Введение к работе
4 2>6^
Актуальность темы.
Множественная миелома является одним из наиболее распространенных гемобластозов, составляя 13% в структуре онкогематологических заболеваний (Андреева Н.Е., 1998; Воробьев А.И., 2003).
Несмотря на то, что в последние 10-15 лет достигнуты значительные успехи в лечении различных гематологических опухолей, до настоящего времени, множественная миелома остается неизлечимым заболеванием. Применение самых современных методов лечения оказало лишь незначительное влияние на продолжительность жизни больных множественной миеломой. Несмотря на проводимую химиотерапию, 80% пациентов, страдающих множественной миеломой, через пять лет после установления диагноза погибает, а их десятилетняя выживаемость не достигает 5%. Интенсификация лечения множественной м неломы с помощью новых схем химиотерапии, в том числе высокодозных с поддержкой стволовыми кроветворными клетками, не привели к желаемому результату (Бессмельцев С.С. и соавт., 1998; Волкова М.А., 2001).
Применение современных программ полихимиотерапии позволяет добиться клинического улучшения, однако, по данным рандомизированнных исследований, не способствует увеличению продолжительности жизни этих больных.
Это противоречие во многом обусловлено отсутствием в арсенале врачей надежных способов оценки прогноза множественной миеломы. Поэтому выявление особенностей течения заболевания, ассоциированных с продолжительностью жизни, представляется важной задачей. Ее решение имеет большое значение как для практических врачей при выработке терапевтической тактики у конкретного больного, так и для ученых, занимающихся оценкой эффективности различных методов лечения.
РОС. ЯДі І- У. іьхдч
I".: > .',
С 'К '' .-с
Наряду с этим, классификации множественной миеломы, используемые в настоящее время, часто не всегда достаточно отражают некоторые стороны этого заболевания, поскольку они не учитывают известные прогностические факторы в полном объеме. Это может отражаться на выборе как базовой так и сопроводительной терапии и прогнозировании выживаемости таких больных (Durie В. G. М., Salmon S. Е., 1975; Joshua D.E. et al., 1994; Сидорович Г.И., 2003;)
Применение современных методов диагностики и химиотерапии позволяет значительно улучшить качество жизни больных ММ, продлить время функциональной самостоятельности, уменьшить экономическое и социальное бремя, которое ложится на родственников пациентов и общество в целом (Шевелев И.Н. и соавт., 2000; Эсбери А. К., 1997; Bataille R., 1986; Kelly J. Jr. et al.,1981).
Актуальным представляется изучение продолжительности жизни больных множественной миеломой в зависимости от факторов, отражающих степень и характер поражения костного мозга, почек и нервной системы, как основы для индивидуализации терапии и, как следствие, способствовать увеличению продолжительности и повышению качества жизни пациентов, страдающих множественной миеломой.
Цель исследования
Изучить частоту и клинические особенности поражения костного мозга, почек и нервной системы, и их влияние на выживаемость больных множественной миеломой.
Задачи исследования
-
Определить общую выживаемость больных множественной миеломой, получавших стандартное лечение в условиях крупного многопрофильного лечебного учреждения.
-
Проанализировать выживаемость пациентов с множественной миеломой в зависимости от факторов, отражающих степень поражения костного
мозга: плазмоцитоза, уровня гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов в периферической крови.
-
Оценить выживаемость больных множественной миеломой в зависимости от факторов отражающих функцию почек: уровня креатинина и кальция в сыворотке крови, количества белка в моче.
-
Изучить связь между продолжительностью жизни больных множественной миеломой и наличием основных осложнений со стороны нервной системы: полиневропатии, поражения спинного мозга.
Научная новизна
На основании комплексного обследования 174 больных множественной миеломой, проходивших лечение в Главном военном клиническом госпитале им. академика Н.Н. Бурденко МО РФ и реабилитацию в поликлинике восстановительного лечения №7 ЦАО г. Москвы определена степень поражения костного мозга, частота и особенности поражения почек и нервной системы у них. Методами описательной статистики впервые проанализировано распределение больных множественной миеломой по основным признакам, указывающим на угнетение костисто мозга, биохимическим показателям, наличию осложнений со стороны почек и нервной системы, и их влияние на выживаемость пациентов.
Установлена достоверная связь продолжительности жизни пациентов, страдающих множественной миеломой, с количеством гемоглобина и тромбоцитов в периферической крови, содержанием плазмоцитов в костном мозге, уровнем креатинина, выраженностью протеинурии, поражением спинного мозга. В тоже время в ходе исследования не подтверждена зависимость выживаемости от пола и возраста больных, количества лейкоцитов в периферической крови, степени гиперкальциемии, наличия полиневропатии.
Практическая значимость работы
В ходе проведенного исследования была уточнена связь между продолжительностью жизни больных множественной миеломой и рядом клинических и гематологических признаков.
Была выявлена связь между неблагоприятным прогнозом у этой категории пациентов и плазмоцитозом костного мозга > 40%, количеством гемоглобина < 100 г/л, количеством тромбоцитов < 100х109/л, уровнем креатинина > 177 мкмоль/л, протеинурией > 1 г/л и наличием спинального компрессионного синдрома.
Установленные закономерности могут быть использованы в практической работе, как врачами стационаров, так и в процессе поликлинической реабилитации больных ММ. Полученные данные об особенностях поражения костного мозга, почек и нервной системы позволяют прогнозировать течение заболевания и выбирать правильную тактику лечения.
Положения, выносимые на защиту
-
Существует связь продолжительности жизни больных множественной миеломой с уровнем гемоглобина, количеством тромбоцитов в периферической крови, процентным содержанием плазматических клеток в костном мозге.
-
Важным фактором неблагоприятного прогноза у больных множественной миеломой является повышение уровня креатинина более 177 мкмоль/л и протеинурия более 1 г/л.
-
Наличие спинального синдрома с компрессией или без компрессии спинного мозга значительно снижает общую выживаемость у пациентов с множественной миеломой.
-
Отсутствие связи между продолжительностью жизни больных множественной миеломой и полом, возрастом, количеством лейкоцитов в периферической крови, гиперкальциемией, наличием полиневропатии.
Апробация работы
Основные положения работы были доложены на научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению злокачественных новообразований», Москва, 2000, ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко; научно-практической конференции «Клиническая и экономическая эффективность современных медицинских технологий, методов диагностики и лечения», Москва, 2001, ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко; пятой городской научно-практической конференции «Медицинская реабилитация пациентов с заболеваниями опорно-двигательной и нервной систем», Москва, 2002; 2-м Всероссийском форуме: «III тысячелетие - пути к здоровью нации»; Москва, 2002; научно-практической конференции «Комбинированная и сочетанная патология: проблемы диагностики и лечения», Москва, 2003 ГВКГ им. Н.Н. Бурденко; седьмом Российский онкологическом конгрессе, Москва, 2003; второй научно-практической конференции ЦФО РФ «Современные технологии медицинской реабилитации больных и инвалидов», Москва, 2003; шестой Дальневосточной онкологической конференции, Владивосток, 2004; шестой городской научно-практической конференции «Медицинская реабилитация пациентов с заболеваниями опорно-двигательной и нервной систем», Москва, 2004;
По материалам исследования опубликовано 12 научных работ
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов. Диссертация иллюстрирована 18 рисунками и 18 таблицами, двумя клиническими наблюдениями. Библиография включает 156 источников, из которых, 32 отечественных и 124 зарубежных авторов.
