуляторные механизмы тромбоцитарного гемостаза у больных нестабильной стенокардией [Электронный ресурс] Знаменская Илона Александровна")
