Введение к работе
Актуальность темы
Проблема борьбы с внезапной сердечной смертью (ВСС) и развитием угрожающих жизни аритмий остается одной из приоритетных задач кардиологи. У больных ИБС электрическая нестабильность миокарда (ЭНМ) определяется сложным взаимодействием ряда факторов: ишемией миокарда, дисфункцией левого желудочка, дисбалансом вегетативной регуляции, изменениями продолжительности интервала Q-T и его дисперсии, повышенной триггерной активностью [Иванов Г.Г.и совт.1994; Priori .G. et al.; 2001].
В настоящее время доказана высокая прогностическая ценность метода электрокардиографии высокого разрешения (ЭКГ ВР), выявляющего наличие задержки проведения и возникновение угрожающих жизни аритмий с механизмом re-entry. Степень риска развития аритмических осложнений у больных различными формами ИБС неодинакова, также как и значение различных методов для ближайшего и отдаленного прогноза заболевания.
В прогрессировании атеросклероза, нарастании тяжести течения ИБС и усугублении миокардиальной ишемии важную роль играют нарушение липидного обмена и усиление их свободнорадикального перекисного окисления (ПОЛ) [Trach С.С. et al.,1996; Давыдов Б.В. и соавт., 1991].. Усиление свободнорадикального окисления (СРО) и повреждение фосфолипидного биослоя, составляющего основу мембранных систем клетки, ведет к формированию электрофизиологически нефункционирующих зон в ишемизированном миокарде. Активация ПОЛ в настоящее время рассматриваетя как одно из ключевых звеньев деструкции мембран кардиомиоцитов в патогенезе их стрессорного и реоксигенационного повреждения. Патологические эффекты ПОЛ вызывают грубые нарушения метаболизма кардиомиоцитов и клетках проводящей системы сердца, которые могут обуславливать электрическую нестабильность миокарда.
Роль ПОЛ в патогенезе аритмий стала предметом специальных исследований сравнительно недавно [Ибрагимовка Е.Й., 1989; Меерсон и соавт., 1984]. Продукты ПОЛ вызывают изменения липидного состава саркоплазматического ретикулума и сарколеммы кардиомиоцитов. Частично их аритмический эффект может быть опосредован через увеличение цАМФ [Asano M.et al.,1989]. Активация ПОЛ влечет за собой повреждение митохондрий и углубление дефицита АТФ, что приводит к нарушению сократимости. Одновременно наблюдается снижение активности мембранно-связанных ферментов, играющих ключевую роль в поддержании трансмембранного потенциала кардиомиоцитов.
Данные литературы свидетельствуют, что наиболее значимыми аритмогенными механизмами при индукции ПОЛ являются: повышение уровня СЖК, нарушение ионного баланса и "энергетический голод" клетки [Priori S.G.et al.,1990; Панкин В.З. и соавт., 2000]. Наиболее полно аритмогенное действие ПОЛ изучено при реперфузионных аритмиях [Lussneri B.R., 1990; Согг Р.В., Pogwizd S.M., 1988, Langes К. Et al., 1989]. В единичных работах [Карценович Э.Р. и соавт., 1982; Олесина А.И.,1991] выявлена более высокая концентрация продуктов ПОЛ у больных с нарушениями ритма.
Кроме того, в подавляющем большинстве проводимых ранее исследований оценивалась генерация активных форм кислорода и стационарные концентрации продуктов ПОЛ. Однако в настоящее время оценка бкислительнок способности липопротеинов считается более адекватной.
В связи с этим, изучение корреляции биохимических тестов мембранно-клеточных нарушений, отражающих степень дезорганизации липидного биослоя клеточной мембраны клеток крови и кардиомиоцитов, с изменениями электрофизиологических свойств миокарда по данным ЭКГ ВР, является важным аспектом в оценке тяжести течения заболевания и оптимизации тактики ведения больных с высоким риском развития аритмических осложнений.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось изучение взаимосвязи интенсивности свободнорадикальных процессов и электрической нестабильности миокарда у больных различными формами ИБС по данным ЭКГ высокого разрешения для оценки тяжести течения заболевания и выделения больных с высоким риском возникновения потенциально опасных аритмий.
Задачи исследования
1. Проанализировать особенности параметров ЭКГ ВР у больных различными формами
ИБС и оценить частоту встречаемости поздних потенциалов предсердий и желудочков в
зависимости от тяжести течения стенокардии.
2. Провести сравнительное изучение показателей ПОЛ, осмотической резистентности
мембран эритроцитов, показателей липидного спектра крови у больных стабильной
стенокардией напряжения І-ШФК.
-
Оценить взаимосвязь наличия стенокардии и степени ее тяжести, показателей интенсивности свободнорадикаяьного окисления плазмы с риском развития электрической нестабильности миокарда.
-
Исследовать возможность использования показателя окисляемости липидов для выделения групп с высоким риском развития электрической нестабильности миокарда по показателю МДА нмоль/мл плазмы.
5. Изучить корреляционную зависимость используемых биохимических тестов и данных
ЭКГВР.
Научная новизна исследования
1. Впервые проведено комплексное обследование больных стабильной стенокардией
напряжения І-ШФК с использованием метода ЭКГ ВР и оценкой интенсивности
свободнорадикальных процессов плазмы окисления липидов.
2. Выявлена однонаправленность свободнорадикальньк процессов, снижение осмотической
резистентности мембран и нарастание длительности фильтрованного комплекса QRS и зубца
Р, что отражает прогрессирование мембранно-клеточных нарушений и ухудшение электро.-
физиологических свойств миокарда. В результате проведенных исследований показана
выраженная корреляционная зависимость между показателями свободнорадикальных
процессов и параметрами ЭКГ ВР.
Практическая значимость
Показатель окисляемости липидов (МДА/на мл плазмы после 24 часов инкубации с ионами меди) может использоваться для стратификации групп больных ИБС с высоким риском развития электрической нестабильности миокарда. Значения временных показателей длительности фильтрованного сигнала комплекса QRS может применяться для динамической оценки нарушений электрофизиологических свойств миокарда у больных с различными формами ИБС. Приведены дополнительные данные обосновывающие применение у больных стабильной стенокардией напряжения целенаправленной коррекции свободнорадикальньк процессов
Апробация работы
Апробация работы проведена 11 марта 2002 года на заседании кафедры госпитальной терапии Российского университета дружбы народов. Материалы диссертации доложены на:
Третьей научно-практической конференции "Неинвазивное имониторирование состояния
сердечно-сосудистой системы в клинической практике" (г.Москва, 2001 г.), первой
Российской научно-практической конференции "В грядущем тысячелетии к новому качеству
жизни больных ишемической болезнью сердца" (г.Моква, 2001), "Кардиостим-2002"
(г.Санкт-Петербург). четвертой научно-практической конференции "Диагностика и лечение
нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы" (г.Москва, 2002) По теме
диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описание материалов и методов исследования, изложения полученных клинических данных, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 7>У страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками и 22 таблицами. Библиографический список содержит источников, из них ?(> иностранных.
