Введение к работе
Актуальность.
Фундаментальными исследованиями в области молекулярной кардиологии, повреждения миокарда оценивается как метаболический феномен, основанный на возникновении биоэнергетической гипоксии из-за снижения аэробного синтеза макроэргических соединений Недостаток полноценного энергетического обеспечения клеток миокарда уменьшает работу энергетически зависимых ионных каналов, а компенсаторное усиление анаэробного синтеза макроэргических соединений приводит к избытку образования свободных радикалов и перекисных соединений, повреждающих мембраны клеток с образованием в них дополнительных патологических транспортных каналов (Dispersyn G. D , 2001; Gibbs С L , 2001, Гацура С В , 2004; Телкова И. Л , 2004)
Снижение работы АТФ- зависимых иоїшьіх каналов и возникновение в мембране дополнительных патологических каналов приводит к нарушению баланса основных ионов (К+- Na+, Са2+- Mg2+) как внутри, так и вне клеток миокарда, что проявляется в изменении биоэлектрических потенциалов, генерируемых мышцей сердца с отклонением сегмента ST на ЭКГ и формированием в миокарде эктопических аритмогенных очагов (Hejjel L, 2000, Smith G A, 2001, Кушаковский МС 2004) Адаптивная реакция миокарда на развитие повреждения в кардиомиоцитах, выражается вначале в виде кратковременного гиперкинетического функционирование клеток и их структур за счет увеличения выброса катехоламинов Далее которое модифицируется на гипокинетическое функционирование по принципу развития феномена «минимизации» работы Однако при преобладании влияния адреналина над норадреналином в сердечной мышце способствует развитию феномена гормопо- нейромедиатороной диссоциации катехоламинов. Этот феномен характеризуется потенцированием развития повреждения (Grund F., 2001, Ishiguro Y , 2001).
В последнее десятилетие в лечении кардиопатологии с целью кардиоцито-протекции практически всегда вместе с антиангинальными ЛС назначаются
средства биометаболического механизма действия на организм Основной механизм их фармакологического действия направлен на усиление синтеза макро-эргических соединений в условиях развития энергетического дефицита (Diaz Р , 2001; Шилов А М, 2004; Сусеков А В.; 2004) Однако до сих пор нет однозначного ответа о целесообразности и эффективности их применения в условиях развития повреждения клеток миокарда
Все вышеизложенное явилось основанием, для проведения поиска и анализа применения лекарственных препаратов биометаболического механизма действия в условиях экспериментального повреждения миокарда вызванного гипоксией и адреналином
Оптимизация и патогенетическое обоснование выбора фармакологической кардиоцитопротекции в условиях повреждения миокарда вызванного воздействием на организм гипоксией и адреналином.
1 Оценить критерии повреждения миокарда при воздействии на организм гипоксии и адреналина
2.Охарактеризовать кардиоцитопротективную эффективность применения милдроната и карнитина в условиях экспериментального повреждения миокарда вызванного адреналином и гипоксией
Оценить эффективность применения актовегина в условиях экспериментального повреждения миокарда вызванного адреналином и гипоксией
Изучить кардиопротективную эффективность использования рибоксина, кокарбоксилазы и цито- мак в условиях экспериментального повреждения миокарда вызванного адреналином и гипоксией
Дать характеристику кардиопротективной эффективности использования препарата солей магния магне Вб в условиях экспериментального повреждения миокарда
6 Провести сравнительный анализ влияния лекарственных средств на общую оксидазную активность сыворотки крови
Установлено, что фармакологические средства, улучшающие биометаболические и энергетические процессы в клетках, обладают различной степенью кардиоцитопротективной эффективностью в условиях воздействия на организм адреналина и гипоксией.
Показано, что наибольшей степенью кардиоцитопротективной эффективностью в условиях гипоксии и гиперадреналинемии обладали милдронат и маг-не Вб На фоне их применения в условиях моделируемого повреждения не наблюдалось изменения конечной части желудочкового комплекса и возникновения аритмии сердца
Доказано, что применение актовегина, рибоксина, цито-мака и кокарбок-силазы не обладает эффективной кардиоцитопротекцией при воздействии на организм гипоксией и адреналином.
Установлено, что лекарственные средства, обладающие биометаболическим механизмом действия на организм, снижают величину общей оксидазной активности в сыворотке крови in vitro
На основаїши изучения влияния различных фармакологических средств, действующих на биометаболические и энергетические процессы в кардиомио-цитах проведена оптимизация путей фармакологической кардиоцитопротекции в условиях повреждения миокарда вызванного воздействием на организм адреналином и гипоксией
Материалы диссертационной работы используются в лекционных курсах и на практических занятиях на кафедре фарм химии Астраханского государст-
венного университета, на кафедре медико-биологических дисциплин института биологии и природопользования Астраханского государственного университета и кафедре фармакологии Астраханского государственной медицинской академии при рассмотрении вопросов патогенеза развития повреждений миокарда и их лекарственной терапии
